Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der EBA, Sicherheit und Verträglichkeit von Eto allein und in Kombination mit BVL-GSK098 (BETO)

Einschlusskriterien:

- Die Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um randomisiert zu werden.

1. Geben Sie vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung.
2. Männlich oder weiblich, im Alter zwischen 18 und 65 Jahren, einschließlich.
3. Körpergewicht (in leichter Kleidung und ohne Schuhe) zwischen 40 und 90 kg, inklusive.
4. Neu diagnostizierte und unbehandelte Lungentuberkulose.
5. Rifampicin- und Isoniazid-empfindliche pulmonale TB, bestimmt durch molekulare Tests (GeneXpert XDR oder Genotype MTBDRplus für INH).
6. Eine während des Screeningzeitraums oder bis zu 2 Wochen vor dem Screening angefertigte Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die nach Ansicht des Prüfarztes mit TB vereinbar ist.
7. GeneXpert positiv mit einer quantitativen Anzeige von mittel oder hoch.
8. Fähigkeit, ein angemessenes Sputumvolumen zu produzieren, wie aus einer über Nacht entnommenen Sputumprobe geschätzt (geschätzt 10 ml oder mehr).
9. Nicht gebärfähiges Potenzial haben oder wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden.

10. Für WOCBP müssen injizierbare oder andere Verhütungsmethoden (gemäß Anhang 1) vor oder während des Screenings und mindestens 2 Tage vor der ersten IP-Dosis gegeben werden.

    Ausschlusskriterien:

    • Teilnehmer werden von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen.

    Krankengeschichte

11. Hinweise auf klinisch signifikante Zustände oder Befunde außer TB, die die Sicherheit oder die Interpretation der Studienendpunkte nach Ermessen des Prüfarztes beeinträchtigen könnten.
12. Vorgeschichte von Epilepsie, Krampfanfällen oder anderen neuropsychiatrischen Störungen, die die Sicherheit oder die Interpretation der Studienendpunkte nach Ermessen des Prüfarztes beeinträchtigen könnten
13. Geschichte der Hypothyreose
14. QTcF von >450 ms zu Studienbeginn
15. Klinisch signifikanter Hinweis auf extrathorakale TB, wie vom Prüfarzt beurteilt.
16. Vorgeschichte einer Allergie gegen eines der Studien-IP, wie durch die klinische Beurteilung des Prüfarztes bestätigt.
17. Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Ermittlers ausreicht, um die Sicherheit oder Zusammenarbeit des Teilnehmers zu gefährden.

18. HIV-positiv UND:

    1. CD4 < 250 Zellen/mm3
    2. ODER nur auf ART in Stufe 1. Teilnehmer, die zu Beginn des Screenings länger als 30 Tage auf ART (2 NRTIs und Dolutegravir) eingestellt sind, sind zur Teilnahme an Phase 2 berechtigt.

    HINWEIS: Die in Stufe 2 zugelassene ART ist gemäß den örtlichen Richtlinien für ART der 1. Linie auf Folgendes beschränkt:

    • NRTIs ausgewählt aus: Emtricitabin, Lamivudin, Tenofovir
    • PLUS Dolutegravir

    Da das Arzneimittelwechselwirkungspotenzial von ART mit dem IP nicht vollständig untersucht wurde, sind NNRTIs (Efavirenz, Nevirapin) und andere Protease-Inhibitoren in dieser Studie nicht zugelassen.

19. Teilnehmerin, die schwanger ist, stillt oder plant, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studienteilnahme ein Kind zu zeugen. Männlicher Teilnehmer, der plant, für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention in der Studie ein Kind zu zeugen.

    Behandlungshistorie

20. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Prüfsubstanzen innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening.
21. Behandlung dieser TB-Episode mit einem beliebigen gegen M.tb wirksamen Medikament (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Isoniazid, Ethambutol, Amikacin, Cycloserin, Fluorchinolone, Rifabutin, Rifampicin, Streptomycin, Kanamycin, Para-Aminosalicylsäure, Rifapentin, Pyrazinamid, Thioacetazon, Capreomycin, Thioamide).
22. Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten wie TNF-alpha-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder systemischen Kortikosteroiden für mehr als 7 Tage innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.