Surufatinib kombineret med TAS-102 i tredje og senere behandling af patienter med avanceret bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke er underskrevet
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet uoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft
3. Alder ≥ 18 år, ≤75 år, mand eller kvinde
4. ECOG PS：0-1, forventet samlet overlevelse ≥12 måneder
5. Patienter, der tidligere har modtaget mindst to systemiske behandlinger for lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelcancer; patienter med BRCA1/2-kimlinjemutationer har tidligere modtaget platinholdige regimer
6. Patienter skal have mindst én målbar levermetastase (RECIST 1.1)
7. Ingen alvorlige organiske sygdomme i hjerte, lunger, hjerne og andre organer
8. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for undersøgelsens første dag, og præventionsmetoder bør tages under undersøgelsen indtil 6 måneder efter sidste administration

Ekskluderingskriterier:

1. Deltog i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for 4 uger før indskrivning
2. Tidligere modtaget VEGFR-hæmmere eller immuncheckpoint-hæmmere
3. Patienterne havde andre ondartede tumorer inden for de sidste 5 år, bortset fra det helbredte hudbasalcellekarcinom og cervikal carcinom in situ
4. Patienter havde tidligere hjernemetastaser eller nuværende hjernemetastaser
5. Modtaget enhver operation (undtagen biopsi) eller invasiv behandling eller operation (undtagen venekateterisering, punktering og dræning, intern/ekstern drænoperation for obstruktiv gulsot osv.) inden for 4 uger før indskrivning
6. Klinisk signifikant elektrolytabnormitet
7. Patienten har i øjeblikket ukontrolleret hypertension, defineret som: systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg
8. Proteinuri ≥ 2+ (1,0 g/24 timer)
9. Patienter, hvis tumor højst sandsynligt vil invadere vigtige blodkar og forårsage dødelig blødning under opfølgningsundersøgelsen, som vurderet af investigator
10. Har tegn på eller historie med blødningstendens inden for 3 måneder, betydelige blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før indskrivning
11. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantation inden for 6 måneder før indskrivning; NYHA klassifikation > 2 Grade; ventrikulær arytmi, der kræver medicinsk terapi; EKG viser QTc-interval ≥ 480 ms
12. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTCAE grad 2 infektion)
13. Ikke-lindrede toksiske reaktioner ≥ CTCAE grad 2 på grund af tidligere kræftbehandling, ekskl. alopeci, lymfopeni og neurotoksicitet af ≤ grad 2 forårsaget af oxaliplatin
14. Gravide eller ammende kvinder
15. Enhver anden sygdom, med klinisk signifikante metaboliske abnormiteter, fysiske undersøgelsesabnormiteter eller laboratorieabnormiteter, i henhold til efterforskerens vurdering, at patienten ikke er egnet til undersøgelseslægemidlet (såsom at have epileptiske anfald og kræve behandling), eller ville påvirke fortolkningen af undersøgelsesresultater, eller sætte patienter i høj risiko
16. Klinisk bekræftet human immundefekt virus (HIV) infektion, historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis (hepatitis B/C (HBV DNA Positiv[1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml], HCV RNA positiv[>1) ×103 kopier/ml]), eller anden hepatitis, skrumpelever])
17. Patienter med autoimmun sygdom eller mistanke om autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, enteritis, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonefritis, uveitis, hypofysisme, etc.
18. Patienter, der er allergiske eller mistænkt for at være allergiske over for undersøgelseslægemidlet eller lignende lægemidler
19. Patienter har andre faktorer, der kan påvirke resultaterne af undersøgelsen eller forårsage, at undersøgelsen afsluttes halvvejs, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme), der kræver samtidig behandling, og alvorlige laboratorieabnormiteter. Ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, som vil påvirke patienternes sikkerhed