Surufatinib combinado con TAS-102 en la terapia de tercera y última línea de pacientes con cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

1. Se ha firmado el consentimiento informado.
2. Cáncer de páncreas irresecable, localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente
3. Edad ≥ 18 años, ≤ 75 años, hombre o mujer
4. ECOG PS: 0-1, supervivencia global esperada ≥12 meses
5. Pacientes que hayan recibido previamente al menos dos terapias sistémicas para el cáncer de páncreas metastásico o localmente avanzado; los pacientes con mutaciones de la línea germinal BRCA1/2 han recibido previamente regímenes que contienen platino
6. Los pacientes deben tener al menos una metástasis hepática medible (RECIST 1.1)
7. Ausencia de enfermedades orgánicas graves del corazón, los pulmones, el cerebro y otros órganos.
8. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro del primer día del estudio, y los métodos anticonceptivos deben tomarse durante el estudio hasta 6 meses después de la última administración.

Criterio de exclusión:

1. Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
2. Inhibidores de VEGFR o inhibidores de puntos de control inmunitarios recibidos anteriormente
3. Los pacientes tenían otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto el carcinoma de células basales de piel curado y el carcinoma de cuello uterino in situ.
4. Los pacientes tenían previamente metástasis cerebral o metástasis cerebral actual
5. Recibió cualquier operación (excepto biopsia) o tratamiento u operación invasiva (excepto cateterismo venoso, punción y drenaje, cirugía de drenaje interno/externo para ictericia obstructiva, etc.) dentro de las 4 semanas antes de la inscripción
6. Anomalía electrolítica clínicamente significativa
7. El paciente actualmente tiene hipertensión no controlada, definida como: presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg
8. Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 h)
9. Pacientes cuyo tumor es muy probable que invada vasos sanguíneos importantes y provoque una hemorragia fatal durante el estudio de seguimiento según lo juzgue el investigador.
10. Tener evidencia o antecedentes de tendencia al sangrado dentro de los 3 meses, síntomas de sangrado significativos o una clara tendencia al sangrado dentro de los 3 meses antes de la inscripción
11. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria en los 6 meses anteriores a la inscripción; Clasificación NYHA > 2 Grado; arritmia ventricular que requiere tratamiento médico; ECG que muestra intervalo QTc ≥ 480 ms
12. Infección grave activa o no controlada (infección ≥CTCAE grado 2)
13. Reacciones tóxicas no aliviadas ≥ grado CTCAE 2 debido a cualquier tratamiento anticanceroso previo, excluyendo alopecia, linfopenia y neurotoxicidad de ≤ grado 2 causada por oxaliplatino
14. Mujeres embarazadas o lactantes
15. Cualquier otra enfermedad, con anomalías metabólicas clínicamente significativas, anomalías en el examen físico o anomalías de laboratorio, según el juicio del investigador de que el paciente no es apto para el fármaco del estudio (como tener ataques epilépticos y requerir tratamiento), o afectaría la interpretación de los resultados del estudio, o poner a los pacientes en alto riesgo
16. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) confirmada clínicamente, antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral (hepatitis B / C (ADN del VHB positivo [1 × 104 copias/ml o >2000 UI/ml], ARN del VHC positivo [>1 ×103 copias/mL]), u otra hepatitis, cirrosis])
17. Pacientes con enfermedad autoinmune o sospecha de enfermedad autoinmune (incluyendo pero no limitado a: miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enteritis, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis, uveítis, hipofisitis, hipertiroidismo, etc.)
18. Pacientes que son alérgicos o se sospecha que son alérgicos al fármaco del estudio o a fármacos similares
19. Los pacientes tienen otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o hacer que el estudio se termine a la mitad, como alcoholismo, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento concomitante y anomalías de laboratorio graves. Acompañado de factores familiares o sociales, que afectarán a la seguridad de los pacientes