Surufatinib gecombineerd met TAS-102 in derdelijns- en laterelijnstherapie van patiënten met gevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming is ondertekend
2. Histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker
3. Leeftijd ≥ 18 jaar, ≤75 jaar, man of vrouw
4. ECOG PS: 0-1, verwachte totale overleving ≥12 maanden
5. Patiënten die eerder ten minste twee systemische therapieën hebben gekregen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker; patiënten met BRCA1/2-kiemlijnmutaties hebben eerder platinabevattende regimes gekregen
6. Patiënten moeten ten minste één meetbare levermetastasen hebben (RECIST 1.1)
7. Geen ernstige organische ziekten van hart, longen, hersenen en andere organen
8. Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen de eerste dag van het onderzoek en anticonceptiemethoden moeten worden gebruikt tijdens het onderzoek tot 6 maanden na de laatste toediening

Uitsluitingscriteria:

1. Deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere antitumorgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór inschrijving
2. Eerder VEGFR-remmers of immuuncontrolepuntremmers gekregen
3. Patiënten hadden in de afgelopen 5 jaar andere kwaadaardige tumoren, behalve het genezen basaalcelcarcinoom van de huid en het cervicaal carcinoom in situ
4. Patiënten hadden eerder hersenmetastasen of huidige hersenmetastasen
5. Elke operatie (behalve biopsie) of invasieve behandeling of operatie (behalve veneuze katheterisatie, punctie en drainage, interne/externe drainagechirurgie voor obstructieve geelzucht, enz.) onderging binnen 4 weken voor inschrijving
6. Klinisch significante elektrolytenafwijking
7. Patiënt heeft momenteel ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als: systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg
8. Proteïnurie ≥ 2+ (1,0 g/24 uur)
9. Patiënten bij wie het zeer waarschijnlijk is dat de tumor belangrijke bloedvaten binnendringt en een fatale bloeding veroorzaakt tijdens het vervolgonderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker
10. Bewijs of geschiedenis hebben van bloedingsneiging binnen 3 maanden, significante bloedingssymptomen of een duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden vóór inschrijving
11. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of bypassoperatie van de kransslagader binnen 6 maanden vóór inschrijving; NYHA-classificatie > 2 Graad; ventriculaire aritmie die medische therapie vereist; ECG met QTc-interval ≥ 480 ms
12. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTCAE graad 2 infectie)
13. Niet-verlichte toxische reacties ≥ CTCAE graad 2 als gevolg van een eerdere behandeling tegen kanker, met uitzondering van alopecia, lymfopenie en neurotoxiciteit van ≤ graad 2 veroorzaakt door oxaliplatine
14. Zwangere of zogende vrouwen
15. Elke andere ziekte, met klinisch significante metabole afwijkingen, afwijkingen bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijkingen, volgens het oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet geschikt is voor het onderzoeksgeneesmiddel (zoals epileptische aanvallen die behandeling nodig hebben), of die de interpretatie zou beïnvloeden van studieresultaten, of patiënten een hoog risico geven
16. Klinisch bevestigde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis (hepatitis B/C (HBV DNA-positief[1×104 kopieën/ml of >2000 IE/ml]), HCV RNA-positief[>1 ×103 kopieën/ml]), of andere hepatitis, cirrose])
17. Patiënten met een auto-immuunziekte of vermoedelijke auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, enteritis, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, uveïtis, hypofysitis, hyperthyreoïdie, enz.)
18. Patiënten die allergisch zijn of waarvan wordt vermoed dat ze allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of vergelijkbare geneesmiddelen
19. Patiënten hebben andere factoren die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of ertoe kunnen leiden dat het onderzoek halverwege wordt beëindigd, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, en ernstige laboratoriumafwijkingen. Vergezeld van familiale of sociale factoren, die de veiligheid van patiënten zullen beïnvloeden