Surufatinib kombinert med TAS-102 i tredjelinje- og senerelinjebehandling av pasienter med avansert bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke er signert
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen
3. Alder ≥ 18 år, ≤75 år, mann eller kvinne
4. ECOG PS：0-1, forventet total overlevelse ≥12 måneder
5. Pasienter som tidligere har mottatt minst to systemiske behandlinger for lokalt avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen; Pasienter med BRCA1/2-kimlinjemutasjoner har tidligere fått platinaholdige regimer
6. Pasienter må ha minst én målbar levermetastase (RECIST 1.1)
7. Ingen alvorlige organiske sykdommer i hjerte, lunger, hjerne og andre organer
8. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen første dag av studien, og prevensjonsmetoder bør tas under studien inntil 6 måneder etter siste administrering

Ekskluderingskriterier:

1. Deltok i kliniske studier av andre antitumormedisiner innen 4 uker før innmelding
2. Tidligere mottatt VEGFR-hemmere eller immunsjekkpunkthemmere
3. Pasientene hadde andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra det helbredede basalcellekarsinomet og cervical carcinoma in situ
4. Pasienter hadde tidligere hjernemetastaser eller nåværende hjernemetastaser
5. Fikk enhver operasjon (unntatt biopsi) eller invasiv behandling eller operasjon (unntatt venekateterisering, punktering og drenering, intern/ekstern dreneringskirurgi for obstruktiv gulsott, etc.) innen 4 uker før påmelding
6. Klinisk signifikant elektrolyttavvik
7. Pasienten har for tiden ukontrollert hypertensjon, definert som: systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg
8. Proteinuri ≥ 2+ (1,0 g/24 timer)
9. Pasienter hvis svulst med stor sannsynlighet vil invadere viktige blodårer og forårsake dødelig blødning under oppfølgingsstudien som bedømt av etterforskeren
10. Har tegn på eller historie med blødningstendenser innen 3 måneder, betydelige blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens innen 3 måneder før innmelding
11. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før registrering; NYHA klassifisering > 2 Grade; ventrikulær arytmi som krever medisinsk behandling; EKG som viser QTc-intervall ≥ 480 ms
12. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTCAE grad 2 infeksjon)
13. Ulindrede toksiske reaksjoner ≥ CTCAE grad 2 på grunn av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia, lymfopeni og nevrotoksisitet av ≤ grad 2 forårsaket av oksaliplatin
14. Gravide eller ammende kvinner
15. Enhver annen sykdom, med klinisk signifikante metabolske abnormiteter, fysiske undersøkelser eller laboratorieabnormiteter, i henhold til etterforskerens vurdering at pasienten ikke er egnet for studiemedikamentet (som å ha epileptiske anfall og krever behandling), eller vil påvirke tolkningen av studieresultater, eller sette pasienter i høy risiko
16. Klinisk bekreftet humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt (hepatitt B/C (HBV DNA Positiv[1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml], HCV RNA positiv[>1) ×103 kopier/ml]), eller annen hepatitt, cirrhose])
17. Pasienter med autoimmun sykdom eller mistenkt autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til: myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, enteritt, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt, uveitt, hypofysisme, etc.
18. Pasienter som er allergiske eller mistenkt for å være allergiske mot studiemedisinen eller lignende legemidler
19. Pasienter har andre faktorer som kan påvirke resultatene av studien eller føre til at studien avsluttes halvveis, som alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske sykdommer) som krever samtidig behandling, og alvorlige laboratorieavvik. Ledsaget av familie eller sosiale faktorer, som vil påvirke sikkerheten til pasienter