Surufatinib in combinazione con TAS-102 nella terapia di terza e successiva linea di pazienti con carcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato è stato firmato
2. Tumore pancreatico non resecabile, localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente
3. Età ≥ 18 anni, ≤75 anni, maschio o femmina
4. ECOG PS：0-1, sopravvivenza globale attesa ≥12 mesi
5. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza almeno due terapie sistemiche per carcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico; i pazienti con mutazioni germinali BRCA1/2 hanno precedentemente ricevuto regimi contenenti platino
6. I pazienti devono avere almeno una metastasi epatica misurabile (RECIST 1.1)
7. Nessuna grave malattia organica del cuore, dei polmoni, del cervello e di altri organi
8. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro il primo giorno dello studio e durante lo studio devono essere adottati metodi contraccettivi fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a studi clinici di altri farmaci antitumorali entro 4 settimane prima dell'arruolamento
2. Precedentemente ricevuto inibitori del VEGFR o inibitori del checkpoint immunitario
3. I pazienti avevano altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito e del carcinoma cervicale in situ
4. I pazienti avevano precedentemente metastasi cerebrali o metastasi cerebrali in corso
5. Ha ricevuto qualsiasi operazione (eccetto biopsia) o trattamento o intervento invasivo (eccetto cateterismo venoso, puntura e drenaggio, chirurgia di drenaggio interno/esterno per ittero ostruttivo, ecc.) entro 4 settimane prima dell'arruolamento
6. Anomalia elettrolitica clinicamente significativa
7. Paziente attualmente affetto da ipertensione non controllata, definita come: pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg
8. Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 ore)
9. Pazienti il ​​cui tumore ha un'elevata probabilità di invadere vasi sanguigni importanti e causare emorragia fatale durante lo studio di follow-up, come giudicato dallo sperimentatore
10. Avere evidenza o storia di tendenza al sanguinamento entro 3 mesi, sintomi di sanguinamento significativi o una chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento
11. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave / instabile o innesto di bypass dell'arteria coronaria entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Classificazione NYHA > 2 Grado; aritmia ventricolare che richiede terapia medica; ECG che mostra un intervallo QTc ≥ 480 ms
12. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 CTCAE ≥)
13. Reazioni tossiche non trattate di grado ≥ CTCAE 2 dovute a qualsiasi precedente trattamento antitumorale, escluse alopecia, linfopenia e neurotossicità di grado ≤ 2 causate da oxaliplatino
14. Donne in gravidanza o in allattamento
15. Qualsiasi altra malattia, con anomalie metaboliche clinicamente significative, anomalie dell'esame fisico o anomalie di laboratorio, secondo il giudizio dello sperimentatore che il paziente non è adatto per il farmaco in studio (come avere crisi epilettiche e richiedere un trattamento) o che influenzerebbe l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere i pazienti ad alto rischio
16. Infezione clinicamente confermata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anamnesi di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale (epatite B/C (HBV DNA positivo[1×104 copie/mL o >2000 IU/ml], HCV RNA positivo[>1 ×103 copie/mL]), o altra epatite, cirrosi])
17. Pazienti con malattia autoimmune o sospetta malattia autoimmune (incluse ma non limitate a: miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, enterite, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, uveite, ipofisite, ipertiroidismo, ecc.)
18. Pazienti allergici o sospettati di essere allergici al farmaco oggetto dello studio o a farmaci simili
19. I pazienti presentano altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o causare l'interruzione a metà dello studio, come alcolismo, abuso di droghe, altre malattie gravi (comprese le malattie mentali) che richiedono un trattamento concomitante e gravi anomalie di laboratorio. Accompagnato da fattori familiari o sociali, che influenzeranno la sicurezza dei pazienti