Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Venetoclax- og decitabinbaseret konditioneringsregime fulgt med post-HSCT decitabinvedligeholdelsesterapi hos TP53 mutant AML/MDS-patienter

2. september 2022 opdateret af: He Huang, Zhejiang University
Denne undersøgelse har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Venetoclax- og Decitabin-baseret konditioneringsregime efterfulgt af post-HSCT Decitabin-vedligeholdelsesterapi hos TP53 mutant AML/MDS-patienter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ved akut myeloid leukæmi og myelodysplastiske syndromer er TP53-genmutation en dårlig prognostisk faktor og en stærk indikation for hæmatopoietisk stamcelletransplantation. På grund af den høje tilbagefaldsrate af myeloide tumorer med TP53-mutation er der imidlertid et presserende behov for ny omfattende behandling for at forbedre effektiviteten af ​​transplantation. Decitabin (DEC) har vist en vis effektivitet hos primære patienter med TP53-mutation, og Venetoclax (VEN) og DEC har synergistisk effekt. Baseret på dette formodede vi, at DEC og VEN skulle føjes til konditioneringsregimet hos TP53 mutant AML/MDS-patienter for at eliminere maligne kloner med P53-mutation så meget som muligt, og intermitterende DEC-vedligeholdelsesterapi bør anvendes for at forhindre tilbagefald efter post-HSCT hæmatopoietisk rekonstruktion. Vi har til hensigt at udføre et multicenter, enkeltarms klinisk studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​denne protokol.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

58

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310006
        • Rekruttering
        • The First Hospital of Zhejiang Medical Colleage Zhejiang University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. AML eller MDS diagnosticeret i henhold til 2016 WHO-kriterier med TP53-mutation før tilmelding;
  2. Alder fra 12 til 70 år;
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-2;
  4. Kreatinin-clearance-hastighed ≥ 60 ml/min (ifølge Cockcroft-Gault-formlen);
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≥ 3× øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin ≤ 2×ULN;
  6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) vurderet ved ekkokardiografi (ECHO) ≥ 45 %;
  7. Forventet levetid > 8 uger;
  8. Underskriv det informerede samtykke frivilligt, forstå og overhold alle prøvekrav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktive autoimmune sygdomme, såsom SLE, leddegigt mv.
  2. Aktuel aktiv kardiovaskulær sygdom med klinisk betydning, såsom ukontrollerede arytmier, ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt, enhver grad 3 eller 4 hjertesygdom bestemt af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikation, eller en historie med myokardieinfarkt inden for de 6 måneder før screening;
  3. Andre alvorlige medicinske tilstande (f.eks. fremskreden infektion), der kan begrænse patientens deltagelse i forsøget;
  4. Kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion eller lægemiddel-ukontrolleret kronisk infektion af hepatitis B-virus (HBV-DNA > 1000 IE/ml) eller hepatitis C-virus (anti-HCV-positiv);
  5. Gravide eller ammende kvinder;
  6. Undlader at forstå, overholde undersøgelsesprotokollen eller underskrive den informerede samtykkeformular.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: VEN- og DEC-baseret konditioneringsregime efterfulgt af post-HSCT DEC vedligeholdelsesterapi
Medicin: VEN og DEC baseret konditioneringsregime

Patienter med alder

Haploidentisk transplantation: AraC 2g/m2 d-10~d-9, BU 0,8mg/kg q6h d-8~-6, CTX 1,8g/m2 d-5~d-4, Meccnu 250mg/m2 d-3, ATG 1,5mg/kg/d d-5~-2, VEN 400mg/d d-15~-9, DEC 20mg/m2 d-15~-11; HLA-matchet transplantation: BU 0,8mg/kg q6h d-7~-4, CTX 60mg/kg d-3~d-2, Meccnu 250mg/m2 d-1, VEN d-12~-8, DEC 20mg/m2 d-12~-6 og ATG for den ikke-beslægtede donortype.

Patienter med alder >50 år eller HCT-CI≥3:

Flu 30mg/m2 d-10~-5, BU 0,8mg/kg q6h d-7~-5, Meccnu 250mg/m2 d-4, ATG 7,5mg/kg opdelt i d-4~-1, VEN d-15 ~-9, DEC 20mg/m2 d-15~-11.

Bemærk: Hvis Voriconazol eller Posaconazol bruges til at forebygge eller behandle svampeinfektioner, bør VEN være 200 mg/d i 7 på hinanden følgende dage.

Medicin: DEC

I tidsvinduet på 60-120 dage efter transplantation: DEC 5mg/m2/d i 5 på hinanden følgende dage hver 6. til 8. uge med i alt 4 til 6 kure, hvis der ikke er alvorlig aGVHD (grad 3 eller højere) og donoren kimærisk rate af knoglemarvsblod (STR)>95%.

Hvis MRD'en bliver positiv, kan DLI udføres.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: I år 1

Tiden fra transplantation til forekomsten af ​​et af følgende:

  1. Død af enhver årsag
  2. Tilbagefald af sygdom, defineret som en af ​​følgende:

Leukæmiblaster dukkede op igen i perifert blod, eller blaster ≥ 5 %, naive monocytter ≥ 5 % i knoglemarv eller ekstramedullære læsioner.
I år 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: I år 1
Vurdering af OS på år 1
I år 1
Kumulativ tilbagefaldsrate
Tidsramme: I år 1
Vurdering af kumulativ tilbagefaldsrate ved år 1
I år 1
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: I år 1
Vurdering af NRM ved år 1
I år 1
Akut graft-versus-host-sygdom (GVHD)
Tidsramme: På dag 100
Akut GVHD forekomst
På dag 100
Kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Kronisk GVHD forekomst
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Bivirkninger
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Lægemiddelrelaterede bivirkninger
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Zhejiang University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

2. juni 2022

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

31. december 2025

Studieafslutning (FORVENTET)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. september 2022

Først opslået (FAKTISKE)

6. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

6. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • IIT20220036C-R1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner