Venetoklaxiin ja desitabiiniin perustuva hoito-ohjelma, jota seurattiin HSCT:n jälkeisellä desitabiinihoitohoidolla TP53-mutantti-AML/MDS-potilailla
perjantai 2. syyskuuta 2022 päivittänyt: He Huang, Zhejiang University
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida Venetoclax- ja Desitabiinipohjaisen hoito-ohjelman tehokkuutta ja turvallisuutta, jota seurattiin HSCT:n jälkeisen Desitabiini-ylläpitohoidon kanssa TP53-mutantti-AML/MDS-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutissa myelooisessa leukemiassa ja myelodysplastisissa oireyhtymissä TP53-geenimutaatio on huono prognostinen tekijä ja vahva indikaatio hematopoieettisten kantasolujen siirrolle.
Kuitenkin TP53-mutaation sisältävien myelooisten kasvainten korkean uusiutumisasteen vuoksi tarvitaan kiireesti uutta kokonaisvaltaista hoitoa transplantaation tehokkuuden parantamiseksi.
Desitabiini (DEC) on osoittanut tiettyä tehoa ensisijaisilla potilailla, joilla on TP53-mutaatio, ja Venetoclaxilla (VEN) ja DEC:llä on synergistinen vaikutus.
Tämän perusteella oletimme, että DEC ja VEN tulisi lisätä hoitoon TP53-mutantti-AML/MDS-potilailla, jotta pahanlaatuiset kloonit, joissa on P53-mutaatio, voidaan eliminoida mahdollisimman paljon, ja jaksoittaista DEC-ylläpitohoitoa tulisi käyttää estämään uusiutumisen jälkeen. HSCT:n jälkeinen hematopoieettinen rekonstruktio.
Aiomme suorittaa monikeskus-, yksihaaraisen kliinisen tutkimuksen arvioidaksemme tämän protokollan tehokkuutta ja turvallisuutta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
58
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yanmin Zhao, PhD
- Puhelinnumero: +8615858199217
- Sähköposti: yanminzhao@zju.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310006
- Rekrytointi
- The First Hospital of Zhejiang Medical Colleage Zhejiang University
-
Ottaa yhteyttä:
- Yanmin Zhao, PhD
- Puhelinnumero: +8615858199217
- Sähköposti: yanminzhao@zju.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- AML tai MDS diagnosoitu 2016 WHO:n kriteerien mukaan TP53-mutaatiolla ennen ilmoittautumista;
- Ikä 12-70 vuotta;
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0-2;
- kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 3 × normaalialueen yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN;
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) arvioitu kaikukardiografialla (ECHO) ≥ 45 %;
- elinajanodote > 8 viikkoa;
- Allekirjoita tietoinen suostumus vapaaehtoisesti, ymmärrä ja noudata kaikkia kokeiluvaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiiviset autoimmuunisairaudet, kuten SLE, nivelreuma jne.
- Nykyinen aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, jolla on kliinisesti merkitystä, kuten hallitsemattomat rytmihäiriöt, hallitsematon verenpainetauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, mikä tahansa asteen 3 tai 4 sydänsairaus, joka on määritetty New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan, tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
- Muut vakavat sairaudet (esim. pitkälle edennyt infektio), jotka voivat rajoittaa potilaan osallistumista tutkimukseen;
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai lääkkeillä hallitsematon krooninen hepatiitti B -viruksen infektio (HBV-DNA > 1000IU/ml) tai hepatiitti C -virus (anti-HCV-positiivinen);
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Ei ymmärrä, noudata tutkimuspöytäkirjaa tai allekirjoita tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: VEN- ja DEC-pohjainen hoito-ohjelma, jota seurasi HSCT:n jälkeinen DEC-ylläpitohoito
|
Potilaat iän myötä Haploidenttinen transplantaatio: AraC 2g/m2 d-10-d-9, BU 0,8mg/kg q6h d-8-6, CTX 1,8g/m2 d-5-d-4, Meccnu 250mg/m2 d-3, ATG 1,5 mg/kg/d d-5--2, VEN 400 mg/d d-15--9, DEC 20 mg/m2 d-15--11; HLA-yhteensopiva transplantaatio: BU 0,8 mg/kg q6h d-7-4, CTX 60mg/kg d-3-d-2, Meccnu 250mg/m2 d-1, VEN d-12--8, DEC 20mg/m2 d-12~-6 ja ATG suhteettomalle luovuttajatyypille. Potilaat, joiden ikä on yli 50 vuotta tai HCT-CI≥3: Flunssa 30mg/m2 d-10--5, BU 0,8mg/kg q6h d-7~-5, Meccnu 250mg/m2 d-4, ATG 7,5mg/kg jaettuna d-4~-1, VEN d-15 ~-9, DEC 20mg/m2 d-15~-11. Huomautus: jos Vorikonatsolia tai Posaconazolea käytetään sieni-infektioiden ehkäisyyn tai hoitoon, VEN:n tulee olla 200 mg/d 7 peräkkäisenä päivänä. Aikaikkunassa 60-120 päivää siirron jälkeen: DEC 5mg/m2/d 5 peräkkäisenä päivänä 6-8 viikon välein, yhteensä 4-6 hoitojaksoa, jos ei ole vakavaa aGVHD:tä (aste 3 tai korkeampi) ja luovuttaja luuytimen veren kimerismin määrä (STR) > 95 %. Jos MRD muuttuu positiiviseksi, DLI voidaan suorittaa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Vuonna 1
|
Aika elinsiirrosta jonkin seuraavista tapahtumiin:
Leukemiablasteja ilmaantui uudelleen ääreisvereen tai blasteja ≥ 5 %, naiiveja ≥ 5 % luuytimessä tai ekstramedullaarisia vaurioita. |
Vuonna 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Vuonna 1
|
Käyttöjärjestelmän arviointi vuonna 1
|
Vuonna 1
|
|
Kumulatiivinen uusiutumisaste
Aikaikkuna: Vuonna 1
|
Arvio kumulatiivisesta uusiutumistiheydestä vuonna 1
|
Vuonna 1
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: Vuonna 1
|
NRM:n arviointi vuonna 1
|
Vuonna 1
|
|
Akuutti graft versus-host -tauti (GVHD)
Aikaikkuna: Päivänä 100
|
Akuutti GVHD:n esiintyvyys
|
Päivänä 100
|
|
Krooninen graft versus-host -tauti (GVHD)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Krooninen GVHD:n esiintyvyys
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Haittavaikutukset
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Lääkkeisiin liittyvät haittavaikutukset
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 2. kesäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 28. elokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. syyskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tiistai 6. syyskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 6. syyskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. syyskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT20220036C-R1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .