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Venetoclax- und Decitabin-basiertes Konditionierungsschema, gefolgt von einer Post-HSCT-Decitabin-Erhaltungstherapie bei TP53-Mutanten-AML/MDS-Patienten

2. September 2022 aktualisiert von: He Huang, Zhejiang University
Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit einer auf Venetoclax und Decitabin basierenden Konditionierungsbehandlung, gefolgt von einer Decitabin-Erhaltungstherapie nach HSCT, bei AML/MDS-Patienten mit TP53-Mutation zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei akuter myeloischer Leukämie und myelodysplastischen Syndromen ist die TP53-Genmutation ein schlechter Prognosefaktor und eine starke Indikation für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation. Aufgrund der hohen Rückfallrate von myeloischen Tumoren mit TP53-Mutation ist jedoch dringend eine neue umfassende Behandlung erforderlich, um die Wirksamkeit der Transplantation zu verbessern. Decitabin (DEC) hat eine gewisse Wirksamkeit bei Primärpatienten mit TP53-Mutation gezeigt, und Venetoclax (VEN) und DEC haben eine synergistische Wirkung. Auf dieser Grundlage stellten wir die Hypothese auf, dass DEC und VEN dem Konditionierungsschema bei Patienten mit AML/MDS mit TP53-Mutation hinzugefügt werden sollten, um bösartige Klone mit P53-Mutation so weit wie möglich zu eliminieren, und eine intermittierende DEC-Erhaltungstherapie verwendet werden sollte, um einen Rückfall danach zu verhindern hämatopoetische Rekonstruktion nach HSCT. Wir beabsichtigen, eine multizentrische, einarmige klinische Studie durchzuführen, um die Wirksamkeit und Sicherheit dieses Protokolls zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

58

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310006
        • Rekrutierung
        • The First Hospital of Zhejiang Medical Colleage Zhejiang University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. AML oder MDS, die gemäß den WHO-Kriterien von 2016 mit TP53-Mutation vor der Einschreibung diagnostiziert wurden;
  2. Alter von 12 bis 70 Jahren;
  3. Die Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2;
  4. Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min (gemäß Cockcroft-Gault-Formel);
  5. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 3× Obergrenze des Normalbereichs (ULN), Gesamtbilirubin ≤ 2×ULN;
  6. Echokardiographisch (ECHO) beurteilte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %;
  7. Lebenserwartung > 8 Wochen;
  8. Unterschreiben Sie freiwillig die Einverständniserklärung, verstehen und erfüllen Sie alle Studienanforderungen.

Ausschlusskriterien:

  1. Aktive Autoimmunerkrankungen wie SLE, rheumatoide Arthritis etc.
  2. Aktuelle aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung mit klinischer Bedeutung, wie z. B. unkontrollierte Arrhythmien, unkontrollierter Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz, eine Herzerkrankung Grad 3 oder 4, die von der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) bestimmt wird, oder eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt innerhalb der 6 Monate vor dem Screening;
  3. Andere schwerwiegende Erkrankungen (z. B. fortgeschrittene Infektion), die die Teilnahme des Patienten an der Studie einschränken können;
  4. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder arzneimittelunkontrollierte chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV-DNA > 1000 IE/ml) oder Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV-positiv);
  5. Schwangere oder stillende Frauen;
  6. Verstehen Sie das Studienprotokoll nicht, halten Sie es nicht ein oder unterschreiben Sie die Einverständniserklärung nicht.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: VEN- und DEC-basiertes Konditionierungsregime, gefolgt von einer Post-HSCT-DEC-Erhaltungstherapie
Arzneimittel: VEN- und DEC-basiertes Konditionierungsschema

Patienten mit zunehmendem Alter

Haploidentische Transplantation: AraC 2 g/m2 d-10~d-9, BU 0,8 mg/kg q6h d-8~-6, CTX 1,8 g/m2 d-5~d-4, Meccnu 250 mg/m2 d-3, ATG 1,5 mg/kg/d d-5~-2, VEN 400 mg/d d-15~-9, DEC 20 mg/m2 d-15~-11; HLA-angepasste Transplantation: BU 0,8 mg/kg q6h d-7~-4, CTX 60 mg/kg d-3~d-2, Meccnu 250 mg/m2 d-1, VEN d-12~-8, DEC 20 mg/m2 d-12~-6 und ATG für den nicht verwandten Spendertyp.

Patienten mit einem Alter > 50 Jahre oder HCT-CI ≥ 3:

Grippe 30 mg/m2 d-10~-5, BU 0,8 mg/kg q6h d-7~-5, Meccnu 250 mg/m2 d-4, ATG 7,5 mg/kg aufgeteilt in d-4~-1, VEN d-15 ~-9, DEZ 20 mg/m2 d-15~-11.

Hinweis: Wenn Voriconazol oder Posaconazol zur Vorbeugung oder Behandlung von Pilzinfektionen angewendet werden, sollte die VEN 200 mg/Tag an 7 aufeinanderfolgenden Tagen betragen.

Arzneimittel: DEZ

Im Zeitfenster von 60-120 Tagen nach Transplantation: DEC 5mg/m2/d an 5 aufeinanderfolgenden Tagen alle 6 bis 8 Wochen mit insgesamt 4 bis 6 Zyklen, wenn keine schwere aGvHD (Grad 3 oder höher) vorliegt und der Spender Chimärismusrate von Knochenmarkblut (STR) > 95 %.

Wenn die MRD positiv wird, kann DLI durchgeführt werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Im 1. Jahr

Die Zeit von der Transplantation bis zum Auftreten eines der folgenden Ereignisse:

  1. Tod aus irgendeinem Grund
  2. Wiederauftreten der Krankheit, definiert als eine der folgenden:

Wiederauftreten von Leukämie-Blasten im peripheren Blut oder Blasten ≥ 5 %, naive Monozyten ≥ 5 % im Knochenmark oder extramedulläre Läsionen.
Im 1. Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Im 1. Jahr
Bewertung des OS in Jahr 1
Im 1. Jahr
Kumulative Rückfallrate
Zeitfenster: Im 1. Jahr
Bewertung der kumulativen Rückfallrate im Jahr 1
Im 1. Jahr
Nicht-Rückfallmortalität (NRM)
Zeitfenster: Im 1. Jahr
Bewertung des NRM im 1. Jahr
Im 1. Jahr
Akute Graft-versus-Host-Disease (GVHD)
Zeitfenster: Am Tag 100
Akute GVHD-Inzidenz
Am Tag 100
Chronische Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD)
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Chronische GVHD-Inzidenz
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Nebenwirkungen
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Arzneimittelbedingte Nebenwirkungen
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Zhejiang University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

2. Juni 2022

Primärer Abschluss (ERWARTET)

31. Dezember 2025

Studienabschluss (ERWARTET)

31. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. August 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. September 2022

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

6. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

6. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • IIT20220036C-R1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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