Kondicionační režim založený na venetoclaxu a decitabinu s následnou udržovací terapií decitabinem po HSCT u pacientů s mutantní AML/MDS TP53
2. září 2022 aktualizováno: He Huang, Zhejiang University
Tato studie si klade za cíl vyhodnotit účinnost a bezpečnost kondicionačního režimu založeného na Venetoclaxu a decitabinu, po kterém následuje udržovací léčba decitabinem po HSCT u pacientů s AML/MDS s mutantem TP53.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
U akutní myeloidní leukémie a myelodysplastických syndromů je mutace genu TP53 špatným prognostickým faktorem a silnou indikací pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
Vzhledem k vysoké míře relapsů myeloidních nádorů s mutací TP53 je však naléhavě zapotřebí nová komplexní léčba ke zlepšení účinnosti transplantace.
Decitabin (DEC) prokázal určitou účinnost u primárních pacientů s mutací TP53 a Venetoclax (VEN) a DEC mají synergický účinek.
Na základě toho jsme předpokládali, že DEC a VEN by měly být přidány do kondicionačního režimu u pacientů s TP53 mutantou AML/MDS, aby se co nejvíce eliminovaly maligní klony s mutací P53, a že by měla být použita intermitentní udržovací terapie DEC, aby se zabránilo relapsu po post-HSCT hematopoetická rekonstrukce.
Máme v úmyslu provést multicentrickou klinickou studii s jedním ramenem, abychom vyhodnotili účinnost a bezpečnost tohoto protokolu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
58
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Yanmin Zhao, PhD
- Telefonní číslo: +8615858199217
- E-mail: yanminzhao@zju.edu.cn
Studijní místa
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310006
- Nábor
- The First Hospital of Zhejiang Medical Colleage Zhejiang University
-
Kontakt:
- Yanmin Zhao, PhD
- Telefonní číslo: +8615858199217
- E-mail: yanminzhao@zju.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- AML nebo MDS diagnostikované podle kritérií WHO z roku 2016 s mutací TP53 před zařazením;
- Ve věku od 12 do 70 let;
- skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–2;
- Rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 3× horní hranice normálního rozmezí (ULN), celkový bilirubin ≤ 2× ULN;
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) stanovená echokardiograficky (ECHO) ≥ 45 %;
- Očekávaná délka života > 8 týdnů;
- Podepište informovaný souhlas dobrovolně, pochopte a dodržujte všechny zkušební požadavky.
Kritéria vyloučení:
- Aktivní autoimunitní onemocnění, jako je SLE, revmatoidní artritida atd.
- Současné aktivní kardiovaskulární onemocnění s klinickým významem, jako jsou nekontrolované arytmie, nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání, jakékoli srdeční onemocnění stupně 3 nebo 4 stanovené funkční klasifikací New York Heart Association (NYHA) nebo anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem;
- Jiné závažné zdravotní stavy (např. pokročilá infekce), které mohou omezit účast pacienta ve studii;
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo lékem nekontrolovaná chronická infekce virem hepatitidy B (HBV-DNA > 1000 IU/ml) nebo virem hepatitidy C (pozitivní anti-HCV);
- Těhotné nebo kojící ženy;
- Neporozumět, dodržovat protokol studie nebo podepsat formulář informovaného souhlasu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kondicionační režim založený na VEN a DEC následoval s udržovací terapií DEC po HSCT
|
Pacienti s věkem Haploidentická transplantace: AraC 2g/m2 d-10~d-9, BU 0,8 mg/kg q6h d-8~-6, CTX 1,8 g/m2 d-5~d-4, Meccnu 250 mg/m2 d-3, ATG 1,5 mg/kg/d d-5~-2, VEN 400 mg/d d-15~-9, DEC 20 mg/m2 d-15~-11; Transplantace odpovídající HLA: BU 0,8 mg/kg q6h d-7~-4, CTX 60 mg/kg d-3~d-2, Meccnu 250 mg/m2 d-1, VEN d-12~-8, DEC 20 mg/m2 d-12~-6 a ATG pro nepříbuzný typ dárce. Pacienti ve věku >50 let nebo HCT-CI≥3: Chřipka 30 mg/m2 d-10~-5, BU 0,8 mg/kg q6h d-7~-5, Meccnu 250 mg/m2 d-4, ATG 7,5 mg/kg rozděleno na d-4~-1, VEN d-15 ~-9, DEC 20 mg/m2 d-15~-11. Poznámka: Pokud se Voriconazole nebo Posaconazole používá k prevenci nebo léčbě plísňových infekcí, VEN by měla být 200 mg/den po dobu 7 po sobě jdoucích dnů. V časovém okně 60-120 dnů po transplantaci: DEC 5 mg/m2/d po dobu 5 po sobě jdoucích dnů každých 6 až 8 týdnů s celkem 4 až 6 cykly, pokud není těžká aGVHD (3. stupeň nebo vyšší) a dárce chimerismus v krvi kostní dřeně (STR)>95 %. Pokud je MRD pozitivní, lze provést DLI. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: V roce 1
|
Doba od transplantace do výskytu některé z následujících situací:
Leukemické blasty se znovu objevily v periferní krvi nebo blasty ≥ 5 %, naivní monocyty ≥ 5 % v kostní dřeni nebo extramedulární léze. |
V roce 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: V roce 1
|
Hodnocení OS v roce 1
|
V roce 1
|
|
Kumulativní míra relapsů
Časové okno: V roce 1
|
Hodnocení kumulativní míry relapsů v 1. roce
|
V roce 1
|
|
Úmrtnost bez relapsu (NRM)
Časové okno: V roce 1
|
Hodnocení NRM v roce 1
|
V roce 1
|
|
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: V den 100
|
Akutní výskyt GVHD
|
V den 100
|
|
Chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Chronický výskyt GVHD
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
|
Nepříznivé účinky
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Nežádoucí účinky související s drogou
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
2. června 2022
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
31. prosince 2025
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
31. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. srpna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. září 2022
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
6. září 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
6. září 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. září 2022
Naposledy ověřeno
1. září 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- IIT20220036C-R1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .