Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Schemat kondycjonowania oparty na wenetoklaksie i decytabinie, po którym następuje leczenie podtrzymujące decytabiną po HSCT u pacjentów z AML/MDS z mutacją TP53

2 września 2022 zaktualizowane przez: He Huang, Zhejiang University
Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa schematu kondycjonującego opartego na wenetoklasie i decytabinie, a następnie terapii podtrzymującej decytabiną po HSCT u pacjentów z AML/MDS z mutacją TP53.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W ostrej białaczce szpikowej i zespołach mielodysplastycznych mutacja genu TP53 jest złym czynnikiem prognostycznym i silnym wskazaniem do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych. Jednak ze względu na dużą częstość nawrotów guzów szpikowych z mutacją TP53 pilnie potrzebne jest nowe kompleksowe leczenie w celu poprawy skuteczności przeszczepu. Decytabina (DEC) wykazała pewną skuteczność u pacjentów pierwotnych z mutacją TP53, a wenetoklaks (VEN) i DEC mają działanie synergistyczne. Na tej podstawie postawiliśmy hipotezę, że DEC i VEN powinny zostać dodane do schematu kondycjonowania u pacjentów z AML/MDS z mutacją TP53, aby w jak największym stopniu wyeliminować złośliwe klony z mutacją P53, a przerywana terapia podtrzymująca DEC powinna być stosowana w celu zapobiegania nawrotom po rekonstrukcja układu krwiotwórczego po HSCT. Zamierzamy przeprowadzić wieloośrodkowe, jednoramienne badanie kliniczne w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa tego protokołu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

58

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310006
        • Rekrutacyjny
        • The First Hospital of Zhejiang Medical Colleage Zhejiang University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. AML lub MDS zdiagnozowane zgodnie z kryteriami WHO z 2016 r. z mutacją TP53 przed włączeniem do badania;
  2. Wiek od 12 do 70 lat;
  3. Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
  4. Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
  5. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 3 × górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN;
  6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) oceniana w badaniu echokardiograficznym (ECHO) ≥ 45%;
  7. Oczekiwana długość życia > 8 tygodni;
  8. Podpisać świadomą zgodę dobrowolnie, zrozumieć i przestrzegać wszystkich wymagań dotyczących badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Aktywne choroby autoimmunologiczne, takie jak SLE, reumatoidalne zapalenie stawów itp.
  2. Aktualna czynna choroba układu krążenia o znaczeniu klinicznym, taka jak niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca, jakakolwiek choroba serca stopnia 3. przed badaniem przesiewowym;
  3. Inne poważne schorzenia (np. zaawansowana infekcja), które mogą ograniczać udział pacjenta w badaniu;
  4. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub niekontrolowane przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA > 1000 j.m./ml) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (anty-HCV dodatnie);
  5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  6. Niezrozumienie, przestrzeganie protokołu badania lub podpisanie formularza świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Schemat kondycjonowania oparty na VEN i DEC, a następnie terapia podtrzymująca DEC po HSCT
Lek: Schemat kondycjonowania oparty na VEN i DEC

Pacjenci z wiekiem

Przeszczep haploidentyczny: AraC 2g/m2 d-10~d-9, BU 0.8mg/kg co 6h d-8~-6, CTX 1.8g/m2 d-5~d-4, Meccnu 250mg/m2 d-3, ATG 1,5mg/kg/d d-5~-2, VEN 400mg/d d-15~-9, DEC 20mg/m2 d-15~-11; Przeszczep dopasowany pod względem HLA: BU 0,8 mg/kg co 6 godzin 7~-4, CTX 60 mg/kg 3-3 dni-2, Meccnu 250 mg/m2 dzien-1, VEN d-12~-8, DEC 20 mg/m2 d-12~-6 i ATG dla typu dawcy niespokrewnionego.

Pacjenci w wieku >50 lat lub HCT-CI≥3:

Grypa 30mg/m2 d-10~-5, BU 0,8mg/kg co 6h d-7~-5, Meccnu 250mg/m2 d-4, ATG 7,5mg/kg podzielone na d-4~-1, VEN d-15 ~-9, grudzień 20mg/m2 d-15~-11.

Uwaga: jeśli Voriconazole lub Posaconazole są stosowane w profilaktyce lub leczeniu zakażeń grzybiczych, VEN powinna wynosić 200 mg/d przez 7 kolejnych dni.

Lek: Grudzień

W oknie czasowym 60-120 dni po transplantacji: DEC 5 mg/m2/d przez 5 kolejnych dni co 6 do 8 tygodni łącznie od 4 do 6 kursów, jeśli nie ma ciężkiej aGVHD (stopień 3 lub wyższy), a dawca wskaźnik chimeryzmu krwi szpiku kostnego (STR)>95%.

Jeśli MRD okaże się dodatni, można wykonać DLI.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Na roku 1

Czas od przeszczepu do wystąpienia któregokolwiek z poniższych:

  1. Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny
  2. Nawrót choroby, zdefiniowany jako jedno z poniższych:

Ponowne pojawienie się blastów białaczkowych we krwi obwodowej lub blastów ≥ 5%, naiwnych monocytów ≥ 5% w szpiku kostnym lub zmian pozaszpikowych.
Na roku 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Na roku 1
Ocena OS w 1. roku
Na roku 1
Skumulowany wskaźnik nawrotów
Ramy czasowe: Na roku 1
Ocena skumulowanego wskaźnika nawrotów w roku 1
Na roku 1
Śmiertelność bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: Na roku 1
Ocena NRM na roku 1
Na roku 1
Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: W dniu 100
Ostra częstość występowania GVHD
W dniu 100
Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Przewlekła częstość występowania GVHD
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Niekorzystne skutki
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Działania niepożądane związane z lekami
do ukończenia studiów, średnio 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Zhejiang University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

2 czerwca 2022

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 września 2022

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

6 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

6 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IIT20220036C-R1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj