Régime de conditionnement à base de vénétoclax et de décitabine suivi d'un traitement d'entretien à la décitabine post-GCSH chez des patients atteints de LAM/SMD mutant TP53
2 septembre 2022 mis à jour par: He Huang, Zhejiang University
Cette étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité du régime de conditionnement à base de vénétoclax et de décitabine suivi d'un traitement d'entretien à la décitabine post-HSCT chez les patients atteints de LAM/SMD mutant TP53.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans la leucémie myéloïde aiguë et les syndromes myélodysplasiques, la mutation du gène TP53 est un facteur de mauvais pronostic et une forte indication de greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Cependant, en raison du taux élevé de rechute des tumeurs myéloïdes porteuses de la mutation TP53, un nouveau traitement complet est nécessaire de toute urgence pour améliorer l'efficacité de la transplantation.
La décitabine (DEC) a montré une certaine efficacité chez les patients primaires porteurs de la mutation TP53, et le vénétoclax (VEN) et le DEC ont un effet synergique.
Sur cette base, nous avons émis l'hypothèse que la DEC et la VEN devraient être ajoutées au régime de conditionnement chez les patients atteints de LAM/SMD mutant TP53 afin d'éliminer autant que possible les clones malins porteurs de la mutation P53, et qu'un traitement d'entretien intermittent à la DEC devrait être utilisé pour prévenir les rechutes après reconstruction hématopoïétique post-GCSH.
Nous avons l'intention de mener une étude clinique multicentrique à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de ce protocole.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
58
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yanmin Zhao, PhD
- Numéro de téléphone: +8615858199217
- E-mail: yanminzhao@zju.edu.cn
Lieux d'étude
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310006
- Recrutement
- The First Hospital of Zhejiang Medical Colleage Zhejiang University
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Contact:
- Yanmin Zhao, PhD
- Numéro de téléphone: +8615858199217
- E-mail: yanminzhao@zju.edu.cn
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- LAM ou SMD diagnostiqués selon les critères de l'OMS de 2016 avec mutation TP53 avant l'inscription ;
- Âgé de 12 à 70 ans;
- Le score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 ;
- Taux de clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (selon la formule Cockcroft-Gault);
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≥ 3 × limite supérieure de la plage normale (LSN), bilirubine totale ≤ 2 × LSN ;
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) évaluée par échocardiographie (ECHO) ≥ 45 % ;
- Espérance de vie > 8 semaines ;
- Signez volontairement le consentement éclairé, comprenez et respectez toutes les exigences de l'essai.
Critère d'exclusion:
- Maladies auto-immunes actives, telles que LED, polyarthrite rhumatoïde, etc.
- Maladie cardiovasculaire active actuelle avec une signification clinique, telle que des arythmies non contrôlées, une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, toute maladie cardiaque de grade 3 ou 4 déterminée par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ou des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois avant le dépistage ;
- Autres conditions médicales graves (par exemple, infection avancée) qui peuvent limiter la participation du patient à l'essai ;
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique non contrôlée par le médicament du virus de l'hépatite B (ADN du VHB > 1 000 UI/ml) ou du virus de l'hépatite C (anti-VHC positif) ;
- Femmes enceintes ou allaitantes;
- Ne pas comprendre, se conformer au protocole d'étude ou signer le formulaire de consentement éclairé.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Régime de conditionnement basé sur VEN et DEC suivi d'une thérapie d'entretien post-HSCT DEC
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Patients âgés Transplantation haploidentique : AraC 2g/m2 j-10~j-9, BU 0,8mg/kg q6h j-8~-6, CTX 1,8g/m2 j-5~j-4, Meccnu 250mg/m2 j-3, ATG 1,5 mg/kg/j j-5~-2, VEN 400 mg/j j-15~-9, DEC 20 mg/m2 j-15~-11 ; Transplantation compatible HLA : UB 0,8 mg/kg q6h j-7~-4, CTX 60 mg/kg j-3~d-2, Meccnu 250 mg/m2 j-1, VEN j-12~-8, DEC 20 mg/m2 j-12~-6, et ATG pour le type de donneur non apparenté. Patients âgés de plus de 50 ans ou HCT-CI≥3 : Grippe 30mg/m2 j-10~-5, BU 0.8mg/kg q6h j-7~-5, Meccnu 250mg/m2 j-4, ATG 7.5mg/kg répartis en j-4~-1, VEN j-15 ~-9, DÉC 20mg/m2 j-15~-11. Remarque : si le voriconazole ou le posaconazole est utilisé pour prévenir ou traiter les infections fongiques, le VEN doit être de 200 mg/j pendant 7 jours consécutifs. Dans la fenêtre temporelle de 60 à 120 jours après la greffe : DEC 5 mg/m2/j pendant 5 jours consécutifs toutes les 6 à 8 semaines avec un total de 4 à 6 cours s'il n'y a pas d'aGVHD sévère (grade 3 ou plus) et le donneur taux de chimérisme du sang de moelle osseuse (STR)> 95 %. Si le MRD devient positif, le DLI peut être effectué. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: À l'année 1
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Le temps écoulé entre la transplantation et l'apparition de l'un des éléments suivants :
Des blastes leucémiques sont réapparus dans le sang périphérique, ou des blastes ≥ 5 %, des monocytes naïfs ≥ 5 % dans la moelle osseuse ou des lésions extramédullaires. |
À l'année 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (SG)
Délai: À l'année 1
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Évaluation de la SG à l'année 1
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À l'année 1
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Taux de rechute cumulé
Délai: À l'année 1
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Évaluation du taux de rechute cumulé à l'année 1
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À l'année 1
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Mortalité sans récidive (MRN)
Délai: À l'année 1
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Évaluation de la GRN à l'année 1
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À l'année 1
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Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Au jour 100
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Incidence aiguë de GVHD
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Au jour 100
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Maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Incidence chronique de la GVHD
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Effets indésirables
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Effets indésirables liés aux médicaments
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
2 juin 2022
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
31 décembre 2025
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
31 décembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 août 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 septembre 2022
Première publication (RÉEL)
6 septembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
6 septembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 septembre 2022
Dernière vérification
1 septembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- IIT20220036C-R1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .