En undersøgelse, der evaluerer daglige orale doser af TLC-3595 hos deltagere med insulinresistens

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mellem 18-70 år, inklusive, ved screening
• BMI ≥ 28 kg/m2 ved screening
• Diagnose af insulinresistens baseret på HOMA-IR > 2,84 ved screening
• Screeninglaboratorieevalueringer (hæmatologi, kemi og urinanalyse) skal falde inden for de protokoldefinerede områder
• Et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screening, der er normalt eller med abnormiteter, der ikke anses for klinisk signifikante af investigator
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag 1 før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokolspecifikke præventionsmetoder(r)

Ekskluderingskriterier:

• HbA1c ≥ 7,5 % ved screening
• Vægttab > 5 % vægt i løbet af de 90 dage før screening
• Gravide eller ammende personer.
• Aktuelt alkoholmisbrug, der vurderes af efterforskeren til potentielt at forstyrre forsøgspersonens overholdelse eller sikkerhed
• Aktuelt stofmisbrug, der vurderes af investigator til potentielt at forstyrre forsøgspersonens overholdelse eller sikkerhed
• Et positivt testresultat for humant immundefektvirus (HIV-1) antistof, hepatitis B (HBV) overfladeantigen eller hepatitis C (HCV) antistof
• Ustabil kardiovaskulær sygdom som defineret ved et af følgende: ustabil angina inden for 6 måneder før screening; myokardieinfarkt, koronar bypassoperation eller koronar angioplastik inden for 6 måneder før screening; forbigående iskæmisk anfald eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før screening; obstruktiv hjerteklapsygdom eller hypertrofisk kardiomyopati; kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse ≥ 2); implanteret defibrillator eller pacemaker
• Sygehistorie med leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, alkoholisk leversygdom, autoimmune lidelser (f.eks. primær biliær cholangitis, primær skleroserende cholangitis, autoimmun hepatitis), lægemiddelinduceret hepatotoksicitet, Wilson sygdom, klinisk signifikant jernoverbelastning eller alfa-1 -antitrypsinmangel. En anamnese med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), inklusive hepatisk steatose eller ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) er tilladt.
• Anamnese med tarmresektion eller malabsorptiv tilstand, der kan begrænse absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
• Tilstedeværelse af alvorligt mavesår, gastroøsofageal reflukssygdom eller andre mavesyrehypersekretoriske tilstande ved screening, efter investigators mening
• Enhver planlagt operation i forsøgsperioden, med undtagelse af mindre kirurgiske indgreb udført under lokalbedøvelse, efter investigators mening
• Anamnese med malignitet inden for 5 år før screening bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen og/eller pladecellekræft eller anden lokaliseret ikke-melanom hudkræft
• Anamnese med betydelig lægemiddelallergi, såsom anafylaksi eller betydelig lægemiddelfølsomhed, efter investigators mening
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelse af lægemiddel, dets metabolitter eller formuleringshjælpestoffer
• Tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens opfattelse kunne kompromittere forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen, herunder en historie med stofmisbrug eller en psykiatrisk lidelse, herunder ethvert forsøgsperson med en psykiatrisk hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg i 2 år før screening
• Enhver laboratorieabnormitet, der efter investigatorens mening kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed negativt eller forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater
• Forsøgspersoner på enhver oral medicin med et snævert terapeutisk vindue (f.eks. warfarin, digoxin, tricykliske antidepressiva, lithium, aminophyllin, theophyllin og antikonvulsiva)
• Behandlinger for insulinresistens eller diabetes, inklusive metformin, eller medicin eller terapier til vægttab, i de 90 dage før screening
• Kontraindikationer eller manglende evne til at gennemføre MR-scanning (f.eks. tilstedeværelse af permanente pacemakere, implanteret hjerteudstyr, klaustrofobi, vægtbegrænsninger osv.)
• Modtagelse af vaccination for COVID-19 eller enhver anden levende vaccine inden for 14 dage efter planlagt dosering af studielægemidlet