Studie hodnotící denní orální dávky TLC-3595 u účastníků s inzulínovou rezistencí

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18-70 let včetně, na screeningu
• BMI ≥ 28 kg/m2 při screeningu
• Diagnóza inzulinové rezistence na základě HOMA-IR > 2,84 při screeningu
• Screeningová laboratorní hodnocení (hematologie, chemie a analýza moči) musí spadat do protokolem definovaných rozsahů
• 12svodový elektrokardiogram (EKG) při screeningu, který je normální nebo s abnormalitami, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči 1. den před první dávkou studovaného léku
• Muži a ženy ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním protokolem specifikovaných metod antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• HbA1c ≥ 7,5 % při screeningu
• Ztráta hmotnosti > 5 % hmotnosti během 90 dnů před screeningem
• Těhotné nebo kojící subjekty.
• Současné zneužívání alkoholu, které je zkoušejícím posouzeno jako potenciálně narušující dodržování nebo bezpečnost subjektu
• Současné zneužívání návykových látek, které je zkoušejícím posouzeno jako potenciálně narušující soulad nebo bezpečnost subjektu
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-1), povrchový antigen hepatitidy B (HBV) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV)
• Nestabilní kardiovaskulární onemocnění definované kterýmkoli z následujících: nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před screeningem; infarkt myokardu, bypass koronární artérie nebo koronární angioplastika během 6 měsíců před screeningem; tranzitorní ischemická ataka nebo cerebrovaskulární příhoda během 6 měsíců před screeningem; obstrukční chlopňové onemocnění srdce nebo hypertrofická kardiomyopatie; městnavé srdeční selhání (třída NYHA ≥ 2); implantovaný defibrilátor nebo kardiostimulátor
• Onemocnění jater v anamnéze, včetně mimo jiné alkoholického onemocnění jater, autoimunitních poruch (např. primární biliární cholangitida, primární sklerotizující cholangitida, autoimunitní hepatitida), hepatotoxicita vyvolaná léky, Wilsonova choroba, klinicky významné přetížení železem nebo alfa-1 - nedostatek antitrypsinu. Je povolena anamnéza nealkoholického ztučnění jater (NAFLD), včetně jaterní steatózy nebo nealkoholické steatohepatitidy (NASH).
• Anamnéza střevní resekce nebo malabsorpčního stavu, který může omezit absorpci studovaného léku
• Přítomnost těžkého peptického vředu, gastroezofageálního refluxu nebo jiných stavů s hypersekrecí žaludeční kyseliny při screeningu, podle názoru zkoušejícího
• Jakýkoli plánovaný chirurgický zákrok během zkušebního období, s výjimkou menších chirurgických zákroků prováděných v lokální anestezii, podle názoru zkoušejícího
• Malignita v anamnéze během 5 let před screeningem s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku a/nebo spinocelulárního karcinomu nebo jiného lokalizovaného nemelanomového karcinomu kůže
• Anamnéza významné lékové alergie, jako je anafylaxe nebo významná léková citlivost, podle názoru zkoušejícího
• Známá přecitlivělost na studované léčivo, jeho metabolity nebo pomocné látky
• Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit schopnost subjektu účastnit se studie, včetně anamnézy zneužívání návykových látek nebo psychiatrické poruchy, včetně jakéhokoli subjektu s hospitalizací v psychiatrické léčebně nebo návštěvou na pohotovosti v 2 roky před screeningem
• Jakákoli laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího mohla nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu nebo narušit hodnocení výsledků studie
• Subjekty užívající jakékoli perorální léky s úzkým terapeutickým oknem (např. warfarin, digoxin, tricyklická antidepresiva, lithium, aminofylin, teofylin a antikonvulziva)
• Léčba inzulinové rezistence nebo diabetu, včetně metforminu, nebo léky nebo terapie na hubnutí, během 90 dnů před screeningem
• Kontraindikace nebo neschopnost dokončit vyšetření magnetickou rezonancí (např. přítomnost permanentních kardiostimulátorů, implantovaných srdečních přístrojů, klaustrofobie, omezení hmotnosti atd.)
• Příjem očkování proti COVID-19 nebo jakékoli jiné živé vakcíně do 14 dnů od plánovaného dávkování studovaného léku