Uno studio che valuta le dosi orali giornaliere di TLC-3595 nei partecipanti con resistenza all'insulina

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 70 anni, inclusi, allo Screening
• BMI ≥ 28 kg/m2 allo screening
• Diagnosi di insulino-resistenza basata su HOMA-IR > 2.84 allo Screening
• Le valutazioni di laboratorio di screening (ematologia, chimica e analisi delle urine) devono rientrare negli intervalli definiti dal protocollo
• Un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni allo screening normale o con anomalie considerate clinicamente non significative dallo sperimentatore
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno 1 prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo

Criteri di esclusione:

• HbA1c ≥ 7,5% allo screening
• Perdita di peso > 5% di peso nei 90 giorni precedenti lo screening
• Soggetti in gravidanza o in allattamento.
• L'attuale abuso di alcol che è giudicato dall'investigatore potenzialmente interferisce con la compliance o la sicurezza del soggetto
• L'attuale abuso di sostanze che è giudicato dall'investigatore potenzialmente interferisce con la compliance o la sicurezza del soggetto
• Un risultato positivo del test per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBV) o l'anticorpo dell'epatite C (HCV)
• Malattia cardiovascolare instabile come definita da uno qualsiasi dei seguenti: angina instabile entro 6 mesi prima dello screening; infarto del miocardio, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico o angioplastica coronarica entro 6 mesi prima dello screening; attacco ischemico transitorio o accidente cerebrovascolare entro 6 mesi prima dello screening; cardiopatia valvolare ostruttiva o cardiomiopatia ipertrofica; insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA ≥ 2); defibrillatore impiantato o pacemaker
• Anamnesi di malattia epatica, incluse ma non limitate a, malattia epatica alcolica, disturbi autoimmuni (ad es. colangite biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, epatite autoimmune), epatotossicità indotta da farmaci, malattia di Wilson, sovraccarico di ferro clinicamente significativo o alfa-1 -deficit di antitripsina. È consentita una storia di steatosi epatica non alcolica (NAFLD), inclusa la steatosi epatica o la steatoepatite non alcolica (NASH).
• - Anamnesi di resezione intestinale o condizione di malassorbimento che può limitare l'assorbimento del farmaco in studio
• Presenza di grave ulcera peptica, malattia da reflusso gastroesofageo o altre condizioni di ipersecrezione di acido gastrico allo screening, a parere dello sperimentatore
• Qualsiasi intervento chirurgico programmato durante il periodo di prova, escluse le procedure chirurgiche minori eseguite in anestesia locale, a parere dello sperimentatore
• Anamnesi di tumore maligno nei 5 anni precedenti lo screening eccetto carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato e/o carcinoma a cellule squamose o altro carcinoma cutaneo localizzato non melanoma
• Storia di significativa allergia ai farmaci, come anafilassi o significativa sensibilità ai farmaci, secondo l'opinione dello sperimentatore
• Ipersensibilità nota al farmaco in studio, ai suoi metaboliti o agli eccipienti della formulazione
• Presenza di qualsiasi condizione medica che potrebbe, a parere dello sperimentatore, compromettere la capacità del soggetto di partecipare allo studio, inclusa una storia di abuso di sostanze o un disturbo psichiatrico, incluso qualsiasi soggetto con ricovero in ospedale psichiatrico o visita al pronto soccorso nel 2 anni prima dello screening
• Qualsiasi anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influire negativamente sulla sicurezza del soggetto o compromettere la valutazione dei risultati dello studio
• Soggetti che assumono qualsiasi farmaco orale con una finestra terapeutica ristretta (ad es. warfarin, digossina, antidepressivi triciclici, litio, aminofillina, teofillina e anticonvulsivanti)
• Trattamenti per insulino-resistenza o diabete, inclusa la metformina, o farmaci o terapie per la perdita di peso, nei 90 giorni precedenti lo Screening
• Controindicazioni o incapacità di completare la scansione MRI (ad esempio, presenza di pacemaker permanenti, dispositivi cardiaci impiantati, claustrofobia, limiti di peso, ecc.)
• Ricevuta della vaccinazione per COVID-19 o qualsiasi altro vaccino vivo entro 14 giorni dalla somministrazione pianificata del farmaco oggetto dello studio