Eine Studie zur Bewertung der täglichen oralen Dosen von TLC-3595 bei Teilnehmern mit Insulinresistenz

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 70 Jahren (einschließlich) beim Screening
• BMI ≥ 28 kg/m2 beim Screening
• Diagnose der Insulinresistenz basierend auf HOMA-IR > 2,84 beim Screening
• Screening-Laborauswertungen (Hämatologie, Chemie und Urinanalyse) müssen in die vom Protokoll definierten Bereiche fallen
• Ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening, das normal ist oder Anomalien aufweist, die vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant angesehen werden
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und am Tag 1 vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben
• Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Verkehr haben, müssen sich bereit erklären, die im Protokoll festgelegten Verhütungsmethoden zu verwenden

Ausschlusskriterien:

• HbA1c ≥ 7,5 % beim Screening
• Gewichtsverlust > 5 % des Gewichts in den 90 Tagen vor dem Screening
• Schwangere oder stillende Personen.
• Aktueller Alkoholmissbrauch, der nach Einschätzung des Ermittlers möglicherweise die Compliance oder Sicherheit des Probanden beeinträchtigt
• Aktueller Drogenmissbrauch, der nach Einschätzung des Ermittlers möglicherweise die Compliance oder Sicherheit des Probanden beeinträchtigt
• Ein positives Testergebnis für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-1), Hepatitis B (HBV)-Oberflächenantigen oder Hepatitis C (HCV)-Antikörper
• Instabile kardiovaskuläre Erkrankung, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert: instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypassoperation oder Koronarangioplastie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; transitorische ischämische Attacke oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; obstruktive Herzklappenerkrankung oder hypertrophe Kardiomyopathie; dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse ≥ 2); implantierter Defibrillator oder Herzschrittmacher
• Krankengeschichte von Lebererkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, alkoholische Lebererkrankung, Autoimmunerkrankungen (z. B. primär biliäre Cholangitis, primär sklerosierende Cholangitis, Autoimmunhepatitis), arzneimittelinduzierte Hepatotoxizität, Wilson-Krankheit, klinisch signifikante Eisenüberladung oder Alpha-1 -Antitrypsinmangel. Eine Vorgeschichte einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD), einschließlich hepatischer Steatose oder nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH), ist zulässig.
• Vorgeschichte einer Darmresektion oder eines malabsorptiven Zustands, der die Resorption des Studienmedikaments einschränken kann
• Vorhandensein eines schweren Magengeschwürs, einer gastroösophagealen Refluxkrankheit oder anderer Magensäure-Hypersekretionsbedingungen beim Screening nach Meinung des Prüfarztes
• Jede geplante Operation während des Studienzeitraums, mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe, die nach Meinung des Prüfarztes unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden
• Anamnestische Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses und/oder Plattenepithelkarzinoms oder eines anderen lokalisierten Nicht-Melanom-Hautkrebses
• Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelallergie, wie Anaphylaxie oder signifikante Arzneimittelempfindlichkeit, nach Meinung des Prüfarztes
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament, seine Metaboliten oder Formulierungshilfsstoffe
• Vorhandensein eines medizinischen Zustands, der nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte, einschließlich einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder einer psychiatrischen Störung, einschließlich eines Probanden mit einer Einweisung in ein psychiatrisches Krankenhaus oder einem Besuch in der Notaufnahme in der 2 Jahre vor dem Screening
• Jede Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
• Probanden, die orale Medikamente mit einem engen therapeutischen Fenster einnehmen (z. B. Warfarin, Digoxin, trizyklische Antidepressiva, Lithium, Aminophyllin, Theophyllin und Antikonvulsiva)
• Behandlungen für Insulinresistenz oder Diabetes, einschließlich Metformin, oder Medikamente oder Therapien zur Gewichtsabnahme in den 90 Tagen vor dem Screening
• Kontraindikationen oder Unfähigkeit, MRT-Scans abzuschließen (z. B. Vorhandensein von permanenten Herzschrittmachern, implantierten Herzgeräten, Klaustrophobie, Gewichtsbeschränkungen usw.)
• Erhalt der Impfung gegen COVID-19 oder eines anderen Lebendimpfstoffs innerhalb von 14 Tagen nach der geplanten Dosierung des Studienmedikaments