Un estudio que evalúa las dosis orales diarias de TLC-3595 en participantes con resistencia a la insulina

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer entre 18 y 70 años de edad, inclusive, en la Selección
• IMC ≥ 28 kg/m2 en la selección
• Diagnóstico de resistencia a la insulina basado en HOMA-IR > 2.84 en Screening
• Las evaluaciones de laboratorio de detección (hematología, química y análisis de orina) deben estar dentro de los rangos definidos por el protocolo.
• Un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la selección que sea normal o con anomalías que el investigador no considere clínicamente significativas
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo

Criterio de exclusión:

• HbA1c ≥ 7,5 % en la selección
• Pérdida de peso > 5% del peso durante los 90 días previos a la Selección
• Sujetos gestantes o lactantes.
• Abuso actual de alcohol que el investigador juzga que interfiere potencialmente con el cumplimiento o la seguridad del sujeto
• Abuso actual de sustancias que el investigador juzga que interfiere potencialmente con el cumplimiento o la seguridad del sujeto
• Un resultado positivo de la prueba para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1), el antígeno de superficie de la hepatitis B (VHB) o el anticuerpo de la hepatitis C (VHC)
• Enfermedad cardiovascular inestable definida por cualquiera de los siguientes: angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la Selección; infarto de miocardio, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria o angioplastia coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la Selección; ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la selección; cardiopatía valvular obstructiva o cardiomiopatía hipertrófica; insuficiencia cardíaca congestiva (clase NYHA ≥ 2); desfibrilador o marcapasos implantado
• Antecedentes médicos de enfermedad hepática, incluidos, entre otros, enfermedad hepática alcohólica, trastornos autoinmunes (p. ej., colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, hepatitis autoinmune), hepatotoxicidad inducida por fármacos, enfermedad de Wilson, sobrecarga de hierro clínicamente significativa o alfa-1 -deficiencia de antitripsina. Se permite un historial de enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), incluida la esteatosis hepática o la esteatohepatitis no alcohólica (NASH).
• Historial de resección intestinal o condición de malabsorción que puede limitar la absorción del fármaco del estudio
• Presencia de úlcera péptica grave, enfermedad por reflujo gastroesofágico u otras condiciones de hipersecreción de ácido gástrico en la selección, en opinión del investigador
• Cualquier cirugía programada durante el período de prueba, excluyendo los procedimientos quirúrgicos menores realizados bajo anestesia local, en opinión del investigador.
• Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente y/o cáncer de células escamosas u otro cáncer de piel no melanoma localizado
• Antecedentes de alergia significativa a medicamentos, como anafilaxia o sensibilidad significativa a medicamentos, en opinión del investigador
• Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, sus metabolitos o los excipientes de la formulación
• Presencia de cualquier condición médica que pudiera, en opinión del investigador, comprometer la capacidad del sujeto para participar en el estudio, incluidos antecedentes de abuso de sustancias o un trastorno psiquiátrico, incluido cualquier sujeto con ingreso en un hospital psiquiátrico o visita a la sala de emergencias en el 2 años antes de la selección
• Cualquier anomalía de laboratorio que, en opinión del investigador, podría afectar negativamente a la seguridad del sujeto o perjudicar la evaluación de los resultados del estudio.
• Sujetos que toman cualquier medicamento oral con una ventana terapéutica estrecha (por ejemplo, warfarina, digoxina, antidepresivos tricíclicos, litio, aminofilina, teofilina y anticonvulsivos)
• Tratamientos para la resistencia a la insulina o la diabetes, incluida la metformina, o medicamentos o terapias para bajar de peso, en los 90 días anteriores a la Selección
• Contraindicaciones o incapacidad para completar la resonancia magnética (por ejemplo, presencia de marcapasos permanentes, dispositivos cardíacos implantados, claustrofobia, restricciones de peso, etc.)
• Recibo de vacunación para COVID-19 o cualquier otra vacuna viva dentro de los 14 días posteriores a la dosificación planificada del fármaco del estudio.