Um estudo avaliando doses orais diárias de TLC-3595 em participantes com resistência à insulina

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher entre 18-70 anos de idade, inclusive, na triagem
• IMC ≥ 28 kg/m2 na Triagem
• Diagnóstico de resistência à insulina baseado em HOMA-IR > 2,84 na triagem
• As avaliações laboratoriais de triagem (hematologia, química e urinálise) devem estar dentro dos intervalos definidos pelo protocolo
• Um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações na triagem normal ou com anormalidades consideradas não clinicamente significativas pelo investigador
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro negativo na Triagem e um teste de gravidez de urina negativo no Dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que se envolvem em relações heterossexuais devem concordar em usar o(s) método(s) de contracepção especificado(s) no protocolo

Critério de exclusão:

• HbA1c ≥ 7,5% na triagem
• Perda de peso > 5% do peso durante os 90 dias anteriores à triagem
• Sujeitos grávidos ou lactantes.
• Abuso de álcool atual que é julgado pelo investigador como potencialmente interfere na adesão ou segurança do sujeito
• Abuso de substância atual que é julgado pelo investigador como potencialmente interfere na adesão ou segurança do sujeito
• Um resultado de teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-1), antígeno de superfície da hepatite B (HBV) ou anticorpo da hepatite C (HCV)
• Doença cardiovascular instável definida por qualquer um dos seguintes: angina instável dentro de 6 meses antes da triagem; infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária nos 6 meses anteriores à triagem; ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da triagem; doença cardíaca valvular obstrutiva ou cardiomiopatia hipertrófica; insuficiência cardíaca congestiva (classe NYHA ≥ 2); desfibrilador implantado ou marcapasso
• Histórico médico de doença hepática, incluindo, entre outros, doença hepática alcoólica, distúrbios autoimunes (por exemplo, colangite biliar primária, colangite esclerosante primária, hepatite autoimune), hepatotoxicidade induzida por drogas, doença de Wilson, sobrecarga de ferro clinicamente significativa ou alfa-1 -deficiência de antitripsina. Uma história de doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), incluindo esteatose hepática ou esteato-hepatite não alcoólica (NASH) é permitida.
• História de ressecção intestinal ou condição de má absorção que pode limitar a absorção do medicamento do estudo
• Presença de úlcera péptica grave, doença do refluxo gastroesofágico ou outras condições hipersecretoras de ácido gástrico na triagem, na opinião do investigador
• Qualquer cirurgia programada durante o período experimental, excluindo pequenos procedimentos cirúrgicos realizados sob anestesia local, na opinião do investigador
• História de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado e/ou câncer de células escamosas ou outro câncer de pele não melanoma localizado
• História de alergia significativa a medicamentos, como anafilaxia ou sensibilidade significativa a medicamentos, na opinião do investigador
• Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo, seus metabólitos ou excipientes da formulação
• Presença de qualquer condição médica que possa, na opinião do investigador, comprometer a capacidade do sujeito de participar do estudo, incluindo histórico de abuso de substâncias ou transtorno psiquiátrico, incluindo qualquer sujeito com internação em hospital psiquiátrico ou atendimento de emergência no 2 anos antes da Triagem
• Qualquer anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa afetar adversamente a segurança do sujeito ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo
• Sujeitos em qualquer medicação oral com uma janela terapêutica estreita (por exemplo, varfarina, digoxina, antidepressivos tricíclicos, lítio, aminofilina, teofilina e anticonvulsivantes)
• Tratamentos para resistência à insulina ou diabetes, incluindo metformina, ou medicamentos ou terapias para perda de peso, nos 90 dias anteriores à triagem
• Contra-indicações ou incapacidade de concluir o exame de ressonância magnética (por exemplo, presença de marcapassos permanentes, dispositivos cardíacos implantados, claustrofobia, restrições de peso, etc.)
• Recebimento de vacinação para COVID-19 ou qualquer outra vacina viva dentro de 14 dias após a dosagem planejada do medicamento do estudo