NKTR-255 i kombination med CAR-T celleterapi til behandling af recidiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Voksne forsøgspersoner med recidiverende/refraktær (R/R) storcellet B-celle lymfom (LBCL), der modtager liso-cel
• Mand eller kvinde >= 18 år på tidspunktet for samtykke
• Patienter med LBCL (herunder diffust storcellet B-celle lymfom [DLBCL] ikke andet specificeret [inklusive DLBCL opstået fra indolent lymfom], højgradigt B-celle lymfom, primært mediastinalt stort B-cellet lymfom og follikulært lymfom grad 3B) med en Food and Drug Administration (FDA)-godkendt indikation for behandling med liso-cel
• Fludeoxyglucose F-18 (FDG)-ivrig sygdom på positronemissionstomografi (PET) billeddannelse eller patologiske tegn på aktiv sygdom
• Evidens for CD19-ekspression på enhver tidligere eller nuværende tumorprøve eller en høj sandsynlighed for CD19-ekspression baseret på sygdomshistologi
• Karnofsky præstationsstatus >= 60 %
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000 celler/mm^3 i fravær af knoglemarvspåvirkning af lymfom
• Blodplader >= 50.000 celler/mm^3 i fravær af knoglemarvsinvolvering af lymfom
• Hæmoglobin >= 8 g/dL i fravær af knoglemarvspåvirkning af lymfom
• Beregnet kreatininclearance (Cockcroft/Gault) > 30 ml/min/1,73 m^2
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (eller < 5 x ULN for forsøgspersoner med lymfomatøs infiltration af leveren)
• Total bilirubin =< 2 (eller < 3,0 for personer med Gilberts syndrom eller lymfomatøs infiltration af leveren)
• Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad =< 1 dyspnø
• Mætning af oxygen (Sa02) >= 92 % på rumluft
• Patienter med klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse, skal gennemgå lungefunktionstest og skal have et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) på >= 50 % af den forudsagte værdi
• Patienter med klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse, skal gennemgå lungefunktionstestning og skal have en diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO; korrigeret) >= 40 % af den forudsagte værdi
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 % vurderet ved ekkokardiogram eller multiple uptake gated acquisition (MUGA)
• Patienter med Fridericias korrigerede QT-interval (QTcF) > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder vil kræve klaring af en kardiolog
• Kvinder med reproduktionspotentiale (defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide) skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi (NKTR-255)
• Mænd, der har partnere med reproduktionspotentiale, skal acceptere at bruge en effektiv barrierepræventionsmetode i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi (NKTR-255)
• Evne til at forstå og give informeret samtykke
• Kunne og villige til at overholde studiebesøgsplanen og procedurerne, herunder tumorbiopsi, hvor det er muligt og med acceptabel risiko

Ekskluderingskriterier:

• Planlagt brug af terapeutiske doser af kortikosteroider (> 20 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller anden systemisk immunsuppression inden for 7 dage før leukaferese eller inden for 72 timer før liso-cel infusion. Aktuelle og/eller inhalerede steroider er tilladt
• Forudgående behandling med enhver CD19 CAR-T-celleterapi
• For modtagere af allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT), aktiv graft versus værtssygdom (GVHD) og/eller systemisk GVHD-terapi inden for 30 dage før planlagt leukaferese
• Kendt aktiv hepatitis B (påviselig hepatitis B deoxyribonukleinsyre [DNA]) eller hepatitis C (påviselig hepatitis C ribonukleinsyre [RNA])
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
• Gravide eller ammende kvinder
• Forudgående behandling med enhver IL-2- eller IL-15-agonist og/eller biosimilære midler

• Aktive autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom], cøliaki eller andre alvorlige kroniske gastrointestinale lidelser forbundet med diarré, autoimmun vaskulitis, systemisk lupus erythematosus, Wegener syndrom med polyangulomatose] myast [granulomatosis] , Graves' sygdom, leddegigt, hypofysebetændelse, uveitis osv.) inden for 1 år forud for den planlagte behandlingsstart. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Vitiligo.
  • Alopeci.
  • Hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabil på hormonudskiftning.
  • Type 1 diabetes mellitus.
  • Psoriasis kræver ikke systemisk behandling.
  • Forhold, der anses for at være lav risiko for alvorlig forværring af hovedforskeren (PI).
• Anamnese med en af ​​de følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder: klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA), hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt eller ustabil angina; medmindre der opnås klaring fra en kardiolog. Anamnese med anden klinisk signifikant hjertesygdom, som efter PI'ers eller den udpegede persons mening er en kontraindikation for undersøgelsesbehandling, er også udelukket

• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant patologi i centralnervesystemet (CNS), såsom epilepsi, krampeanfald, parese, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom eller psykose, der efter PI er en kontraindikation at studere behandling.

  • Patienter med aktiv parenkymal CNS-involvering ved malignitet vil blive udelukket. Patienter med tidligere eller nuværende sekundær leptomeningeal CNS-sygdom er kvalificerede. CNS-sygdomsprofylakse skal stoppes mindst 1 uge før liso-cel infusion
• Historie om solid organtransplantation
• Aktiv, alvorlig og ukontrolleret infektion(er)