Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klonal hæmatopoiesis og NET-dannelse i venøs trombose (CLODETTE) (CLODETTE)

20. marts 2025 opdateret af: University Hospital, Bordeaux

Rolle af klonal hæmatopoiesis og NET-dannelse i usædvanlig venøs trombose (CLODETTE)

Trombo-emboliske venøse sygdomme er repræsenteret ved dyb venøs trombose og/eller lungeemboli. Hos nogle patienter med gentagen trombose eller forekomst af trombose på usædvanlige steder forbliver den ætiologiske oparbejdning negativ, hvilket repræsenterer et problem for håndteringen af ​​de antikoagulerende behandlinger. For nylig er to faktorer blevet identificeret som vigtige i fysiopatologien af ​​hæmostase og koagulation: tilstedeværelsen af ​​klonal hæmatopoiesis af ubestemt potentiale (CHIP) og dannelsen af ​​neutrofile ekstracellulære fælder (NET). I denne undersøgelse vil disse to faktorer blive undersøgt hos patienter med gentagen venøs trombose eller trombose, der forekommer på et usædvanligt sted.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det er for nylig blevet vist, at nogle patienter klonalt har mutationer på et lavt niveau i hæmatopoietiske celler (dette fænomen kaldes klonal hæmatopoiesis af ubestemt potentiale (CHIP)), og at tilstedeværelsen af ​​en klonal hæmatopoiese er forbundet med en øget kardiovaskulær risiko. Der findes dog få data om implikationen af ​​CHIP i venøs trombose. Neutrofile ekstracellulære fælder er involveret i aktiveringen af ​​hæmostase og koagulation. Murine modeller har fremhævet NETs afgørende rolle i fysiopatologien af ​​venøs trombose. Hos patienter har undersøgelser vist, at NETs-markører var til stede i arterielæsioner som koronare plaques. Imidlertid har få undersøgelser analyseret NETosis i forbindelse med venøs trombose.

Studiehypotesen er, at patienter med venøs trombose kan have en øget forekomst af CHIP og/eller en øget NETose-dannelse, hvilket kan repræsentere en disposition for forekomsten af ​​venøs trombose. Vi spekulerer også i, at patienter med CHIP kan have en øget NETosis på grund af tilstedeværelsen af ​​aktiverende klonale mutationer i neutrofiler.

Patienter inkluderet vil være: yngre end 50 år gamle med gentagen trombose eller trombose af usædvanlige steder (cerebral venetrombose, splanchnisk trombose) med en negativ ætiologisk undersøgelse og især fravær af konstitutionelle eller erhvervede venøse tromboserisikofaktorer. I denne population vil vi analysere prævalensen af ​​CHIP og NETosis via undersøgelsen af ​​4 forskellige NETosis plasmatiske markører.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

150

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 50 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter (mand eller kvinde) under 50 år med:
  • Splanchnic venøs territorium trombose eller
  • Cerebral venetrombose eller
  • Venøs trombose af overekstremitet eller
  • Lungeemboli (1. episode hvis mand, 2. episode hvis kvinde) uprovokeret eller
  • 1 episode med dyb venetrombose + 1 episode med arteriel trombose

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af en større eller mindre forbigående venøs tromboserisikofaktor:
  • Operation inden for de sidste 3 måneder forud for den kvalificerende trombotiske episode
  • Fraktur i underekstremiteterne med immobilisering > 3 dage i de sidste 3 måneder forud for den kvalificerende trombotiske episode
  • Tilstedeværelse af østro-progestational prævention
  • Graviditet
  • Immobilisering af akutte medicinske årsager inden for de sidste 3 måneder forud for den kvalificerende trombotiske episode
  • Fly- eller bilrejser > 6 timer
  • Tilstedeværelse af en større eller mindre vedvarende risikofaktor for venøs trombose:
  • Tilstedeværelse af aktiv cancer (fast cancer eller hæmatologisk malignitet)
  • Kroniske inflammatoriske fordøjelses- eller ledsygdomme
  • Løbende behandling med heparin (lavmolekylær heparin (LMWH) eller ufraktioneret heparin (UFH))
  • Tilstedeværelse af en abnormitet på trombofilitesten blandt følgende abnormiteter
  • Protein C mangel
  • Protein S mangel
  • Anti-trombin mangel
  • Heterozygot eller homozygot faktor II mutation
  • Heterozygot eller homozygot faktor V-mutation
  • Tilstedeværelse af anti-phospholipid syndrom
  • Tilstedeværelse af myeloproliferativ neoplasi
  • Tilstedeværelse af paroxysmal natlig hæmoglobinuri

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse af klonal hæmatopoiesis
Tidsramme: Ved baseline
Eksistensen af ​​klonal hæmatopoiese vil blive defineret som påvisning af mindst én mutation i blodcellerne hos et tilsyneladende sundt individ (uden åbenlys hæmatologisk patologi). DNA vil blive ekstraheret fra cirkulerende leukocytter for at søge efter mutationer i et panel med 59 gener
Ved baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse af en eller flere øgede NETosis-markører og/eller en nedsat NETosis-hæmmende markør (DNAse-niveau) sammenlignet med en kontrolpopulation.
Tidsramme: Ved baseline
Analyse af følgende markører: MPO-DNA kompleks, Histon 3-DNA kompleks, citrullineret histon 3, DNAse
Ved baseline
Korrelation (korrelationskoefficientværdier) mellem tilstedeværelsen af ​​en CHIP og dannelsen af ​​NET
Tidsramme: Under den endelige analyse
Korrelationsanalyse vil blive udført mellem hver NETosis markør og CHIP evaluering (tilstedeværelse eller fravær, antal mutationer, variant allel frekvens for hver mutation)
Under den endelige analyse
Allel frekvens
Tidsramme: Ved baseline
Variant allelfrekvens for hver detekteret mutation vil blive bestemt ved hjælp af NGS-analyse
Ved baseline
Antal klonale mutationer
Tidsramme: Ved baseline
Antallet af klonale mutationer for hver patient vil blive bestemt ved hjælp af NGS-analyse
Ved baseline
C-reaktivt protein (CRP) niveau som en markør for inflammation
Tidsramme: Ved baseline
C-reaktivt proteinkoncentration vil blive bestemt for hver patient, som en markør for inflammation
Ved baseline
Sted(er) for trombose
Tidsramme: Ved baseline
Trombosested(er) vil blive bestemt under undersøgelse af patienten
Ved baseline
Antal tromboser
Tidsramme: Ved baseline
Antallet af tromboser vil blive bestemt under undersøgelse af patienten
Ved baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alexandre GUY, University Hospital, Bordeaux

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

2. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHUBX 2022/32

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner