Hématopoïèse clonale et formation de TNE dans la thrombose veineuse (CLODETTE) (CLODETTE)
Rôle de l'hématopoïèse clonale et de la formation de TNE dans la thrombose veineuse inhabituelle (CLODETTE)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il a récemment été montré que certains patients clonaux présentent des mutations à un faible niveau dans les cellules hématopoïétiques (ce phénomène est nommé hématopoïèse clonale à potentiel indéterminé (CHIP)) et que la présence d'une hématopoïèse clonale est associée à un risque cardiovasculaire accru. Cependant, peu de données existent sur l'implication du CHIP dans la thrombose veineuse. Les pièges extracellulaires des neutrophiles sont impliqués dans l'activation de l'hémostase et de la coagulation. Des modèles murins ont mis en évidence le rôle crucial des TNE dans la physiopathologie de la thrombose veineuse. Chez les patients, des études ont démontré que les marqueurs NETs étaient présents dans les lésions artérielles sous forme de plaques coronaires. Cependant, peu d'études ont analysé la NETosis dans le cadre de la thrombose veineuse.
L'hypothèse de l'étude est que les patients atteints de thrombose veineuse peuvent avoir une prévalence accrue de CHIP et/ou une formation accrue de NETosis, ce qui peut représenter une prédisposition à la survenue d'une thrombose veineuse. Nous supposons également que les patients atteints de CHIP peuvent avoir une NETosis accrue, en raison de la présence de mutations clonales activatrices dans les neutrophiles.
Les patients inclus seront : âgés de moins de 50 ans présentant des thromboses à répétition ou de sites inhabituels (thrombose veineuse cérébrale, thrombose splanchnique) avec un bilan étiologique négatif et notamment l'absence de facteurs de risque constitutionnels ou acquis de thrombose veineuse. Dans cette population, nous analyserons la prévalence du CHIP et de la NETosis via l'étude de 4 marqueurs plasmatiques différents de la NETosis.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alexandre GUY
- Numéro de téléphone: 0557656478
- E-mail: alexandre.guy@chu-bordeaux.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Chloé JAMES
- Numéro de téléphone: 0557891979
- E-mail: chloe.james@chu-bordeaux.fr
Lieux d'étude
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Bordeaux, France
- Recrutement
- CHU de Bordeaux, service Hématologie Biologique
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Contact:
- Alexandre GUY
- E-mail: alexandre.guy@chu-bordeaux.fr
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Bordeaux, France
- Pas encore de recrutement
- CHU de Bordeaux, Service de Neurologie
-
Contact:
- Igor SIBON
- E-mail: igor.sibon@chu-bordeaux.fr
-
Bordeaux, France
- Pas encore de recrutement
- CHU de Bordeaux, Service Gastro-Entérologie
-
Contact:
- Victor DE-LEDINGHEN
- E-mail: victor.deledinghen@chu-bordeaux.fr
-
Bordeaux, France
- Pas encore de recrutement
- CHU de Bordeaux, Service Médecine Vasculaire
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Contact:
- Joël CONSTANS
- E-mail: joel.constans@chu-bordeaux.fr
-
Bordeaux, France
- Recrutement
- CHU de Bordeaux, Unité ambulatoire de Médecine Vasculaire
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Contact:
- Sophie SKOPINSKI
- E-mail: sophie.skopinski@chu-bordeaux.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients (homme ou femme) de moins de 50 ans avec :
- Thrombose du territoire veineux splanchnique ou
- Thrombose veineuse cérébrale ou
- Thrombose veineuse du membre supérieur ou
- Embolie pulmonaire (1er épisode si homme, 2e épisode si femme) non provoquée ou
- 1 épisode de thrombose veineuse profonde + 1 épisode de thrombose artérielle
Critère d'exclusion:
- Présence d'un facteur de risque majeur ou mineur de thrombose veineuse transitoire :
- Chirurgie au cours des 3 derniers mois précédant l'épisode thrombotique admissible
- Fracture du membre inférieur avec immobilisation > 3 jours dans les 3 derniers mois précédant l'épisode thrombotique qualifiant
- Présence de contraception estro-progestative
- Grossesse
- Immobilisation pour raisons médicales aiguës dans les 3 derniers mois précédant l'épisode thrombotique qualifiant
- Voyage en avion ou en voiture > 6 heures
- Présence d'un facteur de risque majeur ou mineur persistant de thrombose veineuse :
- Présence d'un cancer actif (cancer solide ou hémopathie maligne)
- Maladies inflammatoires chroniques digestives ou articulaires
- Traitement en cours par héparine (héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou héparine non fractionnée (HNF))
- Présence d'une anomalie au test de thrombophilie parmi les anomalies suivantes
- Déficit en protéine C
- Déficit en protéine S
- Déficit en anti-thrombine
- Mutation hétérozygote ou homozygote du facteur II
- Mutation hétérozygote ou homozygote du facteur V
- Présence de syndrome des anti-phospholipides
- Présence de néoplasie myéloproliférative
- Présence d'hémoglobinurie paroxystique nocturne
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Présence d'hématopoïèse clonale
Délai: Au départ
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L'existence d'une hématopoïèse clonale sera définie comme la mise en évidence d'au moins une mutation dans les cellules sanguines d'un sujet apparemment sain (sans pathologie hématologique évidente).
L'ADN sera extrait des leucocytes en circulation pour rechercher des mutations dans un panel de 59 gènes
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Au départ
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Présence d'un ou plusieurs marqueurs NETosis augmentés et/ou d'un marqueur inhibiteur de NETosis diminué (niveau d'ADNase) par rapport à une population témoin.
Délai: Au départ
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Analyse des marqueurs suivants : complexe MPO-ADN, complexe Histone 3-ADN, histone 3 citrullinée, DNAse
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Au départ
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Corrélation (valeurs des coefficients de corrélation) entre la présence d'un CHIP et la formation de NETs
Délai: Lors de l'analyse finale
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Une analyse de corrélation sera effectuée entre chaque marqueur NETosis et l'évaluation CHIP (présence ou absence, nombre de mutations, fréquence des allèles variants pour chaque mutation)
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Lors de l'analyse finale
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Fréquence allélique
Délai: Au départ
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La fréquence des allèles variants de chaque mutation détectée sera déterminée à l'aide d'une analyse NGS
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Au départ
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Nombre de mutations clonales
Délai: Au départ
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Le nombre de mutations clonales pour chaque patient sera déterminé à l'aide d'une analyse NGS
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Au départ
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Niveau de protéine C-réactive (CRP) comme marqueur de l'inflammation
Délai: Au départ
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La concentration en protéine C-réactive sera déterminée pour chaque patient, en tant que marqueur de l'inflammation
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Au départ
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Site(s) de thrombose
Délai: Au départ
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Le ou les sites de thrombose seront déterminés lors de l'examen du patient
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Au départ
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Nombre de thromboses
Délai: Au départ
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Le nombre de thromboses sera déterminé lors de l'examen du patient
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Au départ
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alexandre GUY, University Hospital, Bordeaux
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CHUBX 2022/32
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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