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Hematopoiese Clonal e Formação de NETs na Trombose Venosa (CLODETTE) (CLODETTE)

20 de março de 2025 atualizado por: University Hospital, Bordeaux

Papel da hematopoiese clonal e formação de NETs na trombose venosa incomum (CLODETTE)

As doenças venosas tromboembólicas são representadas por trombose venosa profunda e/ou embolia pulmonar. Em alguns pacientes com trombose repetida ou ocorrência de trombose em locais incomuns, a investigação etiológica permanece negativa, o que representa um problema para o manejo dos tratamentos anticoagulantes. Recentemente, dois fatores foram identificados como importantes na fisiopatologia da hemostasia e da coagulação: a presença de hematopoiese clonal de potencial indeterminado (CHIP) e a formação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs). Neste estudo, esses dois fatores serão estudados em pacientes com trombose venosa repetida ou trombose ocorrendo em local incomum.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Recentemente, foi demonstrado que alguns pacientes clonais apresentam mutações em baixo nível nas células hematopoiéticas (esse fenômeno é denominado hematopoiese clonal de potencial indeterminado (CHIP)) e que a presença de uma hematopoiese clonal está associada a um risco cardiovascular aumentado. No entanto, existem poucos dados sobre a implicação do CHIP na trombose venosa. Armadilhas extracelulares de neutrófilos estão envolvidas na ativação da hemostasia e coagulação. Modelos murinos destacaram o papel crucial dos NETs na fisiopatologia da trombose venosa. Em pacientes, estudos demonstraram que marcadores NETs estavam presentes em lesões de artérias como placas coronárias. No entanto, poucos estudos analisaram a NETose no cenário de trombose venosa.

A hipótese do estudo é que pacientes com trombose venosa podem apresentar maior prevalência de CHIP e/ou maior formação de NETose, o que pode representar uma predisposição para a ocorrência de trombose venosa. Também especulamos que pacientes com CHIP podem ter um aumento da NETose, devido à presença de mutações clonais ativadoras em neutrófilos.

Os pacientes incluídos serão: com menos de 50 anos de idade com trombose repetida ou trombose de locais incomuns (trombose venosa cerebral, trombose esplâncnica) com avaliação etiológica negativa e, notadamente, ausência de fatores de risco de trombose venosa constitucional ou adquirida. Nesta população, iremos analisar a prevalência do CHIP e da NETosis através do estudo de 4 diferentes marcadores plasmáticos da NETosis.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

150

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Bordeaux, França
      • Bordeaux, França
      • Bordeaux, França
      • Bordeaux, França
      • Bordeaux, França
      • Lille, França
      • Marseille, França
        • Ainda não está recrutando
        • APHM - Hôpital de la Timone, Service Hématologie
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos a 50 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes (homens ou mulheres) com menos de 50 anos com :
  • Trombose do território venoso esplâncnico ou
  • Trombose venosa cerebral ou
  • Trombose venosa do membro superior ou
  • Embolia pulmonar (1º episódio se homem, 2º episódio se mulher) não provocada ou
  • 1 episódio de trombose venosa profunda + 1 episódio de trombose arterial

Critério de exclusão:

  • Presença de um fator de risco de trombose venosa transitória maior ou menor:
  • Cirurgia nos últimos 3 meses anteriores ao episódio trombótico qualificador
  • Fratura de membro inferior com imobilização > 3 dias nos últimos 3 meses anteriores ao episódio trombótico qualificador
  • Presença de contracepção estro-progestacional
  • Gravidez
  • Imobilização por razões médicas agudas nos últimos 3 meses anteriores ao episódio trombótico qualificador
  • Viagem aérea ou de carro > 6 horas
  • Presença de um fator de risco persistente maior ou menor para trombose venosa:
  • Presença de câncer ativo (câncer sólido ou malignidade hematológica)
  • Doenças digestivas ou articulares inflamatórias crônicas
  • Tratamento contínuo com heparina (heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou heparina não fracionada (UFH))
  • Presença de uma anormalidade no teste de trombofilia entre as seguintes anormalidades
  • Deficiência de proteína C
  • Deficiência de proteína S
  • Deficiência de anti-trombina
  • Mutação heterozigótica ou homozigótica do fator II
  • Mutação do fator V heterozigoto ou homozigoto
  • Presença de síndrome antifosfolípide
  • Presença de neoplasia mieloproliferativa
  • Presença de hemoglobinúria paroxística noturna

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Presença de hematopoiese clonal
Prazo: Na linha de base
A existência de hematopoiese clonal será definida como a demonstração de pelo menos uma mutação nas células sanguíneas de um indivíduo aparentemente saudável (sem patologia hematológica óbvia). DNA será extraído de leucócitos circulantes para busca de mutações em um painel de 59 genes
Na linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Presença de um ou mais marcadores de NETosis aumentados e/ou um marcador de inibição de NETosis diminuído (nível de DNAse) em comparação com uma população de controle.
Prazo: Na linha de base
Análise dos seguintes marcadores: complexo MPO-DNA, complexo Histona 3-DNA, histona citrulinada 3, DNAse
Na linha de base
Correlação (valores dos coeficientes de correlação) entre a presença de um CHIP e a formação de NETs
Prazo: Durante a análise final
A análise de correlação será realizada entre cada marcador NETosis e a avaliação CHIP (presença ou ausência, número de mutações, frequência alélica variante para cada mutação)
Durante a análise final
Frequência alélica
Prazo: Na linha de base
A frequência do alelo variante de cada mutação detectada será determinada usando análise NGS
Na linha de base
Número de mutações clonais
Prazo: Na linha de base
O número de mutações clonais para cada paciente será determinado usando análise NGS
Na linha de base
Nível de proteína C reativa (PCR) como marcador de inflamação
Prazo: Na linha de base
A concentração de proteína C-reativa será determinada para cada paciente, como um marcador de inflamação
Na linha de base
Local(is) de trombose
Prazo: Na linha de base
O(s) local(is) da trombose será(ão) determinado(s) durante o exame do paciente
Na linha de base
Número de trombose
Prazo: Na linha de base
O número de trombose será determinado durante o exame do paciente
Na linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Bordeaux

Investigadores

  • Investigador principal: Alexandre GUY, University Hospital, Bordeaux

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de março de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de janeiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de janeiro de 2023

Primeira postagem (Real)

2 de fevereiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CHUBX 2022/32

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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