Klonaalinen hematopoieesi ja verkkojen muodostuminen laskimotromboosissa (CLODETTE) (CLODETTE)
torstai 20. maaliskuuta 2025 päivittänyt: University Hospital, Bordeaux
Klonaalisen hematopoieesin ja verkkojen muodostumisen rooli epätavallisessa laskimotromboosissa (CLODETTE)
Tromboembolisia laskimosairauksia edustavat syvä laskimotukos ja/tai keuhkoembolia.
Joillakin potilailla, joilla on toistuva tromboosi tai tromboosin esiintyminen epätavallisissa paikoissa, etiologinen käsittely pysyy negatiivisena, mikä on ongelma antikoagulanttihoitojen hallinnassa.
Viime aikoina kaksi tekijää on tunnistettu tärkeiksi hemostaasin ja koagulaation fysiopatologiassa: määrittelemättömän potentiaalin klonaalisen hematopoieesin (CHIP) läsnäolo ja neutrofiilien ekstrasellulaaristen ansojen (NET) muodostuminen.
Tässä tutkimuksessa näitä kahta tekijää tutkitaan potilailla, joilla on toistuva laskimotukos tai tromboosi, joka esiintyy epätavallisessa paikassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Äskettäin on osoitettu, että joillakin kloonaalisilla potilailla on alhaisia mutaatioita hematopoieettisissa soluissa (tätä ilmiötä kutsutaan määrittelemättömän potentiaalin klonaaliseksi hematopoieesiksi (CHIP)) ja että klonaalisen hematopoieesin esiintyminen liittyy lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen riskiin. CHIP:n vaikutuksesta laskimotromboosiin on kuitenkin vain vähän tietoa. Neutrofiilien ekstrasellulaariset ansat osallistuvat hemostaasin ja koagulaation aktivoimiseen. Hiirimallit ovat korostaneet NET:ien ratkaisevaa roolia laskimotromboosin fysiopatologiassa. Potilailla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että NETs-markkereita esiintyi valtimovaurioissa sepelvaltimoplakkeina. Harvat tutkimukset ovat kuitenkin analysoineet NEToosia laskimotromboosin yhteydessä.
Tutkimushypoteesi on, että potilailla, joilla on laskimotromboosi, saattaa olla lisääntynyt CHIP:n esiintyvyys ja/tai lisääntynyt NEToosin muodostuminen, mikä voi edustaa alttiutta laskimotromboosin esiintymiselle. Arvelemme myös, että potilailla, joilla on CHIP, voi olla lisääntynyt NEToosi neutrofiilien aktivoivien klonaalisten mutaatioiden vuoksi.
Mukana olevat potilaat ovat: alle 50-vuotiaita, joilla on toistuva tromboosi tai epätavallisten paikkojen tromboosi (aivolaskimotukos, splanchninen tromboosi), joiden etiologinen tulos on negatiivinen ja joilla ei ole varsinkaan perustuslaillisia tai hankittuja laskimotromboosin riskitekijöitä. Tässä populaatiossa analysoimme CHIP:n ja NEToosin esiintyvyyttä tutkimalla neljää erilaista NEToosin plasmamarkkeria.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
150
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alexandre GUY
- Puhelinnumero: 0557656478
- Sähköposti: alexandre.guy@chu-bordeaux.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Chloé JAMES
- Puhelinnumero: 0557891979
- Sähköposti: chloe.james@chu-bordeaux.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Bordeaux, Service Hématologie Biologique
-
Ottaa yhteyttä:
- Alexandre GUY
- Sähköposti: alexandre.guy@chu-bordeaux.fr
-
Bordeaux, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- CHU de Bordeaux, Service de Neurologie
-
Ottaa yhteyttä:
- Igor SIBON
- Sähköposti: igor.sibon@chu-bordeaux.fr
-
Bordeaux, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- CHU de Bordeaux, Service Gastro-Entérologie
-
Ottaa yhteyttä:
- Paul Hermabessiere
- Sähköposti: paul.hermabessiere@chu-bordeaux.fr
-
Bordeaux, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Bordeaux, Unité ambulatoire de Médecine Vasculaire
-
Ottaa yhteyttä:
- Sophie SKOPINSKI
- Sähköposti: sophie.skopinski@chu-bordeaux.fr
-
Bordeaux, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Bordeaux, Service Médecine Vasculaire
-
Ottaa yhteyttä:
- Joël CONSTANS
- Sähköposti: joel.constans@chu-bordeaux.fr
-
Lille, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- CHU de Lille, Service Hémostase Clinique
-
Ottaa yhteyttä:
- Nathalie TRILLOT
- Sähköposti: nathalie.trillot@chu-lille.fr
-
Marseille, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- APHM - Hôpital de la Timone, Service Hématologie
-
Ottaa yhteyttä:
- Pierre SUCHON
- Sähköposti: PIERRE.SUCHON@ap-hm.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 vuotta - 50 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Alle 50-vuotiaat potilaat (miehet tai naiset) kanssa :
- Splanchnic laskimoalueen tromboosi tai
- Aivolaskimotukos tai
- Yläraajan laskimotromboosi tai
- Keuhkoembolia (1. jakso, jos mies, 2. episodi, jos nainen) provosoimaton tai
- 1 syvä laskimotromboosijakso + 1 valtimotromboosi
Poissulkemiskriteerit:
- Suuren tai vähäisen ohimenevän laskimotromboosin riskitekijän olemassaolo:
- Leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana ennen pätevää tromboottista episodia
- Alaraajan murtuma immobilisoituneena > 3 päivää edeltäneen 3 kuukauden aikana ennen pätevää tromboottista jaksoa
- Estro-progestationaalisen ehkäisyn läsnäolo
- Raskaus
- Immobilisaatio akuuteista lääketieteellisistä syistä viimeisten 3 kuukauden aikana ennen pätevää tromboottista jaksoa
- Lento- tai automatka > 6 tuntia
- Suuren tai pienen pysyvän riskitekijän esiintyminen laskimotromboosille:
- Aktiivisen syövän esiintyminen (kiinteä syöpä tai hematologinen pahanlaatuinen kasvain)
- Krooniset tulehdukselliset ruoansulatuskanavan tai nivelsairaudet
- Jatkuva hepariinihoito (pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) tai fraktioimaton hepariini (UFH))
- Poikkeavuus trombofiliatestissä seuraavien poikkeavuuksien joukossa
- Proteiini C:n puutos
- S-proteiinin puutos
- Antitrombiinin puutos
- Heterotsygoottinen tai homotsygoottinen tekijä II -mutaatio
- Heterotsygoottinen tai homotsygoottinen tekijä V -mutaatio
- Anti-fosfolipidioireyhtymän esiintyminen
- Myeloproliferatiivisen neoplasian esiintyminen
- Paroksismaalisen yöllisen hemoglobinurian esiintyminen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Klonaalisen hematopoieesin esiintyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Klonaalisen hematopoieesin olemassaolo määritellään vähintään yhden mutaation osoittamiseksi näennäisesti terveen kohteen verisoluissa (ilman ilmeistä hematologista patologiaa).
DNA uutetaan kiertävistä leukosyyteistä mutaatioiden etsimiseksi 59 geenin paneelista
|
Lähtötilanteessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhden tai useamman kohonneen NEToosi-markkerin ja/tai alentunut NEToosia inhiboivan markkerin (DNAase-taso) esiintyminen vertailupopulaatioon verrattuna.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Seuraavien merkkiaineiden analyysi: MPO-DNA-kompleksi, histoni 3-DNA-kompleksi, sitrullinoitu histoni 3, DNAaasi
|
Lähtötilanteessa
|
|
Korrelaatio (korrelaatiokerroinarvot) CHIP:n läsnäolon ja NET:ien muodostumisen välillä
Aikaikkuna: Loppuanalyysin aikana
|
Korrelaatioanalyysi suoritetaan kunkin NETosis-markkerin ja CHIP-arvioinnin välillä (läsnäolo tai poissaolo, mutaatioiden määrä, muunnelman alleelitaajuus jokaiselle mutaatiolle)
|
Loppuanalyysin aikana
|
|
Alleelitaajuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Jokaisen havaitun mutaation muunnelmien alleelitaajuus määritetään käyttämällä NGS-analyysiä
|
Lähtötilanteessa
|
|
Kloonimutaatioiden lukumäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Jokaisen potilaan klonaalisten mutaatioiden lukumäärä määritetään käyttämällä NGS-analyysiä
|
Lähtötilanteessa
|
|
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) taso tulehduksen merkkiaineena
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
C-reaktiivisen proteiinin pitoisuus määritetään kullekin potilaalle tulehduksen merkkiaineena
|
Lähtötilanteessa
|
|
Tromboosikohta(t).
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Tromboosikohta(t) määritetään potilaan tutkimuksen aikana
|
Lähtötilanteessa
|
|
Tromboosien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Tromboosien määrä määritetään potilaan tutkimuksen aikana
|
Lähtötilanteessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alexandre GUY, University Hospital, Bordeaux
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 3. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. maaliskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. maaliskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 24. tammikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. tammikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 2. helmikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUBX 2022/32
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .