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Ematopoiesi clonale e formazione di NET nella trombosi venosa (CLODETTE) (CLODETTE)

20 marzo 2025 aggiornato da: University Hospital, Bordeaux

Ruolo dell'ematopoiesi clonale e della formazione di NET nella trombosi venosa insolita (CLODETTE)

Le malattie venose tromboemboliche sono rappresentate dalla trombosi venosa profonda e/o dall'embolia polmonare. In alcuni pazienti con trombosi ripetuta o insorgenza di trombosi in sedi insolite, il workup eziologico rimane negativo, il che rappresenta un problema per la gestione dei trattamenti anticoagulanti. Recentemente, due fattori sono stati identificati come importanti nella fisiopatologia dell'emostasi e della coagulazione: la presenza di emopoiesi clonale a potenziale indeterminato (CHIP) e la formazione di trappole extracellulari di neutrofili (NET). In questo studio, questi due fattori saranno studiati in pazienti con trombosi venosa ripetuta o trombosi che si verifica in un sito insolito.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

È stato recentemente dimostrato che alcuni pazienti clonali presentano mutazioni a basso livello nelle cellule ematopoietiche (questo fenomeno è denominato emopoiesi clonale a potenziale indeterminato (CHIP)) e che la presenza di un'emopoiesi clonale è associata ad un aumentato rischio cardiovascolare. Tuttavia, esistono pochi dati sull'implicazione del CHIP nella trombosi venosa. Le trappole extracellulari dei neutrofili sono coinvolte nell'attivazione dell'emostasi e della coagulazione. I modelli murini hanno evidenziato il ruolo cruciale dei NET nella fisiopatologia della trombosi venosa. Nei pazienti, gli studi hanno dimostrato che i marcatori NET erano presenti nelle lesioni delle arterie come placche coronariche. Tuttavia, pochi studi hanno analizzato la NETosis nel contesto della trombosi venosa.

L'ipotesi dello studio è che i pazienti con trombosi venosa possano avere un'aumentata prevalenza di CHIP e/o un'aumentata formazione di NETosis, che può rappresentare una predisposizione all'insorgenza di trombosi venosa. Ipotizziamo anche che i pazienti con CHIP possano avere un aumento della NETosi, a causa della presenza di mutazioni clonali attivanti nei neutrofili.

I pazienti inclusi saranno: di età inferiore ai 50 anni con trombosi ripetuta o trombosi di siti insoliti (trombosi venosa cerebrale, trombosi splancnica) con un esame eziologico negativo e in particolare l'assenza di fattori di rischio di trombosi venosa costituzionale o acquisita. In questa popolazione, analizzeremo la prevalenza della CHIP e della NETosis attraverso lo studio di 4 diversi marcatori plasmatici di NETosis.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

150

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 50 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti (maschi o femmine) di età inferiore a 50 anni con :
  • Trombosi del territorio venoso splancnico o
  • Trombosi venosa cerebrale o
  • Trombosi venosa dell'arto superiore o
  • Embolia polmonare (1° episodio se maschio, 2° episodio se femmina) non provocata o
  • 1 episodio di trombosi venosa profonda + 1 episodio di trombosi arteriosa

Criteri di esclusione:

  • Presenza di un fattore di rischio di trombosi venosa transitoria maggiore o minore:
  • Chirurgia negli ultimi 3 mesi precedenti l'episodio trombotico qualificante
  • Frattura dell'arto inferiore con immobilizzazione > 3 giorni negli ultimi 3 mesi precedenti l'episodio trombotico qualificante
  • Presenza di contraccezione estro-progestinica
  • Gravidanza
  • Immobilizzazione per motivi medici acuti negli ultimi 3 mesi precedenti l'episodio trombotico qualificante
  • Viaggio in aereo o in auto > 6 ore
  • Presenza di un fattore di rischio persistente maggiore o minore per trombosi venosa:
  • Presenza di cancro attivo (cancro solido o neoplasia ematologica)
  • Malattie infiammatorie croniche digestive o articolari
  • Trattamento in corso con eparina (eparina a basso peso molecolare (LMWH) o eparina non frazionata (UFH))
  • Presenza di un'anomalia al test della trombofilia tra le seguenti anomalie
  • Carenza di proteina C
  • Carenza di proteina S
  • Carenza di antitrombina
  • Mutazione del fattore II eterozigote o omozigote
  • Mutazione del fattore V eterozigote o omozigote
  • Presenza di sindrome antifosfolipidica
  • Presenza di neoplasia mieloproliferativa
  • Presenza di emoglobinuria parossistica notturna

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presenza di ematopoiesi clonale
Lasso di tempo: Alla base
L'esistenza di ematopoiesi clonale verrà definita come la manifestazione di almeno una mutazione nelle cellule del sangue di un soggetto apparentemente sano (senza evidente patologia ematologica). Il DNA sarà estratto dai leucociti circolanti per ricercare le mutazioni in un pannello di 59 geni
Alla base

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presenza di uno o più marker di NETosis aumentati e/o di un marker di inibizione della NETosis diminuito (livello di DNAse) rispetto a una popolazione di controllo.
Lasso di tempo: Alla base
Analisi dei seguenti marcatori: complesso MPO-DNA, complesso istone 3-DNA, istone 3 citrullinato, DNAsi
Alla base
Correlazione (valori dei coefficienti di correlazione) tra la presenza di un CHIP e la formazione di NET
Lasso di tempo: Durante l'analisi finale
Verrà eseguita un'analisi di correlazione tra ciascun marcatore NETosis e la valutazione CHIP (presenza o assenza, numero di mutazioni, frequenza dell'allele variante per ciascuna mutazione)
Durante l'analisi finale
Frequenza allelica
Lasso di tempo: Alla base
La frequenza dell'allele variante di ciascuna mutazione rilevata sarà determinata utilizzando l'analisi NGS
Alla base
Numero di mutazioni clonali
Lasso di tempo: Alla base
Il numero di mutazioni clonali per ciascun paziente sarà determinato mediante analisi NGS
Alla base
Livello di proteina C-reattiva (CRP) come marker di infiammazione
Lasso di tempo: Alla base
La concentrazione di proteina C-reattiva sarà determinata per ogni paziente, come marker di infiammazione
Alla base
Sede(i) di trombosi
Lasso di tempo: Alla base
La(e) sede(i) della trombosi sarà determinata durante l'esame del paziente
Alla base
Numero di trombosi
Lasso di tempo: Alla base
Il numero di trombosi sarà determinato durante l'esame del paziente
Alla base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Investigatori

  • Investigatore principale: Alexandre GUY, University Hospital, Bordeaux

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 marzo 2023

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

2 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHUBX 2022/32

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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