Akkermansia Muciniphilia og metaboliske bivirkninger af ADT
15. august 2025 opdateret af: Melissa Huynh, Western University
Akkermansia Muciniphilias rolle i bekæmpelsen af de metaboliske virkninger af androgen-deprivationsterapi hos mænd med metastatisk prostatakræft
De overordnede mål for denne undersøgelse er:
Primære resultater:
- For at bekræfte, at administration af oral acetat øger andelen af A. muciniphilia i afføringsprøver fra patienter med metastatisk, kastrationsfølsom prostatacancer sammenlignet med placebo.
- For at bekræfte tolerabilitet og vurdere for bivirkninger ved forsinket oralt acetattilskud.
Sekundære resultater:
- For at bestemme, om øget antal af A. muciniphilia korrelerer med forbedrede metaboliske parametre og forbedret knoglesundhed.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
30
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Kaydee Connors
- Telefonnummer: 56366 519-685-8500
- E-mail: kaydee.connors@lhsc.on.ca
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Stephen Mardell
- Telefonnummer: 58448 519-685-8500
- E-mail: stephen.mardell@lhsc.on.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A5W9
- Rekruttering
- London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
For at blive inkluderet i denne undersøgelse skal patienter opfylde alle følgende kriterier:
- Mænd ≥18 år med histologisk dokumenteret metastatisk kastrationsfølsomt prostataadenokarcinom planlagde at modtage ADT (TNM stadium Tany, Nany, M1) (se bilag I).
- Skal have baseline konventionel billeddannelse med CT af abdomen og bækken- og knoglescanning.
Ekskluderingskriterier:
Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, er IKKE kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse:
- Alder under 18
- Primær neuroendokrin prostatacancer
- Behandling med ADT inden for året op til indskrivning
- Ude af stand til at give informeret samtykke eller ude af stand til at forstå eller læse det engelske sprog (medmindre de er ledsaget af en tolk)
- Utilstrækkelig leverfunktion
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Æble cider eddike
Jamison Apple Cider og eddike caplets (NPN: 80078433).
Hver patient vil blive bedt om at tage 1 acetat caplet (svarende til 143 mg/caplet indeholdende 36% eddikesyre) pr. Dag i 3 måneder.
|
Hver patient vil blive bedt om at tage 1 caplet (svarende til 143 mg/caplet indeholdende 36% eddikesyre) pr. Dag i 3 måneder (NPN: 80078433) https://www.jamiesonvitamins.com/products/apple-cider-vinegar-krom?srSltid=afmbooqdvbfe83_5Jm9bmkomqm1lqsjysftip_78cnmehfzvg-4t4z6o |
|
Ingen indgriben: Observation
Observationsgruppe følger standard for plejebehandling.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fecal Akkermansia muciniphilia tæller
Tidsramme: En uge
|
Tal af Akkermansia muciniphilia i deltagerafføringsprøver 1 uge efter interventionen vil blive sammenlignet med baseline-tællinger.
|
En uge
|
|
Fecal Akkermansia muciniphilia tæller
Tidsramme: 1 måned
|
Tællinger af Akkermansia muciniphilia i deltagerafføringsprøver 1 måned efter interventionen vil blive sammenlignet med baseline-tællinger.
|
1 måned
|
|
Fecal Akkermansia muciniphilia tæller
Tidsramme: 3 måneder
|
Tællinger af Akkermansia muciniphilia i deltagerafføringsprøver 3 måneder efter interventionen vil blive sammenlignet med baseline-tællinger.
|
3 måneder
|
|
Fecal Akkermansia muciniphilia tæller
Tidsramme: 4 måneder
|
Tællinger af Akkermansia muciniphilia i deltagerafføringsprøver 4 måneder efter interventionen vil blive sammenlignet med baseline-tællinger.
|
4 måneder
|
|
Fecal Akkermansia muciniphilia tæller
Tidsramme: 6 måneder
|
Tal af Akkermansia muciniphilia i deltagerafføringsprøver 6 måneder efter interventionen vil blive sammenlignet med baseline-tællinger.
|
6 måneder
|
|
Bivirkninger og tolerabilitet
Tidsramme: 3 måneder
|
Vi vil registrere bivirkninger rapporteret af deltagerne og hastigheden for afbrydelse af interventionen.
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Metaboliske parametre: fastende plasmaglukose
Tidsramme: 3 måneder
|
Fastende plasmaglukose (mmol/L)
|
3 måneder
|
|
Metaboliske parametre: fastende plasmaglukose
Tidsramme: 6 måneder
|
Fastende plasmaglukose (mmol/L)
|
6 måneder
|
|
Metaboliske parametre: HbA1C
Tidsramme: 3 måneder
|
HbA1c (%)
|
3 måneder
|
|
Metaboliske parametre: HbA1c
Tidsramme: 6 måneder
|
HbA1c (%)
|
6 måneder
|
|
Metaboliske parametre: triglycerider
Tidsramme: 3 måneder
|
Triglycerider (mmol/L)
|
3 måneder
|
|
Metaboliske parametre: triglycerider
Tidsramme: 6 måneder
|
Triglycerider (mmol/L)
|
6 måneder
|
|
Metaboliske parametre: LDL-kolesterol
Tidsramme: 3 måneder
|
LDL-kolesterol (mmol/L)
|
3 måneder
|
|
Metaboliske parametre: LDL-kolesterol
Tidsramme: 6 måneder
|
LDL-kolesterol (mmol/L)
|
6 måneder
|
|
Metaboliske parametre: HDL-kolesterol
Tidsramme: 3 måneder
|
HDL-kolesterol (mmol/L)
|
3 måneder
|
|
Metaboliske parametre: HDL-kolesterol
Tidsramme: 6 måneder
|
HDL-kolesterol (mmol/L)
|
6 måneder
|
|
Metaboliske parametre: total kolesterol
Tidsramme: 3 måneder
|
Samlet kolesterol (mmol/L)
|
3 måneder
|
|
Metaboliske parametre: total kolesterol
Tidsramme: 6 måneder
|
Samlet kolesterol (mmol/L)
|
6 måneder
|
|
Metaboliske parametre: PSA
Tidsramme: 6 måneder
|
PSA (ng/ml)
|
6 måneder
|
|
Metaboliske parametre: PSA
Tidsramme: 3 måneder
|
PSA (ng/ml)
|
3 måneder
|
|
Metaboliske parametre: hæmoglobin
Tidsramme: 3 måneder
|
Hæmoglobin (g/L)
|
3 måneder
|
|
Metaboliske parametre: hæmoglobin
Tidsramme: 6 måneder
|
Hæmoglobin (g/L)
|
6 måneder
|
|
Metaboliske parametre: serumkreatinin
Tidsramme: 3 måneder
|
Serumkreatinin (µmol/L)
|
3 måneder
|
|
Metaboliske parametre: serumcalcium
Tidsramme: 3 måneder
|
Serumcalcium (µmol/L)
|
3 måneder
|
|
Metaboliske parametre: serumcalcium
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumcalcium (µmol/L)
|
6 måneder
|
|
Metaboliske parametre: alanintransferase
Tidsramme: 3 måneder
|
Alanintransferase (U/L)
|
3 måneder
|
|
Metaboliske parametre: alanintransferase
Tidsramme: 6 måneder
|
Alanintransferase (U/L)
|
6 måneder
|
|
Metaboliske parametre: aspartataminotransferase
Tidsramme: 3 måneder
|
Aspartataminotransferase (U/L)
|
3 måneder
|
|
Metaboliske parametre: aspartataminotransferase
Tidsramme: 6 måneder
|
Aspartataminotransferase (U/L)
|
6 måneder
|
|
Metaboliske parametre: Insulinresistensindeks (HOMA IR)
Tidsramme: 3 måneder
|
Insulinresistensindeks (HOMA IR)
|
3 måneder
|
|
Metaboliske parametre: HOMA IR
Tidsramme: 6 måneder
|
Insulinresistensindeks (HOMA IR)
|
6 måneder
|
|
Knoglesundhed: dp-ucMGP niveauer
Tidsramme: 3 måneder
|
Cirkulerende plasma dp-ucMGP niveauer (surrogat for vitamin K2 niveauer) fra baseline
|
3 måneder
|
|
Knoglesundhed: dp-ucMGP niveauer
Tidsramme: 6 måneder
|
Cirkulerende plasma dp-ucMGP niveauer (surrogat for vitamin K2 niveauer) fra baseline
|
6 måneder
|
|
Knoglesundhed: Vitamin K2
Tidsramme: 3 måneder
|
Vitamin K2 niveauer
|
3 måneder
|
|
Knoglesundhed: Vitamin K2
Tidsramme: 6 måneder
|
Vitamin K2 niveauer
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Melissa Huynh, MD, Western University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Keating NL, O'Malley AJ, Smith MR. Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin Oncol. 2006 Sep 20;24(27):4448-56. doi: 10.1200/JCO.2006.06.2497.
- Braga-Basaria M, Dobs AS, Muller DC, Carducci MA, John M, Egan J, Basaria S. Metabolic syndrome in men with prostate cancer undergoing long-term androgen-deprivation therapy. J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):3979-83. doi: 10.1200/JCO.2006.05.9741.
- Saigal CS, Gore JL, Krupski TL, Hanley J, Schonlau M, Litwin MS; Urologic Diseases in America Project. Androgen deprivation therapy increases cardiovascular morbidity in men with prostate cancer. Cancer. 2007 Oct 1;110(7):1493-500. doi: 10.1002/cncr.22933.
- D'Amico AV, Denham JW, Crook J, Chen MH, Goldhaber SZ, Lamb DS, Joseph D, Tai KH, Malone S, Ludgate C, Steigler A, Kantoff PW. Influence of androgen suppression therapy for prostate cancer on the frequency and timing of fatal myocardial infarctions. J Clin Oncol. 2007 Jun 10;25(17):2420-5. doi: 10.1200/JCO.2006.09.3369.
- Everard A, Belzer C, Geurts L, Ouwerkerk JP, Druart C, Bindels LB, Guiot Y, Derrien M, Muccioli GG, Delzenne NM, de Vos WM, Cani PD. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 28;110(22):9066-71. doi: 10.1073/pnas.1219451110. Epub 2013 May 13.
- Efstathiou JA, Bae K, Shipley WU, Hanks GE, Pilepich MV, Sandler HM, Smith MR. Cardiovascular mortality after androgen deprivation therapy for locally advanced prostate cancer: RTOG 85-31. J Clin Oncol. 2009 Jan 1;27(1):92-9. doi: 10.1200/JCO.2007.12.3752. Epub 2008 Dec 1.
- Smith MR, Finkelstein JS, McGovern FJ, Zietman AL, Fallon MA, Schoenfeld DA, Kantoff PW. Changes in body composition during androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Feb;87(2):599-603. doi: 10.1210/jcem.87.2.8299.
- McKay RR, Feng FY, Wang AY, Wallis CJD, Moses KA. Recent Advances in the Management of High-Risk Localized Prostate Cancer: Local Therapy, Systemic Therapy, and Biomarkers to Guide Treatment Decisions. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2020 May;40:1-12. doi: 10.1200/EDBK_279459.
- Timilshina N, Breunis H, Alibhai SM. Impact of androgen deprivation therapy on weight gain differs by age in men with nonmetastatic prostate cancer. J Urol. 2012 Dec;188(6):2183-8. doi: 10.1016/j.juro.2012.08.018. Epub 2012 Oct 18.
- Seible DM, Gu X, Hyatt AS, Beard CJ, Choueiri TK, Efstathiou JA, Miyamoto DT, Mitin T, Martin NE, Sweeney CJ, Trinh QD, Beckman JA, Basaria S, Nguyen PL. Weight gain on androgen deprivation therapy: which patients are at highest risk? Urology. 2014 Jun;83(6):1316-21. doi: 10.1016/j.urology.2014.02.006. Epub 2014 Apr 13.
- Sturgeon KM, Deng L, Bluethmann SM, Zhou S, Trifiletti DM, Jiang C, Kelly SP, Zaorsky NG. A population-based study of cardiovascular disease mortality risk in US cancer patients. Eur Heart J. 2019 Dec 21;40(48):3889-3897. doi: 10.1093/eurheartj/ehz766.
- Jespersen CG, Norgaard M, Borre M. Androgen-deprivation therapy in treatment of prostate cancer and risk of myocardial infarction and stroke: a nationwide Danish population-based cohort study. Eur Urol. 2014 Apr;65(4):704-9. doi: 10.1016/j.eururo.2013.02.002. Epub 2013 Feb 12.
- Voog JC, Paulus R, Shipley WU, Smith MR, McGowan DG, Jones CU, Bahary JP, Zeitzer KL, Souhami L, Leibenhaut MH, Rotman M, Husain SM, Gore E, Raben A, Chafe S, Sandler HM, Efstathiou JA. Cardiovascular Mortality Following Short-term Androgen Deprivation in Clinically Localized Prostate Cancer: An Analysis of RTOG 94-08. Eur Urol. 2016 Feb;69(2):204-10. doi: 10.1016/j.eururo.2015.08.027. Epub 2015 Sep 9.
- Grossmann M, Hamilton EJ, Gilfillan C, Bolton D, Joon DL, Zajac JD. Bone and metabolic health in patients with non-metastatic prostate cancer who are receiving androgen deprivation therapy. Med J Aust. 2011 Mar 21;194(6):301-6. doi: 10.5694/j.1326-5377.2011.tb02979.x.
- Morote J, Orsola A, Abascal JM, Planas J, Trilla E, Raventos CX, Cecchini L, Encabo G, Reventos J. Bone mineral density changes in patients with prostate cancer during the first 2 years of androgen suppression. J Urol. 2006 May;175(5):1679-83; discussion 1683. doi: 10.1016/S0022-5347(05)00999-7.
- Smith MR, Lee WC, Brandman J, Wang Q, Botteman M, Pashos CL. Gonadotropin-releasing hormone agonists and fracture risk: a claims-based cohort study of men with nonmetastatic prostate cancer. J Clin Oncol. 2005 Nov 1;23(31):7897-903. doi: 10.1200/JCO.2004.00.6908.
- van der Beek CM, Canfora EE, Lenaerts K, Troost FJ, Damink SWMO, Holst JJ, Masclee AAM, Dejong CHC, Blaak EE. Distal, not proximal, colonic acetate infusions promote fat oxidation and improve metabolic markers in overweight/obese men. Clin Sci (Lond). 2016 Nov 1;130(22):2073-2082. doi: 10.1042/CS20160263. Epub 2016 Jul 20.
- Perraudeau F, McMurdie P, Bullard J, Cheng A, Cutcliffe C, Deo A, Eid J, Gines J, Iyer M, Justice N, Loo WT, Nemchek M, Schicklberger M, Souza M, Stoneburner B, Tyagi S, Kolterman O. Improvements to postprandial glucose control in subjects with type 2 diabetes: a multicenter, double blind, randomized placebo-controlled trial of a novel probiotic formulation. BMJ Open Diabetes Res Care. 2020 Jul;8(1):e001319. doi: 10.1136/bmjdrc-2020-001319.
- Zhou Q, Zhang Y, Wang X, Yang R, Zhu X, Zhang Y, Chen C, Yuan H, Yang Z, Sun L. Gut bacteria Akkermansia is associated with reduced risk of obesity: evidence from the American Gut Project. Nutr Metab (Lond). 2020 Oct 22;17:90. doi: 10.1186/s12986-020-00516-1. eCollection 2020.
- Luna M, Guss JD, Vasquez-Bolanos LS, Castaneda M, Rojas MV, Strong JM, Alabi DA, Dornevil SD, Nixon JC, Taylor EA, Donnelly E, Fu X, Shea MK, Booth SL, Bicalho R, Hernandez CJ. Components of the Gut Microbiome That Influence Bone Tissue-Level Strength. J Bone Miner Res. 2021 Sep;36(9):1823-1834. doi: 10.1002/jbmr.4341. Epub 2021 Jun 4.
- Booth SL, Tucker KL, Chen H, Hannan MT, Gagnon DR, Cupples LA, Wilson PW, Ordovas J, Schaefer EJ, Dawson-Hughes B, Kiel DP. Dietary vitamin K intakes are associated with hip fracture but not with bone mineral density in elderly men and women. Am J Clin Nutr. 2000 May;71(5):1201-8. doi: 10.1093/ajcn/71.5.1201.
- Evenepoel P, Dejongh S, Verbeke K, Meijers B. The Role of Gut Dysbiosis in the Bone-Vascular Axis in Chronic Kidney Disease. Toxins (Basel). 2020 Apr 29;12(5):285. doi: 10.3390/toxins12050285.
- Mandatori D, Pelusi L, Schiavone V, Pipino C, Di Pietro N, Pandolfi A. The Dual Role of Vitamin K2 in "Bone-Vascular Crosstalk": Opposite Effects on Bone Loss and Vascular Calcification. Nutrients. 2021 Apr 7;13(4):1222. doi: 10.3390/nu13041222.
- Arrieta MC, Bistritz L, Meddings JB. Alterations in intestinal permeability. Gut. 2006 Oct;55(10):1512-20. doi: 10.1136/gut.2005.085373. No abstract available.
- Kokorovic A, So AI, Serag H, French C, Hamilton RJ, Izard JP, Nayak JG, Pouliot F, Saad F, Shayegan B, Aprikian A, Rendon RA. Canadian Urological Association guideline on androgen deprivation therapy: Adverse events and management strategies. Can Urol Assoc J. 2021 Jun;15(6):E307-E322. doi: 10.5489/cuaj.7355. No abstract available.
- Daisley BA, Chanyi RM, Abdur-Rashid K, Al KF, Gibbons S, Chmiel JA, Wilcox H, Reid G, Anderson A, Dewar M, Nair SM, Chin J, Burton JP. Abiraterone acetate preferentially enriches for the gut commensal Akkermansia muciniphila in castrate-resistant prostate cancer patients. Nat Commun. 2020 Sep 24;11(1):4822. doi: 10.1038/s41467-020-18649-5.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. juli 2025
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. september 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. juni 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. marts 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. marts 2023
Først opslået (Faktiske)
6. april 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. august 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. august 2025
Sidst verificeret
1. august 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Kønssygdomme, mandlige
- Prostatasygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Metaboliske sygdomme
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Insulin resistens
- Hyperinsulinisme
- Dyslipidæmi
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Prostatiske neoplasmer
- Metabolisk syndrom
- Knoglesygdomme
- Hyperlipidæmi
- Antibakterielle midler
- Anti-infektionsmidler
- Eddikesyre
Andre undersøgelses-id-numre
- ReDA ID 12558
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Vores undersøgelsesprotokol og analyser kan deles, men individuelle data vil ikke.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .