Akkermansia Muciniphilia og metabolske bivirkninger av ADT
24. mars 2023 oppdatert av: Melissa Huynh, Western University
Rollen til Akkermansia Muciniphilia i å bekjempe de metabolske effektene av androgen-deprivasjonsterapi hos menn med metastatisk prostatakreft
De overordnede målene for denne studien er:
Primære resultater:
- For å bekrefte at administrering av oral acetat øker andelen A. muciniphilia i avføringsprøvene til pasienter med metastatisk, kastrasjonssensitiv prostatakreft sammenlignet med placebo.
- For å bekrefte toleranse og vurdere for bivirkninger av forsinket oralt acetattilskudd.
Sekundære utfall:
- For å finne ut om økte antall A. muciniphilia korrelerer med forbedrede metabolske parametere og forbedret beinhelse.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
30
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Kaydee Connors
- Telefonnummer: 56366 519-685-8500
- E-post: kaydee.connors@lhsc.on.ca
Studer Kontakt Backup
- Navn: Nicole Phillips
- Telefonnummer: 56366 519-685-8500
- E-post: nicole.phillips@lhsc.on.ca
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
For å bli inkludert i denne studien må pasienter oppfylle alle følgende kriterier:
- Menn ≥18 år med histologisk påvist metastatisk kastrasjonssensitiv prostataadenokarsinom planla å motta ADT (TNM stadium Tany, Nany, M1) (se vedlegg I).
- Må ha baseline konvensjonell bildediagnostikk med CT av abdomen, og bekken- og beinskanning.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er IKKE kvalifisert for deltakelse i denne studien:
- Alder under 18
- Primær nevroendokrin prostatakreft
- Behandling med ADT innen året frem til innmelding
- Kan ikke gi informert samtykke eller kan ikke forstå eller lese det engelske språket (med mindre det er ledsaget av en tolk)
- Utilstrekkelig leverfunksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eplecidereddik
Webbers naturlige eplecidereddikpiller (NPN: 80021269), enterisk overtrukket.
Hver pasient vil bli bedt om å ta 6 enteriske saktefrigjørende acetatkapsler (tilsvarer 500 mg/kapsel som inneholder 25 mg acetat x 6 kapsler) per dag i 3 måneder.
|
Hver pasient vil bli bedt om å ta 6 enteriske saktefrigjørende acetatkapsler (tilsvarer 500 mg/kapsel som inneholder 25 mg acetat x 6 kapsler) per dag i 3 måneder https://www.webbernaturals.com/en-ca/apple-cider-vinegar-500-mg-capsules/ |
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo-piller vil bli levert av vårt sykehusapotek, og pasientene vil få samme instruksjoner som i behandlingsarmen.
|
Hver pasient vil bli bedt om å ta 6 placebokapsler per dag i 3 måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fecal Akkermansia muciniphilia teller
Tidsramme: 1 uke
|
Antall Akkermansia muciniphilia i avføringsprøver fra deltaker 1 uke etter intervensjonen vil bli sammenlignet med baseline-tellinger.
|
1 uke
|
|
Fecal Akkermansia muciniphilia teller
Tidsramme: 1 måned
|
Antall Akkermansia muciniphilia i avføringsprøver fra deltaker 1 måned etter intervensjonen vil bli sammenlignet med baseline-tellinger.
|
1 måned
|
|
Fecal Akkermansia muciniphilia teller
Tidsramme: 3 måneder
|
Antall Akkermansia muciniphilia i avføringsprøver fra deltaker 3 måneder etter intervensjonen vil bli sammenlignet med baseline-tellinger.
|
3 måneder
|
|
Fecal Akkermansia muciniphilia teller
Tidsramme: 4 måneder
|
Antall Akkermansia muciniphilia i avføringsprøver fra deltaker 4 måneder etter intervensjonen vil bli sammenlignet med baseline-tellinger.
|
4 måneder
|
|
Fecal Akkermansia muciniphilia teller
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall Akkermansia muciniphilia i avføringsprøver fra deltaker 6 måneder etter intervensjonen vil bli sammenlignet med baseline-tellinger.
|
6 måneder
|
|
Bivirkninger og toleranse
Tidsramme: 3 måneder
|
Vi vil registrere bivirkninger rapportert av deltakerne og frekvensen av seponering av intervensjonen.
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Metabolske parametere: fastende plasmaglukose
Tidsramme: 3 måneder
|
Fastende plasmaglukose (mmol/L)
|
3 måneder
|
|
Metabolske parametere: fastende plasmaglukose
Tidsramme: 6 måneder
|
Fastende plasmaglukose (mmol/L)
|
6 måneder
|
|
Metabolske parametere: HbA1C
Tidsramme: 3 måneder
|
HbA1c (%)
|
3 måneder
|
|
Metabolske parametere: HbA1c
Tidsramme: 6 måneder
|
HbA1c (%)
|
6 måneder
|
|
Metabolske parametere: triglyserider
Tidsramme: 3 måneder
|
Triglyserider (mmol/L)
|
3 måneder
|
|
Metabolske parametere: triglyserider
Tidsramme: 6 måneder
|
Triglyserider (mmol/L)
|
6 måneder
|
|
Metabolske parametere: LDL-kolesterol
Tidsramme: 3 måneder
|
LDL-kolesterol (mmol/L)
|
3 måneder
|
|
Metabolske parametere: LDL-kolesterol
Tidsramme: 6 måneder
|
LDL-kolesterol (mmol/L)
|
6 måneder
|
|
Metabolske parametere: HDL-kolesterol
Tidsramme: 3 måneder
|
HDL-kolesterol (mmol/L)
|
3 måneder
|
|
Metabolske parametere: HDL-kolesterol
Tidsramme: 6 måneder
|
HDL-kolesterol (mmol/L)
|
6 måneder
|
|
Metabolske parametere: totalkolesterol
Tidsramme: 3 måneder
|
Totalt kolesterol (mmol/L)
|
3 måneder
|
|
Metabolske parametere: totalkolesterol
Tidsramme: 6 måneder
|
Totalt kolesterol (mmol/L)
|
6 måneder
|
|
Metabolske parametere: PSA
Tidsramme: 6 måneder
|
PSA (ng/ml)
|
6 måneder
|
|
Metabolske parametere: PSA
Tidsramme: 3 måneder
|
PSA (ng/ml)
|
3 måneder
|
|
Metabolske parametere: hemoglobin
Tidsramme: 3 måneder
|
Hemoglobin (g/L)
|
3 måneder
|
|
Metabolske parametere: hemoglobin
Tidsramme: 6 måneder
|
Hemoglobin (g/L)
|
6 måneder
|
|
Metabolske parametere: serumkreatinin
Tidsramme: 3 måneder
|
Serumkreatinin (µmol/L)
|
3 måneder
|
|
Metabolske parametere: serumkalsium
Tidsramme: 3 måneder
|
Serumkalsium (µmol/L)
|
3 måneder
|
|
Metabolske parametere: serumkalsium
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumkalsium (µmol/L)
|
6 måneder
|
|
Metabolske parametere: alanintransferase
Tidsramme: 3 måneder
|
Alanintransferase (U/L)
|
3 måneder
|
|
Metabolske parametere: alanintransferase
Tidsramme: 6 måneder
|
Alanintransferase (U/L)
|
6 måneder
|
|
Metabolske parametere: aspartataminotransferase
Tidsramme: 3 måneder
|
Aspartataminotransferase (U/L)
|
3 måneder
|
|
Metabolske parametere: aspartataminotransferase
Tidsramme: 6 måneder
|
Aspartataminotransferase (U/L)
|
6 måneder
|
|
Metabolske parametere: Insulinresistensindeks (HOMA IR)
Tidsramme: 3 måneder
|
Insulinresistensindeks (HOMA IR)
|
3 måneder
|
|
Metabolske parametere: HOMA IR
Tidsramme: 6 måneder
|
Insulinresistensindeks (HOMA IR)
|
6 måneder
|
|
Benhelse: dp-ucMGP nivåer
Tidsramme: 3 måneder
|
Sirkulerende plasma dp-ucMGP nivåer (surrogat for vitamin K2 nivåer) fra baseline
|
3 måneder
|
|
Benhelse: dp-ucMGP nivåer
Tidsramme: 6 måneder
|
Sirkulerende plasma dp-ucMGP nivåer (surrogat for vitamin K2 nivåer) fra baseline
|
6 måneder
|
|
Beinhelse: Vitamin K2
Tidsramme: 3 måneder
|
Vitamin K2 nivåer
|
3 måneder
|
|
Beinhelse: Vitamin K2
Tidsramme: 6 måneder
|
Vitamin K2 nivåer
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Melissa Huynh, MD, Western University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Keating NL, O'Malley AJ, Smith MR. Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin Oncol. 2006 Sep 20;24(27):4448-56. doi: 10.1200/JCO.2006.06.2497.
- Braga-Basaria M, Dobs AS, Muller DC, Carducci MA, John M, Egan J, Basaria S. Metabolic syndrome in men with prostate cancer undergoing long-term androgen-deprivation therapy. J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):3979-83. doi: 10.1200/JCO.2006.05.9741.
- Saigal CS, Gore JL, Krupski TL, Hanley J, Schonlau M, Litwin MS; Urologic Diseases in America Project. Androgen deprivation therapy increases cardiovascular morbidity in men with prostate cancer. Cancer. 2007 Oct 1;110(7):1493-500. doi: 10.1002/cncr.22933.
- D'Amico AV, Denham JW, Crook J, Chen MH, Goldhaber SZ, Lamb DS, Joseph D, Tai KH, Malone S, Ludgate C, Steigler A, Kantoff PW. Influence of androgen suppression therapy for prostate cancer on the frequency and timing of fatal myocardial infarctions. J Clin Oncol. 2007 Jun 10;25(17):2420-5. doi: 10.1200/JCO.2006.09.3369.
- Everard A, Belzer C, Geurts L, Ouwerkerk JP, Druart C, Bindels LB, Guiot Y, Derrien M, Muccioli GG, Delzenne NM, de Vos WM, Cani PD. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 28;110(22):9066-71. doi: 10.1073/pnas.1219451110. Epub 2013 May 13.
- Efstathiou JA, Bae K, Shipley WU, Hanks GE, Pilepich MV, Sandler HM, Smith MR. Cardiovascular mortality after androgen deprivation therapy for locally advanced prostate cancer: RTOG 85-31. J Clin Oncol. 2009 Jan 1;27(1):92-9. doi: 10.1200/JCO.2007.12.3752. Epub 2008 Dec 1.
- Smith MR, Finkelstein JS, McGovern FJ, Zietman AL, Fallon MA, Schoenfeld DA, Kantoff PW. Changes in body composition during androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Feb;87(2):599-603. doi: 10.1210/jcem.87.2.8299.
- Daisley BA, Chanyi RM, Abdur-Rashid K, Al KF, Gibbons S, Chmiel JA, Wilcox H, Reid G, Anderson A, Dewar M, Nair SM, Chin J, Burton JP. Abiraterone acetate preferentially enriches for the gut commensal Akkermansia muciniphila in castrate-resistant prostate cancer patients. Nat Commun. 2020 Sep 24;11(1):4822. doi: 10.1038/s41467-020-18649-5. Erratum In: Nat Commun. 2020 Dec 9;11(1):6394.
- McKay RR, Feng FY, Wang AY, Wallis CJD, Moses KA. Recent Advances in the Management of High-Risk Localized Prostate Cancer: Local Therapy, Systemic Therapy, and Biomarkers to Guide Treatment Decisions. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2020 May;40:1-12. doi: 10.1200/EDBK_279459.
- Timilshina N, Breunis H, Alibhai SM. Impact of androgen deprivation therapy on weight gain differs by age in men with nonmetastatic prostate cancer. J Urol. 2012 Dec;188(6):2183-8. doi: 10.1016/j.juro.2012.08.018. Epub 2012 Oct 18.
- Seible DM, Gu X, Hyatt AS, Beard CJ, Choueiri TK, Efstathiou JA, Miyamoto DT, Mitin T, Martin NE, Sweeney CJ, Trinh QD, Beckman JA, Basaria S, Nguyen PL. Weight gain on androgen deprivation therapy: which patients are at highest risk? Urology. 2014 Jun;83(6):1316-21. doi: 10.1016/j.urology.2014.02.006. Epub 2014 Apr 13.
- Sturgeon KM, Deng L, Bluethmann SM, Zhou S, Trifiletti DM, Jiang C, Kelly SP, Zaorsky NG. A population-based study of cardiovascular disease mortality risk in US cancer patients. Eur Heart J. 2019 Dec 21;40(48):3889-3897. doi: 10.1093/eurheartj/ehz766.
- Jespersen CG, Norgaard M, Borre M. Androgen-deprivation therapy in treatment of prostate cancer and risk of myocardial infarction and stroke: a nationwide Danish population-based cohort study. Eur Urol. 2014 Apr;65(4):704-9. doi: 10.1016/j.eururo.2013.02.002. Epub 2013 Feb 12.
- Voog JC, Paulus R, Shipley WU, Smith MR, McGowan DG, Jones CU, Bahary JP, Zeitzer KL, Souhami L, Leibenhaut MH, Rotman M, Husain SM, Gore E, Raben A, Chafe S, Sandler HM, Efstathiou JA. Cardiovascular Mortality Following Short-term Androgen Deprivation in Clinically Localized Prostate Cancer: An Analysis of RTOG 94-08. Eur Urol. 2016 Feb;69(2):204-10. doi: 10.1016/j.eururo.2015.08.027. Epub 2015 Sep 9.
- Grossmann M, Hamilton EJ, Gilfillan C, Bolton D, Joon DL, Zajac JD. Bone and metabolic health in patients with non-metastatic prostate cancer who are receiving androgen deprivation therapy. Med J Aust. 2011 Mar 21;194(6):301-6. doi: 10.5694/j.1326-5377.2011.tb02979.x.
- Morote J, Orsola A, Abascal JM, Planas J, Trilla E, Raventos CX, Cecchini L, Encabo G, Reventos J. Bone mineral density changes in patients with prostate cancer during the first 2 years of androgen suppression. J Urol. 2006 May;175(5):1679-83; discussion 1683. doi: 10.1016/S0022-5347(05)00999-7.
- Smith MR, Lee WC, Brandman J, Wang Q, Botteman M, Pashos CL. Gonadotropin-releasing hormone agonists and fracture risk: a claims-based cohort study of men with nonmetastatic prostate cancer. J Clin Oncol. 2005 Nov 1;23(31):7897-903. doi: 10.1200/JCO.2004.00.6908.
- Kokorovic A, So AI, Serag H, French C, Hamilton RJ, Izard JP, Nayak JG, Pouliot F, Saad F, Shayegan B, Aprikian A, Rendon RA. Canadian Urological Association guideline on androgen deprivation therapy: Adverse events and management strategies. Can Urol Assoc J. 2021 Jun;15(6):E307-E322. doi: 10.5489/cuaj.7355. No abstract available. Erratum In: Can Urol Assoc J. 2021 Jul;15(7):E383.
- van der Beek CM, Canfora EE, Lenaerts K, Troost FJ, Damink SWMO, Holst JJ, Masclee AAM, Dejong CHC, Blaak EE. Distal, not proximal, colonic acetate infusions promote fat oxidation and improve metabolic markers in overweight/obese men. Clin Sci (Lond). 2016 Nov 1;130(22):2073-2082. doi: 10.1042/CS20160263. Epub 2016 Jul 20.
- Perraudeau F, McMurdie P, Bullard J, Cheng A, Cutcliffe C, Deo A, Eid J, Gines J, Iyer M, Justice N, Loo WT, Nemchek M, Schicklberger M, Souza M, Stoneburner B, Tyagi S, Kolterman O. Improvements to postprandial glucose control in subjects with type 2 diabetes: a multicenter, double blind, randomized placebo-controlled trial of a novel probiotic formulation. BMJ Open Diabetes Res Care. 2020 Jul;8(1):e001319. doi: 10.1136/bmjdrc-2020-001319.
- Zhou Q, Zhang Y, Wang X, Yang R, Zhu X, Zhang Y, Chen C, Yuan H, Yang Z, Sun L. Gut bacteria Akkermansia is associated with reduced risk of obesity: evidence from the American Gut Project. Nutr Metab (Lond). 2020 Oct 22;17:90. doi: 10.1186/s12986-020-00516-1. eCollection 2020.
- Luna M, Guss JD, Vasquez-Bolanos LS, Castaneda M, Rojas MV, Strong JM, Alabi DA, Dornevil SD, Nixon JC, Taylor EA, Donnelly E, Fu X, Shea MK, Booth SL, Bicalho R, Hernandez CJ. Components of the Gut Microbiome That Influence Bone Tissue-Level Strength. J Bone Miner Res. 2021 Sep;36(9):1823-1834. doi: 10.1002/jbmr.4341. Epub 2021 Jun 4.
- Booth SL, Tucker KL, Chen H, Hannan MT, Gagnon DR, Cupples LA, Wilson PW, Ordovas J, Schaefer EJ, Dawson-Hughes B, Kiel DP. Dietary vitamin K intakes are associated with hip fracture but not with bone mineral density in elderly men and women. Am J Clin Nutr. 2000 May;71(5):1201-8. doi: 10.1093/ajcn/71.5.1201.
- Evenepoel P, Dejongh S, Verbeke K, Meijers B. The Role of Gut Dysbiosis in the Bone-Vascular Axis in Chronic Kidney Disease. Toxins (Basel). 2020 Apr 29;12(5):285. doi: 10.3390/toxins12050285.
- Mandatori D, Pelusi L, Schiavone V, Pipino C, Di Pietro N, Pandolfi A. The Dual Role of Vitamin K2 in "Bone-Vascular Crosstalk": Opposite Effects on Bone Loss and Vascular Calcification. Nutrients. 2021 Apr 7;13(4):1222. doi: 10.3390/nu13041222.
- Arrieta MC, Bistritz L, Meddings JB. Alterations in intestinal permeability. Gut. 2006 Oct;55(10):1512-20. doi: 10.1136/gut.2005.085373. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. juni 2023
Primær fullføring (Forventet)
1. juni 2025
Studiet fullført (Forventet)
1. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. mars 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. mars 2023
Først lagt ut (Faktiske)
6. april 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, hanner
- Prostata sykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Insulinresistens
- Hyperinsulinisme
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Dyslipidemier
- Prostatiske neoplasmer
- Metabolsk syndrom
- Beinsykdommer
- Hyperlipidemier
- Anti-infeksjonsmidler
- Antibakterielle midler
- Eddiksyre
Andre studie-ID-numre
- ReDA ID 12558
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Vår studieprotokoll og analyser kan deles, men individuelle data vil ikke.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Eplecidereddik
-
CASI Pharmaceuticals, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeMultippelt myelomStorbritannia, Frankrike
-
University of AberdeenFullførtAcne vulgarisStorbritannia
-
Ascentia Health, Inc.FullførtTemporomandibulære lidelserMexico
-
Massachusetts General HospitalFullførtSlag | Atrieflimmer | BlørForente stater
-
Omar YounisAin Shams UniversityFullført
-
Spanish National Research CouncilAndalusian Health Service; Universidad Pablo de OlavideFullførtSunne fag | BiotilgjengelighetSpania
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekruttering
-
Boston UniversityFullført
-
Heidelberg UniversityLudwig-Maximilians - University of Munich; Jimma UniversityTilbaketrukketVivax malaria
-
Mansoura UniversityFullført