Undersøgelse af GS-4528 hos voksne med solide tumorer
24. juli 2026 opdateret af: Gilead Sciences
Et fase 1-studie til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af GS-4528 som monoterapi og i kombination med et anti-PD-1 monoklonalt antistof hos voksne med avancerede solide tumorer
Målene for denne kliniske undersøgelse er at identificere, om GS-4528 alene eller i kombination med Anti-PD-1 monoklonalt antistof er sikkert og tolerabelt hos mennesker med solide tumorer og at identificere den anbefalede dosis af GS-4528 til videreudvikling, der er sikker at give til mennesker alene eller i kombination med Anti-PD-1 monoklonalt antistof.
De primære mål for denne undersøgelse er:
- At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af GS-4528 som monoterapi og i kombination med Anti-PD-1 monoklonalt antistof (negativ immunregulerende human celleoverfladereceptor programmeret celledød 1) hos deltagere med fremskredne solide tumorer.
- At identificere den maksimalt tolererede dosis (MTD)/maksimum administreret dosis (MAD) og/eller den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af GS-4528 som monoterapi og i kombination med Anti-PD-1 monoklonalt antistof hos deltagere med fremskredne solide tumorer .
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
182
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Ottawa, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
-
Toronto, Canada, M5G 1Z5
- University Health Network, Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, E1 1FR
- St Bartholomew's Hospital
-
Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- The University of Washington/FHCC
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08023
- NEXT Oncology-Hospital Quironsalud Barcelona - Unidad de Ensayos Fase 1
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall D'Hebron- Oncology Service
-
Madrid, Spanien, 28040
- START MADRID_Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - Unidad de Ensayos Fases I
-
Madrid, Spanien, 28050
- START MADRID_HM Sanchinarro-CIOCC-Unidad de Ensayos Fases I
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Clinica Universidad de Navarra- Unidad Central de Ensayos Clinicos
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Sydkorea, 06273
- Severance Hospital, Yonsei University Health Systems
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100229
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital Linkuo Branch of the Chang Gung Medical Foundation
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
Dokumenteret sygdom:
- Fase 1a dosiseskalering og tilbagefyldningskohorter; Fase 1b dosiseskalering: Personer med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer, som har modtaget, været intolerante over for eller været ude af stand til al behandling, der vides at give klinisk fordel eller har en kontraindikation for at modtage behandlingen.
- Fase 1a-dosisudvidelse: Individer med histologisk eller cytologisk bekræftede udvalgte indikationer, som har modtaget, været intolerante over for eller været ude af stand til al behandling, der vides at give klinisk fordel eller har en kontraindikation for at modtage behandlingen.
- Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0 eller 1.
- Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 kriterier.
- Tilstrækkelig organfunktion.
- Personer i den fødedygtige alder, der deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge præventionsmetode(r).
Krav til væv:
- Fase 1a dosis eskalering, fase 1a dosis udvidelse og fase 1b dosis eskalering: Skal give en tilstrækkelig tumorvævsprøve før behandling før tilmelding.
- Fase 1a-tilbagefyldningskohorter: Individer skal have frisk forbehandling og biopsi under behandling til biomarkøranalyse.
- Forventet levetid ≥ 3 måneder.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Positiv serumgraviditetstest eller ammende kvinde.
- Forbudt samtidig anticancerterapi anført i protokollen.
- Enhver kræftbehandling, uanset om den er afprøvet eller godkendt, inden for protokol specificeret tid før påbegyndelse af undersøgelsen, herunder: større operation (<28 dage), immunterapi eller biologisk terapi (< 28 dage), kemoterapi (< 21 dage), målrettet lille molekyle behandling (< 14 dage eller < 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest), hormonbehandling eller anden supplerende terapi (< 14 dage) eller strålebehandling (< 21 dage).
- Enhver tidligere allogen vævs-/fastorgantransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation.
- Diagnose af immundefekt, enten primær eller erhvervet, eller systemisk steroidbehov på > 10 mg prednison eller tilsvarende.
- Anamnese med intolerance, overfølsomhed eller behandlingsophør på grund af alvorlige immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) efter tidligere immunterapi.
- Anamnese med autoimmun sygdom eller aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for 2 år før starten af studiebehandlingen.
- Samtidig aktiv anden malignitet. Bemærk: Personer med en anamnese med malignitet, der er blevet fuldstændig behandlet, uden tegn på aktiv cancer i 2 år før indskrivning, eller deltagere med kirurgisk helbredte tumorer med lav risiko for tilbagefald, får lov til at tilmelde sig.
- Har kendt aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
- Betydelig hjerte-kar-sygdom.
- Har en aktiv alvorlig infektion, der kræver antibiotika.
- Har aktivt hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller humant immundefektvirus (HIV).
- Anamnese med pneumonitis, interstitiel lungesygdom eller alvorlig strålingspneumonitis (eksklusive lokaliseret strålingspneumonitis).
- Symptomatisk ascites eller pleural effusion.
- Levende vacciner inden for 28 dage efter påbegyndelse af forsøgsprodukt(er).
Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase 1a: GS-4528 Monoterapi dosiseskalering
Deltagerne vil modtage eskalerende doser af GS-4528 monoterapi for at bestemme den maksimalt tolererede dosis.
|
Indgives intravenøst
|
|
Eksperimentel: Fase 1a: GS-4528 Monoterapi dosisudvidelse
Deltagerne vil modtage GS-4528 monoterapi i den dosis, der bestemmes i eskaleringsfasen.
|
Indgives intravenøst
|
|
Eksperimentel: Fase 1b: Dosiseskalering af GS-4528 i kombination med anti-PD-1 monoklonalt antistof (zimberelimab)
Deltagerne vil modtage eskalerende doser af GS-4528 i kombination med anti-PD1 monoklonalt antistof (zimberelimab) for at bestemme den maksimalt tolererede dosis af GS-4528 som en kombinationsterapi.
|
Indgives intravenøst
Indgives intravenøst.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der oplever akutte behandlingshændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Første dosisdato op til 90 dage efter sidste dosis (op til 24 måneder)
|
Første dosisdato op til 90 dage efter sidste dosis (op til 24 måneder)
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Dag 1 op til 4 uger
|
Dag 1 op til 4 uger
|
|
Maksimal tolerabel dosis (MTD) af GS-4528
Tidsramme: Dag 1 op til 4 uger
|
Dag 1 op til 4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: Cmax for GS-4528 som monoterapi og i kombination med anti-PD-1 monoklonalt antistof
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 og efter dosis op til slutningen af behandlingen (EOT, op til 24 måneder)
|
Cmax er defineret som den maksimale observerede koncentration af lægemiddel.
|
Foruddosis på dag 1 og efter dosis op til slutningen af behandlingen (EOT, op til 24 måneder)
|
|
PK parameter: Cmin af GS-4528 som monoterapi og i kombination med anti-PD-1 monoklonalt antistof
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 og efter dosis op til EOT (op til 24 måneder)
|
Cmin er defineret som den mindste observerede koncentration af lægemiddel.
|
Foruddosis på dag 1 og efter dosis op til EOT (op til 24 måneder)
|
|
PK parameter: AUC for GS-4528 som monoterapi og i kombination med anti-PD-1 monoklonalt antistof
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 og efter dosis op til EOT (op til 24 måneder)
|
AUC er defineret som arealet under kurven for koncentration versus tid.
|
Foruddosis på dag 1 og efter dosis op til EOT (op til 24 måneder)
|
|
Serumkoncentrationer af GS-4528 som monoterapi og i kombination med anti-PD-1 monoklonalt antistof
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 og efter dosis op til EOT (op til 24 måneder)
|
Foruddosis på dag 1 og efter dosis op til EOT (op til 24 måneder)
|
|
|
Procentdel af deltagere, der udvikler antistof antistof (ADA) mod GS-4528
Tidsramme: Før dosis på dag 1 og efter dosis op til 60 dages opfølgning (op til 24 måneder)
|
Før dosis på dag 1 og efter dosis op til 60 dages opfølgning (op til 24 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. maj 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. oktober 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. april 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. april 2023
Først opslået (Faktiske)
3. maj 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. juli 2026
Sidst verificeret
1. juli 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GS-US-616-6291
- 2022-502070-16 (Anden identifikator: European Medicines Agency)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .