Studie von GS-4528 bei Erwachsenen mit soliden Tumoren
24. Juli 2026 aktualisiert von: Gilead Sciences
Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von GS-4528 als Monotherapie und in Kombination mit einem monoklonalen Anti-PD-1-Antikörper bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Ziel dieser klinischen Studie ist es, festzustellen, ob GS-4528 allein oder in Kombination mit dem monoklonalen Anti-PD-1-Antikörper bei Menschen mit soliden Tumoren sicher und verträglich ist, und die empfohlene Dosis von GS-4528 für die weitere sichere Entwicklung zu ermitteln allein oder in Kombination mit monoklonalen Anti-PD-1-Antikörpern zu verabreichen.
Die Hauptziele dieser Studie sind:
- Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von GS-4528 als Monotherapie und in Kombination mit monoklonalem Anti-PD-1-Antikörper (negativer immunregulatorischer menschlicher Zelloberflächenrezeptor, programmierter Zelltod 1) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.
- Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD)/maximal verabreichten Dosis (MAD) und/oder der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von GS-4528 als Monotherapie und in Kombination mit dem monoklonalen Anti-PD-1-Antikörper bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren .
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
182
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Ottawa, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
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Toronto, Kanada, M5G 1Z5
- University Health Network, Princess Margaret Cancer Centre
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Barcelona, Spanien, 08023
- NEXT Oncology-Hospital Quironsalud Barcelona - Unidad de Ensayos Fase 1
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Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall D'Hebron- Oncology Service
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Madrid, Spanien, 28040
- START MADRID_Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - Unidad de Ensayos Fases I
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Madrid, Spanien, 28050
- START MADRID_HM Sanchinarro-CIOCC-Unidad de Ensayos Fases I
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Pamplona, Spanien, 31008
- Clinica Universidad de Navarra- Unidad Central de Ensayos Clinicos
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Seoul, Südkorea, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Südkorea, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Südkorea, 06273
- Severance Hospital, Yonsei University Health Systems
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Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwan, 100229
- National Taiwan University Hospital
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Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital Linkuo Branch of the Chang Gung Medical Foundation
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- The University of Washington/FHCC
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London, Vereinigtes Königreich, E1 1FR
- St Bartholomew's Hospital
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Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
Dokumentierte Krankheit:
- Phase-1a-Dosiseskalation und Backfill-Kohorten; Phase-1b-Dosiseskalation: Personen mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren, die alle Behandlungen, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, erhalten haben, nicht vertragen haben oder für diese nicht geeignet waren oder eine Kontraindikation für die Behandlung haben.
- Phase-1a-Dosiserweiterung: Personen mit histologisch oder zytologisch bestätigten ausgewählten Indikationen, die alle Behandlungen erhalten haben, die sie nicht vertragen oder für die sie nicht geeignet waren, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, oder die eine Kontraindikation für die Behandlung haben.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 oder 1.
- Messbare Krankheit pro Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 Kriterien.
- Ausreichende Organfunktion.
- Personen im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Verkehr haben, müssen der Anwendung von Verhütungsmethoden zustimmen.
Gewebeanforderungen:
- Phase 1a-Dosiseskalation, Phase 1a-Dosiserweiterung und Phase 1b-Dosiseskalation: Muss vor der Aufnahme eine ausreichende Tumorgewebeprobe vor der Behandlung bereitstellen.
- Phase-1a-Backfill-Kohorten: Einzelpersonen müssen eine frische Biopsie vor und während der Behandlung für die Biomarkeranalyse haben.
- Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Positiver Serum-Schwangerschaftstest oder stillende Frau.
- Verbotene gleichzeitige Krebstherapie, die im Protokoll aufgeführt ist.
- Jede Anti-Krebs-Therapie, ob in der Erprobungsphase oder zugelassen, innerhalb der im Protokoll festgelegten Zeit vor Beginn der Studie, einschließlich: größere Operation (< 28 Tage), Immuntherapie oder biologische Therapie (< 28 Tage), Chemotherapie (< 21 Tage), zielgerichtete kleine Moleküle Therapie (< 14 Tage oder < 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist), Hormontherapie oder andere Begleittherapie (< 14 Tage) oder Strahlentherapie (< 21 Tage).
- Jede frühere Transplantation allogenen Gewebes/festen Organs, einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
- Diagnose einer primären oder erworbenen Immunschwäche oder eines systemischen Steroidbedarfs von > 10 mg Prednison oder Äquivalent.
- Vorgeschichte von Intoleranz, Überempfindlichkeit oder Behandlungsabbruch aufgrund schwerer immunvermittelter unerwünschter Ereignisse (irAEs) bei vorheriger Immuntherapie.
- Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder aktiven Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung eine systemische Behandlung erfordert hat.
- Gleichzeitiger aktiver Zweitmalignom. Hinweis: Personen mit einer bösartigen Vorgeschichte, die vollständig behandelt wurden, ohne Anzeichen einer aktiven Krebserkrankung in den letzten 2 Jahren vor der Einschreibung, oder Teilnehmer mit chirurgisch geheilten Tumoren mit geringem Rezidivrisiko können sich einschreiben.
- Haben Sie bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
- Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung.
- Haben Sie eine aktive schwere Infektion, die Antibiotika erfordert.
- Aktives Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Humanes Immunschwächevirus (HIV) haben.
- Vorgeschichte von Pneumonitis, interstitieller Lungenerkrankung oder schwerer Strahlenpneumonitis (ausgenommen lokalisierte Strahlenpneumonitis).
- Symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss.
- Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen nach Beginn des Prüfpräparats/der Prüfpräparate.
Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Phase 1a: GS-4528-Monotherapie-Dosissteigerung
Die Teilnehmer erhalten eskalierende Dosen einer GS-4528-Monotherapie, um die maximal tolerierte Dosis zu bestimmen.
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Intravenös verabreicht
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Experimental: Phase 1a: Dosiserweiterung der GS-4528-Monotherapie
Die Teilnehmer erhalten eine GS-4528-Monotherapie mit der in der Eskalationsphase festgelegten Dosis.
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Intravenös verabreicht
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Experimental: Phase 1b: Dosiseskalation von GS-4528 in Kombination mit monoklonalem Anti-PD-1-Antikörper (Zimberelimab)
Die Teilnehmer erhalten eskalierende Dosen von GS-4528 in Kombination mit einem monoklonalen Anti-PD1-Antikörper (Zimberelimab), um die maximal tolerierte Dosis von GS-4528 als Kombinationstherapie zu bestimmen.
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Intravenös verabreicht
Intravenös verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer, die unter der Behandlung auftretende unerwünschte Ereignisse (AEs) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) erleiden
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 24 Monate)
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Datum der ersten Dosis bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 24 Monate)
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Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) auftreten
Zeitfenster: Tag 1 bis zu 4 Wochen
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Tag 1 bis zu 4 Wochen
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Maximal tolerierbare Dosis (MTD) von GS-4528
Zeitfenster: Tag 1 bis zu 4 Wochen
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Tag 1 bis zu 4 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetischer (PK) Parameter: Cmax von GS-4528 als Monotherapie und in Kombination mit monoklonalem Anti-PD-1-Antikörper
Zeitfenster: Prädosis an Tag 1 und Postdosis bis zum Ende der Behandlung (EOT, bis zu 24 Monate)
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Cmax ist als die maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration definiert.
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Prädosis an Tag 1 und Postdosis bis zum Ende der Behandlung (EOT, bis zu 24 Monate)
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PK-Parameter: Cmin von GS-4528 als Monotherapie und in Kombination mit monoklonalem Anti-PD-1-Antikörper
Zeitfenster: Prädosis an Tag 1 und Postdosis bis EOT (bis zu 24 Monate)
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Cmin ist definiert als die minimal beobachtete Arzneimittelkonzentration.
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Prädosis an Tag 1 und Postdosis bis EOT (bis zu 24 Monate)
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PK-Parameter: AUC von GS-4528 als Monotherapie und in Kombination mit monoklonalem Anti-PD-1-Antikörper
Zeitfenster: Prädosis an Tag 1 und Postdosis bis EOT (bis zu 24 Monate)
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AUC ist definiert als die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve.
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Prädosis an Tag 1 und Postdosis bis EOT (bis zu 24 Monate)
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Serumkonzentrationen von GS-4528 als Monotherapie und in Kombination mit monoklonalem Anti-PD-1-Antikörper
Zeitfenster: Prädosis an Tag 1 und Postdosis bis EOT (bis zu 24 Monate)
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Prädosis an Tag 1 und Postdosis bis EOT (bis zu 24 Monate)
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Prozentsatz der Teilnehmer, die Antidrug-Antikörper (ADA) gegen GS-4528 entwickeln
Zeitfenster: Prädosis an Tag 1 und Postdosis bis zu 60 Tage Follow-up (Bis zu 24 Monate)
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Prädosis an Tag 1 und Postdosis bis zu 60 Tage Follow-up (Bis zu 24 Monate)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
11. Mai 2023
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Oktober 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Oktober 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. April 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
21. April 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
3. Mai 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
27. Juli 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. Juli 2026
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GS-US-616-6291
- 2022-502070-16 (Andere Kennung: European Medicines Agency)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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