Studie GS-4528 u dospělých se solidními nádory

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Dokumentovaná nemoc:

  • Fáze 1a eskalace dávky a zásypové kohorty; Eskalace dávky fáze 1b: Jedinci s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými solidními nádory, kteří dostali, netolerovali nebo nebyli způsobilí pro jakoukoli léčbu, o níž je známo, že přináší klinický přínos, nebo mají kontraindikaci k léčbě.
  • Fáze 1a rozšíření dávky: Jedinci s histologicky nebo cytologicky potvrzenými vybranými indikacemi, kteří podstoupili, netolerovali nebo nebyli způsobilí pro jakoukoli léčbu, o které je známo, že přináší klinický přínos, nebo mají kontraindikaci k léčbě.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
• Kritéria hodnocení měřitelného onemocnění na odpověď u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
• Přiměřená funkce orgánů.
• Osoby ve fertilním věku, které mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním metody(y) antikoncepce.

• Požadavky na tkáně:

  • Eskalace dávky ve fázi 1a, expanze dávky ve fázi 1a a zvýšení dávky ve fázi 1b: Před zařazením do studie musí poskytnout adekvátní vzorek nádorové tkáně před léčbou.
  • Záložní kohorty fáze 1a: Jedinci musí mít čerstvou biopsii před léčbou a po léčbě pro analýzu biomarkerů.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Pozitivní sérový těhotenský test nebo kojící žena.
• Zakázaná souběžná protinádorová léčba uvedená v protokolu.
• Jakákoli protinádorová terapie, ať už zkoumaná nebo schválená, v rámci protokolu stanoveného času před zahájením studie, včetně: velkého chirurgického zákroku (< 28 dnů), imunoterapie nebo biologické léčby (< 28 dnů), chemoterapie (< 21 dnů), cílené malé molekuly terapie (< 14 dní nebo < 5 poločasů, podle toho, který je kratší), hormonální terapie nebo jiná přídatná terapie (< 14 dní) nebo radioterapie (< 21 dní).
• Jakákoli předchozí alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu, včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
• Diagnóza imunodeficience, buď primární nebo získaná, nebo systémová potřeba steroidů > 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu.
• Anamnéza intolerance, přecitlivělosti nebo přerušení léčby z důvodu závažných imunitně podmíněných nežádoucích účinků (irAE) při předchozí imunoterapii.
• Anamnéza autoimunitního onemocnění nebo aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu během 2 let před zahájením studijní léčby.
• Souběžná aktivní druhá malignita. Poznámka: Zapsat se mohou jedinci s anamnézou malignity, kteří byli kompletně léčeni, bez známek aktivní rakoviny po dobu 2 let před zařazením, nebo účastníci s chirurgicky vyléčenými nádory s nízkým rizikem recidivy.
• Mají známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Významné kardiovaskulární onemocnění.
• Máte aktivní závažnou infekci vyžadující antibiotika.
• Mít aktivní virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pneumonitida v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění nebo těžká radiační pneumonitida (s výjimkou lokalizované radiační pneumonitidy).
• Symptomatický ascites nebo pleurální výpotek.
• Živé vakcíny do 28 dnů od zahájení zkoušeného přípravku (přípravků).

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.