- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05840224
Estudio de GS-4528 en adultos con tumores sólidos
Un estudio de fase 1 para evaluar la seguridad y tolerabilidad de GS-4528 como monoterapia y en combinación con un anticuerpo monoclonal anti-PD-1 en adultos con tumores sólidos avanzados
Los objetivos de este estudio clínico son identificar si GS-4528 solo o en combinación con el anticuerpo monoclonal anti-PD-1 es seguro y tolerable en personas con tumores sólidos e identificar la dosis recomendada de GS-4528 para un mayor desarrollo que sea seguro. para administrar a las personas solo o en combinación con el anticuerpo monoclonal anti-PD-1.
Los objetivos principales de este estudio son:
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GS-4528 como monoterapia y en combinación con el anticuerpo monoclonal anti-PD-1 (muerte celular programada 1 del receptor de superficie celular humana inmunorregulador negativo) en participantes con tumores sólidos avanzados.
- Identificar la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis máxima administrada (MAD) y/o la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de GS-4528 como monoterapia y en combinación con el anticuerpo monoclonal anti-PD-1 en participantes con tumores sólidos avanzados .
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ottawa, Canadá, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
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Toronto, Canadá, M5G 1Z5
- University Health Network, Princess Margaret Cancer Centre
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Seoul, Corea del Sur, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea del Sur, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea del Sur, 06273
- Severance Hospital, Yonsei University Health Systems
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Barcelona, España, 08023
- NEXT Oncology-Hospital Quironsalud Barcelona - Unidad de Ensayos Fase 1
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall D'Hebron- Oncology Service
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Madrid, España, 28040
- START MADRID_Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - Unidad de Ensayos Fases I
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Madrid, España, 28050
- START MADRID_HM Sanchinarro-CIOCC-Unidad de Ensayos Fases I
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Pamplona, España, 31008
- Clinica Universidad de Navarra- Unidad Central de Ensayos Clinicos
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- The University of Washington/FHCC
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London, Reino Unido, E1 1FR
- St Bartholomew's Hospital
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Taichung, Taiwán, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwán, 100229
- National Taiwan University Hospital
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Taoyuan, Taiwán, 333
- Chang Gung Memorial Hospital Linkuo Branch of the Chang Gung Medical Foundation
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Enfermedad documentada:
- Fase 1a de aumento de dosis y cohortes de relleno; Aumento de dosis de fase 1b: Individuos con tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente que han recibido, han sido intolerantes o no han sido elegibles para todos los tratamientos que se sabe que confieren beneficios clínicos o tienen una contraindicación para recibir la terapia.
- Fase 1a de expansión de dosis: Individuos con indicaciones seleccionadas confirmadas histológica o citológicamente que han recibido, han sido intolerantes o no han sido elegibles para todos los tratamientos que se sabe que confieren beneficios clínicos o tienen una contraindicación para recibir la terapia.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1.
- Enfermedad medible según los criterios de Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
- Función adecuada de los órganos.
- Las personas en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar usar métodos anticonceptivos.
Requerimientos de tejido:
- Aumento de dosis de fase 1a, expansión de dosis de fase 1a y aumento de dosis de fase 1b: debe proporcionar una muestra de tejido tumoral adecuada previa al tratamiento antes de la inscripción.
- Cohortes de relleno de fase 1a: los individuos deben tener una biopsia fresca antes del tratamiento y durante el tratamiento para el análisis de biomarcadores.
- Esperanza de vida ≥ 3 meses.
Criterios clave de exclusión:
- Prueba de embarazo en suero positiva o hembra lactante.
- Terapia anticancerígena concurrente prohibida enumerada en el protocolo.
- Cualquier terapia contra el cáncer, ya sea en investigación o aprobada, dentro del tiempo especificado en el protocolo antes del inicio del estudio, que incluye: cirugía mayor (< 28 días), inmunoterapia o terapia biológica (< 28 días), quimioterapia (< 21 días), terapia (< 14 días o < 5 semividas, lo que sea más corto), terapia hormonal u otra terapia adyuvante (< 14 días) o radioterapia (< 21 días).
- Cualquier trasplante alogénico previo de tejido/órgano sólido, incluido el trasplante alogénico de células madre.
- Diagnóstico de inmunodeficiencia, ya sea primaria o adquirida, o requerimiento de esteroides sistémicos > 10 mg de prednisona o equivalente.
- Antecedentes de intolerancia, hipersensibilidad o interrupción del tratamiento debido a eventos adversos graves relacionados con el sistema inmunitario (irAE) en inmunoterapia previa.
- Antecedentes de enfermedad autoinmune o enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Segunda neoplasia maligna activa concurrente. Nota: Se permite la inscripción de personas con antecedentes de neoplasias malignas que hayan sido completamente tratadas, sin evidencia de cáncer activo durante los 2 años anteriores a la inscripción, o participantes con tumores curados quirúrgicamente con bajo riesgo de recurrencia.
- Tener metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
- Enfermedad cardiovascular importante.
- Tiene una infección grave activa que requiere antibióticos.
- Tener activo el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Antecedentes de neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis por radiación grave (excluida la neumonitis por radiación localizada).
- Ascitis sintomática o derrame pleural.
- Vacunas vivas dentro de los 28 días posteriores al inicio de los productos en investigación.
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1a: Escalamiento de dosis de monoterapia GS-4528
Los participantes recibirán dosis crecientes de monoterapia con GS-4528 para determinar la dosis máxima tolerada.
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Administrado por vía intravenosa
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Experimental: Fase 1a: Expansión de dosis de monoterapia GS-4528
Los participantes recibirán monoterapia con GS-4528 a la dosis determinada en la fase de escalada.
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Administrado por vía intravenosa
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Experimental: Fase 1b: aumento de dosis de GS-4528 en combinación con anticuerpo monoclonal anti-PD-1 (zimberelimab)
Los participantes recibirán dosis crecientes de GS-4528 en combinación con un anticuerpo monoclonal anti-PD1 (zimberelimab) para determinar la dosis máxima tolerada de GS-4528 como terapia combinada.
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Administrado por vía intravenosa
Administrado por vía intravenosa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes (AE) y eventos adversos graves (SAE) del tratamiento
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis (hasta 24 meses)
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Fecha de la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis (hasta 24 meses)
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Porcentaje de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 4 semanas
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Día 1 hasta 4 semanas
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Dosis máxima tolerable (MTD) de GS-4528
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 4 semanas
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Día 1 hasta 4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parámetro farmacocinético (PK): Cmax de GS-4528 como monoterapia y en combinación con anticuerpo monoclonal anti-PD-1
Periodo de tiempo: Predosis el día 1 y posdosis hasta el final del tratamiento (EOT, hasta 24 meses)
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Cmax se define como la concentración máxima observada de fármaco.
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Predosis el día 1 y posdosis hasta el final del tratamiento (EOT, hasta 24 meses)
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Parámetro PK: Cmin de GS-4528 como monoterapia y en combinación con anticuerpo monoclonal anti-PD-1
Periodo de tiempo: Predosis el día 1 y posdosis hasta EOT (hasta 24 meses)
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Cmin se define como la concentración mínima observada de fármaco.
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Predosis el día 1 y posdosis hasta EOT (hasta 24 meses)
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Parámetro PK: AUC de GS-4528 como monoterapia y en combinación con anticuerpo monoclonal anti-PD-1
Periodo de tiempo: Predosis el día 1 y posdosis hasta EOT (hasta 24 meses)
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AUC se define como el área bajo la curva de concentración versus tiempo.
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Predosis el día 1 y posdosis hasta EOT (hasta 24 meses)
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Concentraciones séricas de GS-4528 como monoterapia y en combinación con anticuerpo monoclonal anti-PD-1
Periodo de tiempo: Predosis el día 1 y posdosis hasta EOT (hasta 24 meses)
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Predosis el día 1 y posdosis hasta EOT (hasta 24 meses)
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Porcentaje de participantes que desarrollan anticuerpos antidrogas (ADA) contra GS-4528
Periodo de tiempo: Predosis el día 1 y después de la dosis hasta 60 días de seguimiento (hasta 24 meses)
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Predosis el día 1 y después de la dosis hasta 60 días de seguimiento (hasta 24 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Gilead Study Director, Gilead Sciences
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-616-6291
- 2022-502070-16 (Otro identificador: European Medicines Agency)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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