Étude du GS-4528 chez des adultes atteints de tumeurs solides

Critères d'inclusion clés :

• Maladie documentée :

  • les cohortes d'escalade de dose et de remblayage de la phase 1a ; Augmentation de la dose de phase 1b : personnes atteintes de tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement qui ont reçu, ont été intolérantes ou n'ont pas été éligibles à tous les traitements connus pour conférer un bénéfice clinique ou ont une contre-indication à recevoir le traitement.
  • Extension de la dose de phase 1a : les personnes présentant des indications sélectionnées confirmées histologiquement ou cytologiquement qui ont reçu, ont été intolérantes ou n'ont pas été éligibles à tous les traitements connus pour conférer un bénéfice clinique ou ont une contre-indication à recevoir le traitement.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides.
• Fonction organique adéquate.
• Les personnes en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception.

• Besoins en tissus :

  • Augmentation de dose de phase 1a, expansion de dose de phase 1a et augmentation de dose de phase 1b : Doit fournir un échantillon de tissu tumoral adéquat avant le traitement avant l'inscription.
  • Cohortes de remplissage de phase 1a : les personnes doivent subir une biopsie fraîche avant et pendant le traitement pour l'analyse des biomarqueurs.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.

Critères d'exclusion clés :

• Test de grossesse sérique positif ou femelle allaitante.
• Thérapie anticancéreuse concomitante interdite répertoriée dans le protocole.
• Toute thérapie anticancéreuse, qu'elle soit expérimentale ou approuvée, dans le délai spécifié par le protocole avant le début de l'étude, y compris : chirurgie majeure (< 28 jours), immunothérapie ou thérapie biologique (< 28 jours), chimiothérapie (< 21 jours), petite molécule ciblée (< 14 jours ou < 5 demi-vies, selon la plus courte des deux), hormonothérapie ou autre traitement adjuvant (< 14 jours) ou radiothérapie (< 21 jours).
• Toute greffe allogénique antérieure de tissu/organe solide, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
• Diagnostic d'immunodéficience, primaire ou acquise, ou besoin systémique en stéroïdes > 10 mg de prednisone ou équivalent.
• Antécédents d'intolérance, d'hypersensibilité ou d'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables graves liés au système immunitaire (EIir) lors d'une immunothérapie antérieure.
• Antécédents de maladie auto-immune ou de maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique dans les 2 ans précédant le début du traitement à l'étude.
• Deuxième tumeur maligne active concomitante. Remarque : Les personnes ayant des antécédents de malignité qui ont été complètement traitées, sans signe de cancer actif pendant 2 ans avant l'inscription, ou les participants avec des tumeurs guéries chirurgicalement avec un faible risque de récidive sont autorisés à s'inscrire.
• Avoir des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
• Maladie cardiovasculaire importante.
• Avoir une infection active grave nécessitant des antibiotiques.
• Avoir le virus actif de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Antécédents de pneumonie, de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie radique sévère (à l'exclusion de la pneumopathie radique localisée).
• Ascite symptomatique ou épanchement pleural.
• Vaccins vivants dans les 28 jours suivant le lancement du ou des produits expérimentaux.

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.