Studio di GS-4528 in adulti con tumori solidi

Criteri chiave di inclusione:

• Malattia documentata:

  • Escalation della dose di fase 1a e coorti di riempimento; Aumento della dose di fase 1b: individui con tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente che hanno ricevuto, sono stati intolleranti o non sono stati idonei per tutti i trattamenti noti per conferire benefici clinici o hanno una controindicazione a ricevere la terapia.
  • Espansione della dose di fase 1a: individui con indicazioni selezionate confermate istologicamente o citologicamente che hanno ricevuto, sono stati intolleranti o non sono stati idonei per tutti i trattamenti noti per conferire beneficio clinico o hanno una controindicazione a ricevere la terapia.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1.
• Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
• Adeguata funzionalità degli organi.
• Le persone in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare uno o più metodi contraccettivi.

• Requisiti del tessuto:

  • Aumento della dose di fase 1a, espansione della dose di fase 1a e aumento della dose di fase 1b: deve fornire un campione di tessuto tumorale adeguato pre-trattamento prima dell'arruolamento.
  • Coorti di riempimento di fase 1a: gli individui devono sottoporsi a biopsia fresca pre-trattamento e durante il trattamento per l'analisi dei biomarcatori.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

Criteri chiave di esclusione:

• Test di gravidanza su siero positivo o femmina in allattamento.
• Terapia antitumorale concomitante vietata elencata nel protocollo.
• Qualsiasi terapia antitumorale, sperimentale o approvata, entro il tempo specificato dal protocollo prima dell'inizio dello studio, tra cui: chirurgia maggiore (<28 giorni), immunoterapia o terapia biologica (<28 giorni), chemioterapia (<21 giorni), piccole molecole mirate terapia (< 14 giorni o < 5 emivite a seconda di quale sia più breve), terapia ormonale o altra terapia aggiuntiva (< 14 giorni) o radioterapia (< 21 giorni).
• Qualsiasi precedente trapianto allogenico di tessuto/organo solido, incluso il trapianto allogenico di cellule staminali.
• Diagnosi di immunodeficienza, primaria o acquisita, o fabbisogno sistemico di steroidi > 10 mg di prednisone o equivalente.
• Storia di intolleranza, ipersensibilità o interruzione del trattamento a causa di gravi eventi avversi immuno-correlati (irAE) durante una precedente immunoterapia.
• - Storia di malattia autoimmune o malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Seconda neoplasia attiva concomitante. Nota: gli individui con una storia di tumore maligno che sono stati completamente trattati, senza evidenza di cancro attivo per 2 anni prima dell'arruolamento, o i partecipanti con tumori curati chirurgicamente con basso rischio di recidiva possono iscriversi.
• Avere metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
• Malattia cardiovascolare significativa.
• Avere un'infezione grave attiva che richiede antibiotici.
• Avere il virus dell'epatite B attivo (HBV), il virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia di polmonite, malattia polmonare interstiziale o grave polmonite da radiazioni (esclusa polmonite da radiazioni localizzata).
• Ascite sintomatica o versamento pleurico.
• Vaccini vivi entro 28 giorni dall'inizio del/i prodotto/i sperimentale/i.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.