RESOLUTE-forsøg har til formål at undersøge værdien af at tilføje lokal ablativ behandling til standard systemisk behandling for ikke-operabel oligometastatisk kolorektal cancer (RESOLUTE)
Randomiseret fase II-forsøg til evaluering af progressionsfri overlevelse i integration af lokal ablativ terapi med førstelinjesystemisk behandling for ikke-operabel oligometastatisk kolorektal cancer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hvem er dette studie for:
Voksne med inoperabel oligo-metastatisk kolorektal, som har påvist behandlingsfordele (delvis respons eller stabil sygdom i henhold til RECIST-kriterier) efter 3-4 måneders standard første-line systemisk behandling.
Studiedetaljer
Deltagerne vil blive tilfældigt allokeret til enten en LAT-arm, som vil modtage metastase-styret LAT, såsom strålebehandling eller termisk ablation efter indledende standard første-linje systemisk behandling, eller en kontrolarm, som vil modtage fortsat første-line systemisk behandling alene. De, der modtager LAT, vil vende tilbage til systemisk behandling 16 uger efter randomisering. Information om progressionsfri overlevelse og behandlingsresultater vil blive indsamlet.
Data fra denne undersøgelse vil informere efterforskerne om den potentielle fordel ved lokal ablativ terapi i terapeutiske omgivelser for metastatisk kolorektal cancer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australien, 2640
- Border Medical Oncology
-
-
Victoria
-
Bendigo, Victoria, Australien, 3550
- Bendigo Hospital
-
Box Hill, Victoria, Australien, 3128
- Eastern Health
-
Epping, Victoria, Australien, 3076
- The Northern Hospital
-
Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
-
Geelong, Victoria, Australien, 3220
- Barwon Health
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Peter MaCallum Cancer Centre
-
Saint Albans, Victoria, Australien, 3021
- Western Health
-
Wangaratta, Victoria, Australien, 3677
- Northeast Health Wangaratta
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Metastatisk kolorektal adenokarcinom, der ikke er modtagelig for potentielt onkologisk helbredende kirurgi alene.
- Primær tumor skal kontrolleres, hvis den primære er intakt, uden tegn på progression på det primære sted før studiestart
- Billeddiagnostik, der viser vedvarende behandlingsfordel (delvis respons eller stabil sygdom i henhold til RECIST-kriterier) efter 3-4 måneders standard førstelinjes systemisk behandling.
Mindst én metastatisk læsion detekteret på CT +/- FDG-PET-scanning forud for førstelinjesystemisk behandling OG på screening af FDG-PET og CT-scanninger, der opfylder følgende kriterier:
- max 3 læsioner pr. organ undtagen lever og lunge
- max 5 læsioner i lungen
- ingen begrænsning af antallet af leverlæsioner, forudsat at de alle er modtagelige for LAT
- max 3 involverede organer inklusive en lymfeknudestation
- kun én lymfeknudestation involvering er tilladt
- for patienter med levermetastaser kræves en firedobbelt fase kontrastforstærket CT- eller MRI-lever for fuldt ud at iscenesætte leveren; dette kan udføres før eller inden for 4 uger efter påbegyndelse af førstelinjes systemisk behandling
- stadieinddeling FDG-PET-scanning tilskyndes og kan udføres før eller inden for 4 uger efter påbegyndelse af førstelinjesystemisk behandling
- Alle læsioner kan behandles sikkert af LAT som fastlagt ved tværfagligt teammøde.
Ekskluderingskriterier:
- Mangelfuld mismatch reparation (dMMR) eller mikrosatellit instabilitet-høj (MSI-høj) tumor
- BRAFV600E muteret tumor
- Samtidig eller tidligere anden malignitet inden for 2 år efter studiestart, undtagen kurativt behandlet basal- eller pladecellehudkræft, prostata intraepitelial neoplasma, carcinom in situ i livmoderhalsen, Bowens sygdom eller prostatacancer med en Gleason-score ≤6.
- Tilstedeværelse af hjerne-, peritoneale, omentale eller ovariemetastaser
- Ondartet pleural effusion eller ascites.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lokale ablative terapier (LAT) arm
Der kan maksimalt administreres tre lokal ablativ terapi (LAT) modaliteter for hver deltager, med et maksimum på 2 modaliteter pr. organ, forudsat at al LAT kan leveres inden for 12 uger, og deltageren sikkert kan genoptage systemisk behandling inden for 16 uger fra randomisering. Efter at have afsluttet LAT skal deltageren genoptage yderligere to til tre måneders systemisk førstelinjebehandling til i alt 6 måneder (inklusive de første 3-4 måneders behandling). For patienter, der får et dublet- eller tripletregime, kan behandlingen deeskaleres til vedligeholdelses-fluoropyrimidin +/- biologiske lægemidler eller anti-EGFR-monoterapi på et hvilket som helst tidspunkt efter start af forsøget efter klinikerens skøn. Den behandlende kliniker kan vælge at afbryde systemisk behandling efter LAT for patienter, som tidligere har oplevet utålelig toksicitet. |
Tilladte LAT-modaliteter omfatter kirurgisk resektion, stereotaktisk strålebehandling (SRT), laparoskopisk eller perkutan termisk ablation [radiofrekvensablation (RFA) eller mikrobølgeablation (MWA)].
LAT-modaliteterne vil blive leveret af specialister på området (kirurger, strålingsonkologer og/eller interventionelle radiologer).
Den præcise leveringsmåde og antallet af gange, LAT-modaliteten leveres, er sagsafhængig og bestemmes på et multidisciplinært møde (MDM).
Standard for pleje som bestemt af den behandlende kliniker.
Følgende standard kemoterapiregimer er tilladt: enkeltstof fluoropyrimidin, CAPOX, FOLFOX, FOLFIRI, CAPIRI eller FOLFOXIRI.
Behandling med et biologisk lægemiddel er tilladt, herunder bevacizumab eller et anti-EGFR-antistof (cetuximab eller panitumumab).
For patienter, der får et dublet- eller tripletregime, kan behandlingen deeskaleres til vedligeholdelses-fluoropyrimidin +/- biologiske lægemidler eller anti-EGFR-monoterapi på et hvilket som helst tidspunkt efter start af forsøget efter klinikerens skøn.
|
|
Placebo komparator: Kontrolarm
Den systemiske førstelinjebehandling vil være standardbehandling som bestemt af den behandlende kliniker.
Følgende standard kemoterapiregimer er tilladt: enkeltstof fluoropyrimidin, CAPOX, FOLFOX, FOLFIRI, CAPIRI eller FOLFOXIRI.
Behandling med et biologisk lægemiddel er tilladt, herunder bevacizumab eller et anti-EGFR-antistof (cetuximab eller panitumumab).
For patienter, der får et dublet- eller tripletregime, kan behandlingen deeskaleres til vedligeholdelses-fluoropyrimidin +/- biologiske lægemidler eller anti-EGFR-monoterapi på et hvilket som helst tidspunkt efter start af forsøget efter klinikerens skøn.
|
Standard for pleje som bestemt af den behandlende kliniker.
Følgende standard kemoterapiregimer er tilladt: enkeltstof fluoropyrimidin, CAPOX, FOLFOX, FOLFIRI, CAPIRI eller FOLFOXIRI.
Behandling med et biologisk lægemiddel er tilladt, herunder bevacizumab eller et anti-EGFR-antistof (cetuximab eller panitumumab).
For patienter, der får et dublet- eller tripletregime, kan behandlingen deeskaleres til vedligeholdelses-fluoropyrimidin +/- biologiske lægemidler eller anti-EGFR-monoterapi på et hvilket som helst tidspunkt efter start af forsøget efter klinikerens skøn.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder fra randomisering
|
For at sammenligne effektiviteten af metastase-styret LAT efter initial standard første-linje systemisk behandling vs fortsat første-line systemisk behandling alene, målt ved progressionsfri overlevelse (PFS)
|
12 måneder fra randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 12 måneder fra randomisering og gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
At sammenligne effektiviteten af LAT efter indledende standard første-linje systemisk behandling sammenlignet med fortsat første-line systemisk behandling alene, målt ved samlet overlevelse (OS)
|
12 måneder fra randomisering og gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
|
Effekten af lokal ablativ terapi
Tidsramme: 12 måneder fra randomisering og gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
For at sammenligne effektiviteten af LAT efter initial standard førstelinje systemisk behandling sammenlignet med fortsat førstelinje systemisk behandling alene, på:
|
12 måneder fra randomisering og gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
|
Tid til progression efter lokal ablativ terapi
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
At vurdere tiden til progression af LAT-behandlede læsioner.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Systemisk behandlingsfrit interval
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
At sammenligne systemisk behandlingsfrit interval mellem de to behandlingsgrupper.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Rate af højkvalitets toksicitet
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
At vurdere og sammenligne raten af højgradig (grad 3-5) toksicitet mellem de to behandlingsgrupper.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Mål for livskvalitet
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
At sammenligne livskvalitetsmål mellem de to behandlingsgrupper ved hjælp af patientspørgeskema - The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) ved hjælp af 4-punkts ordinære skala (slet ikke, lidt, ganske lidt og meget)
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
At vurdere potentialet af serielt cirkulerende tumor-DNA som en prognostisk og prædiktiv markør for fordele ved LAT-behandling. At skabe en virtuel biobank af arkivtumorvæv (primære +/- metastaser) for at understøtte fremtidige translationelle undersøgelser af vævsbiomarkører, der kunne muliggøre identifikation af den oligometastatiske fænotype og derfor de patienter, der med størst sandsynlighed vil drage fordel af LAT. Korreler CT og FDG-PET radiomiske metrikker med klinisk resultat. At undersøge resultater i forhold til en syntetisk kontrolarm fra den virkelige verden fra TRACC kliniske register for at estimere den eksterne validitet af undersøgelsesresultater. |
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RESOLUTE
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .