Ziel der RESOLUTE-Studie ist es, den Wert der Ergänzung einer lokalen ablativen Behandlung zur standardmäßigen systemischen Behandlung bei inoperablem oligometastatischem Darmkrebs zu untersuchen (RESOLUTE)
Randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung des progressionsfreien Überlebens bei der Integration lokaler ablativer Therapie mit systemischer Erstlinienbehandlung bei inoperablem oligometastatischem Darmkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Für wen ist diese Studie gedacht:
Erwachsene mit nicht resezierbarem oligometastasiertem Kolorektalkarzinom, bei denen nach 3–4 Monaten standardmäßiger systemischer Erstlinienbehandlung ein Behandlungsvorteil (partielles Ansprechen oder stabile Erkrankung gemäß RECIST-Kriterien) nachgewiesen wurde.
Studiendetails
Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip entweder einem LAT-Arm zugeteilt, der im Anschluss an die anfängliche standardmäßige systemische Erstlinienbehandlung eine auf Metastasen gerichtete LAT wie Strahlentherapie oder thermische Ablation erhält, oder einem Kontrollarm, der weiterhin nur eine systemische Erstlinienbehandlung erhält. Diejenigen, die LAT erhalten, kehren 16 Wochen nach der Randomisierung zur systemischen Behandlung zurück. Es werden Informationen zum progressionsfreien Überleben und zu den Behandlungsergebnissen gesammelt.
Daten aus dieser Studie werden Forscher über den potenziellen Nutzen einer lokalen ablativen Therapie im therapeutischen Umfeld von metastasiertem Darmkrebs informieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Australien, 2640
- Border Medical Oncology
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Victoria
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Bendigo, Victoria, Australien, 3550
- Bendigo Hospital
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Box Hill, Victoria, Australien, 3128
- Eastern Health
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Epping, Victoria, Australien, 3076
- The Northern Hospital
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Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
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Geelong, Victoria, Australien, 3220
- Barwon Health
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Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Peter MaCallum Cancer Centre
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Saint Albans, Victoria, Australien, 3021
- Western Health
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Wangaratta, Victoria, Australien, 3677
- Northeast Health Wangaratta
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Metastasiertes kolorektales Adenokarzinom, das einer potenziell heilenden onkologischen Operation allein nicht zugänglich ist.
- Der Primärtumor muss kontrolliert werden, wenn der Primärtumor intakt ist und vor Studienbeginn keine Anzeichen einer Progression am Primärtumor vorliegen
- Bildgebung, die den anhaltenden Behandlungsnutzen (partielles Ansprechen oder stabile Erkrankung gemäß RECIST-Kriterien) nach 3–4 Monaten standardmäßiger systemischer Erstlinienbehandlung zeigt.
Mindestens eine metastatische Läsion wurde im CT +/- FDG-PET-Scan vor der systemischen Erstbehandlung UND beim Screening von FDG-PET- und CT-Scans entdeckt und erfüllt die folgenden Kriterien:
- Maximal 3 Läsionen pro Organ außer Leber und Lunge
- Maximal 5 Läsionen in der Lunge
- Keine Beschränkung der Anzahl der Leberläsionen, sofern sie alle für LAT zugänglich sind
- Maximal 3 betroffene Organe einschließlich einer Lymphknotenstation
- Es ist nur die Beteiligung einer Lymphknotenstation zulässig
- Bei Patienten mit Lebermetastasen ist eine Vierfach-Phasenkontrast-verstärkte CT- oder MRT-Leberuntersuchung erforderlich, um die Leber vollständig inszenieren zu können. Dies kann vor oder innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der systemischen Erstbehandlung erfolgen
- Das Staging des FDG-PET-Scans wird empfohlen und kann vor oder innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der systemischen Erstbehandlung durchgeführt werden
- Alle Läsionen können durch LAT sicher behandelt werden, wie in einer multidisziplinären Teambesprechung festgelegt.
Ausschlusskriterien:
- Mangelhafte Fehlpaarungsreparatur (dMMR) oder Tumor mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-hoch).
- BRAFV600E mutierter Tumor
- Gleichzeitige oder frühere andere bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, intraepithelialem Neoplasma der Prostata, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Morbus Bowen oder Prostatakrebs mit einem Gleason-Score ≤6.
- Vorhandensein von Hirn-, Peritoneal-, Omentum- oder Eierstockmetastasen
- Bösartiger Pleuraerguss oder Aszites.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Zweig „Lokale ablative Therapien“ (LAT).
Für jeden Teilnehmer können maximal drei Modalitäten der lokalen ablativen Therapie (LAT) verabreicht werden, mit maximal zwei Modalitäten pro Organ, vorausgesetzt, dass alle LAT innerhalb von 12 Wochen verabreicht werden können und der Teilnehmer die systemische Behandlung innerhalb von 16 Wochen nach der Randomisierung sicher wieder aufnehmen kann. Nach Abschluss der LAT muss der Teilnehmer weitere zwei bis drei Monate der systemischen Erstlinienbehandlung auf insgesamt sechs Monate (einschließlich der anfänglichen drei bis vier Monate der Behandlung) fortsetzen. Bei Patienten, die ein Dublett- oder Triplett-Regime erhalten, kann die Behandlung nach Ermessen des Arztes zu jedem Zeitpunkt nach Studienbeginn auf eine Erhaltungstherapie mit Fluoropyrimidin +/- Biologika oder eine Anti-EGFR-Monotherapie deeskaliert werden. Bei Patienten, bei denen zuvor eine unerträgliche Toxizität aufgetreten ist, kann der behandelnde Arzt entscheiden, die systemische Behandlung nach der LAT abzubrechen. |
Zu den zulässigen LAT-Modalitäten gehören chirurgische Resektion, stereotaktische Strahlentherapie (SRT), laparoskopische oder perkutane thermische Ablation [Radiofrequenzablation (RFA) oder Mikrowellenablation (MWA)].
Die LAT-Modalitäten werden von Spezialisten auf diesem Gebiet (Chirurgen, Radioonkologen und/oder interventionellen Radiologen) bereitgestellt.
Die genaue Art der Bereitstellung und die Häufigkeit der Bereitstellung der LAT-Modalität ist fallabhängig und wird bei einem multidisziplinären Treffen (MDM) festgelegt.
Vom behandelnden Arzt festgelegter Pflegestandard.
Die folgenden Standard-Chemotherapieschemata sind zulässig: Einzelwirkstoff Fluoropyrimidin, CAPOX, FOLFOX, FOLFIRI, CAPIRI oder FOLFOXIRI.
Eine Behandlung mit einem Biologikum ist zulässig, einschließlich Bevacizumab oder einem Anti-EGFR-Antikörper (Cetuximab oder Panitumumab).
Bei Patienten, die ein Dublett- oder Triplett-Regime erhalten, kann die Behandlung nach Ermessen des Arztes zu jedem Zeitpunkt nach Studienbeginn auf eine Erhaltungstherapie mit Fluoropyrimidin +/- Biologika oder eine Anti-EGFR-Monotherapie deeskaliert werden.
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Placebo-Komparator: Steuerarm
Die systemische Erstlinienbehandlung stellt die vom behandelnden Arzt festgelegte Standardbehandlung dar.
Die folgenden Standard-Chemotherapieschemata sind zulässig: Einzelwirkstoff Fluoropyrimidin, CAPOX, FOLFOX, FOLFIRI, CAPIRI oder FOLFOXIRI.
Eine Behandlung mit einem Biologikum ist zulässig, einschließlich Bevacizumab oder einem Anti-EGFR-Antikörper (Cetuximab oder Panitumumab).
Bei Patienten, die ein Dublett- oder Triplett-Regime erhalten, kann die Behandlung nach Ermessen des Arztes zu jedem Zeitpunkt nach Studienbeginn auf eine Erhaltungstherapie mit Fluoropyrimidin +/- Biologika oder eine Anti-EGFR-Monotherapie deeskaliert werden.
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Vom behandelnden Arzt festgelegter Pflegestandard.
Die folgenden Standard-Chemotherapieschemata sind zulässig: Einzelwirkstoff Fluoropyrimidin, CAPOX, FOLFOX, FOLFIRI, CAPIRI oder FOLFOXIRI.
Eine Behandlung mit einem Biologikum ist zulässig, einschließlich Bevacizumab oder einem Anti-EGFR-Antikörper (Cetuximab oder Panitumumab).
Bei Patienten, die ein Dublett- oder Triplett-Regime erhalten, kann die Behandlung nach Ermessen des Arztes zu jedem Zeitpunkt nach Studienbeginn auf eine Erhaltungstherapie mit Fluoropyrimidin +/- Biologika oder eine Anti-EGFR-Monotherapie deeskaliert werden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 12 Monate nach der Randomisierung
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Vergleich der Wirksamkeit der auf Metastasen gerichteten LAT nach anfänglicher standardmäßiger systemischer Erstlinienbehandlung mit der fortgesetzten systemischen Erstlinienbehandlung allein, gemessen anhand des progressionsfreien Überlebens (PFS).
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12 Monate nach der Randomisierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 12 Monate von der Randomisierung bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
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Vergleich der Wirksamkeit von LAT nach einer anfänglichen standardmäßigen systemischen Erstlinienbehandlung im Vergleich zur fortgesetzten systemischen Erstlinienbehandlung allein, gemessen am Gesamtüberleben (OS).
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12 Monate von der Randomisierung bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
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Wirksamkeit der lokalen ablativen Therapie
Zeitfenster: 12 Monate von der Randomisierung bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
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Vergleich der Wirksamkeit von LAT nach einer anfänglichen standardmäßigen systemischen Erstlinienbehandlung im Vergleich zur alleinigen Fortsetzung der systemischen Erstlinienbehandlung bei:
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12 Monate von der Randomisierung bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
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Zeit bis zur Progression nach lokaler ablativer Therapie
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Beurteilung der Zeit bis zum Fortschreiten LAT-behandelter Läsionen.
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Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Systemisches behandlungsfreies Intervall
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Vergleich des systemischen behandlungsfreien Intervalls zwischen den beiden Behandlungsgruppen.
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Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Rate hochgradiger Toxizitäten
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Bewertung und Vergleich der Rate hochgradiger Toxizitäten (Grad 3–5) zwischen den beiden Behandlungsgruppen.
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Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Maß für die Lebensqualität
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Vergleich der Lebensqualitätsmessungen zwischen den beiden Behandlungsgruppen mithilfe eines Patientenfragebogens – Fragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC QLQ-C30) unter Verwendung der 4-Punkte-Ordinalskala (überhaupt nicht, ein wenig, ziemlich). ein bisschen und sehr viel)
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Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Bewertung des Potenzials seriell zirkulierender Tumor-DNA als prognostischer und prädiktiver Marker für den Nutzen einer LAT-Behandlung. Schaffung einer virtuellen Biobank mit archiviertem Tumorgewebe (primäre +/- Metastasen) zur Unterstützung zukünftiger translationaler Studien zu Gewebebiomarkern, die die Identifizierung des oligometastatischen Phänotyps und damit der Patienten ermöglichen könnten, die am wahrscheinlichsten von LAT profitieren. Korrelieren Sie radiomische CT- und FDG-PET-Metriken mit dem klinischen Ergebnis. Untersuchung der Ergebnisse im Vergleich zu einem synthetischen realen Kontrollarm aus dem klinischen TRACC-Register, um die externe Validität der Studienergebnisse abzuschätzen. |
Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RESOLUTE
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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