Sangfremstilling i en gruppe (SING) (SING_R33)

Auditive verbale hallucinationer (AVH) er blandt de mest belastende og invaliderende aspekter af psykotisk sygdom. De øger risikoen for selvmord og er kun 70 % tilbøjelige til at reagere på antipsykotika. På trods af statistisk dissociation af positive og negative psykotiske symptomer4, dannes og stimuleres AVH i forbindelse med social isolation. Desuden reagerer disse sociale udfordringer ikke på nuværende farmakoterapier, som endda iatrogent kan forværre dem, hvilket fører til udfordringer med adhærens. Der er behov for forbedrede behandlinger, for både AVH og sociale vanskeligheder, med en gunstig bivirkningsprofil. Musikalsk intervention (MI) er en sådan kandidat. Ifølge nogle små kvalitative og kvantitative undersøgelser forbedrer MI hallucinationer og negative symptomer, og det tolereres bemærkelsesværdigt godt. Det er dog uvist, hvordan musikalske indgreb fører til symptomatisk bedring ved psykose. Det overordnede formål med det foreslåede arbejde er at afstemme en lovende behandlingsleder - MI - med en lovende mekanistisk beretning om psykose - Predictive Processing. R33-fasen for at optimere administrationen (Er aktiv deltagelse mere effektiv end passiv lytning? Hjælper skabelse af ny musik mere end at udføre andres kreationer?). Ved at spore sammenhængen mellem symptommekanismer og MI kan efterforskerne bruge disse målinger til prospektivt at tildele patienter til en bestemt MI.

Go/No Go-beslutninger: Ændrer målinger af hallucinationer og social bearbejdning sig med musikalsk intervention?

Musik og psykoser: MI'er blødgør de fremtrædende træk ved auditive verbale hallucinationer - som deres varighed med forbedringer, der varer årevis i opfølgningen i nogle tilfælde. Meta-analyse af 19 undersøgelser viste, at MI var effektiv til negative og kognitive symptomer på psykose (d = 0,71), især for populærmusik frem for klassisk. Der var ingen signifikante forskelle mellem grupper, der passivt lyttede versus dem, der producerede musik, og heller ikke mellem musik valgt af terapeut eller patient, alt hjalp. Imidlertid var de afhængige variabler subjektive vurderingsskalaer, der ofte ikke kunne fange både AVH og negative symptomer hos de samme deltagere. Der er et reelt behov for objektive mål for hallucinationer og negative symptomer, som efterforskerne føler, at deres seneste datapsykiatriske arbejde giver (se nedenfor). Efterforskerne foreslår at anvende disse målinger i en ny, passende drevet undersøgelse af MI. Der vil blive foretaget sammenligninger af aktivt og passivt engagement med musik, som deltagerne gør og ikke føler ejerskab til. Det er disse faktorer - ejerskab og aktivitet - efterforskerne mener - baseret på deres foreløbige data - er de aktive ingredienser i MI.

Mekanismer for psykose: Beregningsmodellering af perceptuelle og beslutningsprocesser tilbyder én tilgang til at identificere objektive målinger af processer, der er relevante for AVH og sociale udfordringer. Efterforskernes seneste arbejde har givet en sådan beregningsmæssig forståelse af AVH. Perception er ikke blot den passive modtagelse af input. Mennesker udleder aktivt årsagerne til vores fornemmelser. Disse slutninger er påvirket af vores tidligere erfaringer. Forud og input kombineres i henhold til Bayes' regel. Forudsigelsesfejl, misforholdet mellem forudgående og input, bidrager til opdatering af tro. Hallucinationer (opfattelser uden ekstern stimulus) kan opstå, når stærke priors forårsager en percept i fravær af sædvanlig input. Forskerne testede for nylig denne teori ved at fremkalde nye forudsætninger om auditive stimuli hos menneskelige observatører, der anvender Pavlovsk konditionering. Selv hos raske individer kan den gentagne samtidige forekomst af visuelle og auditive stimuli fremkalde auditive hallucinationer. Forskerne undersøgte denne effekt med funktionel billeddannelse. De brugte beregningsmodellering til at udlede styrken af ​​deltagernes perceptuelle overbevisninger om stimuli, associationer mellem stimuli og volatiliteten af ​​disse associationer. Det er vigtigt, at modellen fangede, hvordan priors kombineres med sensorisk evidens, hvilket giver os mulighed for direkte at teste den stærke forudgående hypotese. Først bestemte efterforskerne individuelle tærskler for detektion og psykometriske kurver. Dernæst arbejdede deltagerne på at detektere en 1-Kilo Hertz-tone, der opstod samtidig med præsentationen af ​​en visuel skakbrætstimulus. Ved starten af ​​konditioneringen blev tonen ofte præsenteret på tærsklen, hvilket affødte en tro på audiovisuel association. Denne overbevisning blev derefter testet med stadig hyppigere sub-tærskel og mål-fraværende forsøg. Betingede hallucinationer opstod, når forsøgspersoner rapporterede toner, der ikke blev præsenteret, betinget af den visuelle stimulus.

Efter at have lært sammenhængen mellem de visuelle og auditive stimuli rapporterede alle grupper om høretoner, der ikke var blevet præsenteret (betingede hallucinationer), selvom H+-grupperne gjorde det signifikant hyppigere. For at forstå disse resultater i sammenhæng med vores formelle model for perception, brugte efterforskerne et tre-trins Hierarchical Gaussian Filter (HGF), som bruger deltagernes svar og opgavestrukturen til at modellere estimeret perceptuelle overbevisninger på tværs af tre abstraktionsniveauer. Det første niveau af modellen (X1) repræsenterer, om forsøgspersonen mener, at en tone var til stede eller ej i hvert forsøg. Det andet niveau (X2) er deres tro på, at visuelle signaler forudsiger toner. Det tredje niveau (X3) er ændringen i troen på kontingensen mellem visuelle og auditive stimuli (dvs. flygtighed af X2). HGF-modellering af konditionerede hallucinationer hos vores deltagere resulterede i to resultater, der var kritiske for det foreliggende forslag:

De med hallucinationer viser højere grader af perceptuel tro på de første to lag (X1 og X2) og en overdreven afhængighed af tidligere overbevisninger ('forudgående overvægt' p<0,0019). De med psykose, uanset om de hallucinerer eller ej, er mindre tilbøjelige til at opdage ændringer i den statistiske struktur af opgaven (X3) sammenlignet med ikke-psykotiske deltagere ('forandringsufølsomhed'. Ydermere var der en signifikant negativ sammenhæng mellem forandringsfølsomhed og sygdomsbyrde og en signifikant positiv sammenhæng mellem tidligere vægtning og hallucinations sværhedsgrad. For første gang har efterforskerne et objektivt, laboratoriebaseret mål for AVH, med komponentprocesser, der er relevante for forskellige træk ved hallucinationer. Efterforskerne foreslår at undersøge, om og hvordan disse AVH-komponenter ændrer sig med erfaringerne med MI.

Social læring ved psykisk sygdom: Mistillid og relationel turbulens er kernetræk ved sociale problemer ved alvorlig psykisk sygdom. Disse funktioner kan modelleres eksperimentelt for at undersøge deres mekanistiske grundlag. For at analysere social adfærd spiller vores forskningspersoner computerbaserede opgaver med en partner (eller konfødereret). Efterforskerne registrerer adfærd og beregner forsøg for forsøg læring om partnerens troværdighed, som varierer over tid (social volatilitet). Beregningsmodeller kan beskrive detaljerne i, hvordan læring kombinerer tidligere overbevisninger med ny social erfaring under denne opgave. For eksempel kan man måle, hvor hurtigt forsøgspersoner lærer om troværdighed. Efterforskerne forventer, at læringshastigheden er langsom tidligt i opgaven, når den sociale volatilitet er lav, og hurtigere, når den sociale volatilitet er højere; spillere bør skifte hurtigt for at følge med. I efterforskernes første papir, der beskriver denne tilgang, for nylig offentliggjort i Biological Psychiatry, fandt de ud af, at begge kontrolpersoner øger deres indlæringshastighed markant, når den sociale volatilitet er høj, men mennesker med sociale udfordringer ikke gør det. Efterforskerne antager, at MI vil reducere sociale læringsunderskud hos mennesker med alvorlige psykiske sygdomme.

Kombination af kvantitative og kvalitative tilgange: Kvantitative og kvalitative tilgange kan være forskelligt passende til forskellige undersøgelsesfaser (udforskning versus hypotesetestning). De har også fundamentalt forskellige opfattelser af den videnskabelige proces (fjernet, objektiv versus engageret, subjektiv). Efterforskerne mener, at disse tilgange ikke er grundlæggende uforenelige, men snarere kan de være gensidigt informative og berigende. For eksempel har bevægelsen hen imod peer-støtte og engagement i forskning i mental sundhed fremhævet manglerne ved den patricier-ekspert-for-uddannelse-ledede tilgang til AVH-forskning. Kort sagt, kliniske forsøg anvender ofte værktøjer til at vurdere AVH-alvorligheden, som sammensætter fremtrædende træk ved AVH i enkelte målinger og således ikke skelner mellem, hvilke træk, der ændrer sig med behandlingen. Kliniske forsøg har også antaget, at målet med AVH-behandling er at udrydde stemmer ved at reducere deres hyppighed. Peer-ledede fortalergrupper som The Hearing Voices Network (HVN), der består af eksperter-for-erfaring, foreslår i stedet, at nogle stemmer kan være positive og støttende, at selv de negative stemmer har vigtig betydning, og at målet med behandlingen bør skræddersyes over for den enkelte og ære den betydning. Efterforskerne har hævdet, at mens HVN og computerpsykiatri kan virke mærkelige sengekammerater, så antyder deres fælles fokus på mangfoldighed af forklaringer (på tværs af analyseniveauer) og fokus på AVH-fænomenologi, at et stærkt og gensidigt fordelagtigt samarbejde er muligt. Det foreslåede arbejde, der tilpasser kvantitativt beregningsarbejde med kvalitative analyser af AVH-ændringer, socialt engagement og selvrepræsentation, vil sikre, at efterforskerne fanger måderne, hvorpå MI ændrer AVH og sociale udfordringer på måder, der er meningsfulde for servicebrugere, samtidig med at ændringer i den mekanistiske modelbaserede forståelse af AVH, som beregningspsykiatrien giver.

Musik og forudsigelig behandling: I henhold til rammen for prædiktiv behandling videregives baglæns forudsigelser ned i kortikale hierarkier for at løse forudsigelsesfejl på lavere niveauer. Uløste forudsigelsesfejl kan stige op i hierarkiet for at vise bedre forudsigelser baseret på deres relative præcision (omvendt varians). Dette beregningsmotiv subsumerer sansemotoriske, autonome og hukommelsessystemer. Og forudsigelsesfejl tjener som imperativer for at handle inden for disse systemer (deltager i handlinger og homøostatisk regulering, der minimerer dem på tværs af systemer). Musik giver konkurrerende forudsigelser og fjerner derefter usikkerhed ved at bekræfte en bestemt forudsigelse. Generering af musik er typisk aktiv. Musikopfattelse er det samme. Som med sprog forudsiger mennesker musik baseret på, hvordan de selv kan generere den. Mennesker føler trangen til at bevæge vores kroppe i takt for at etablere passende auditive forudsigelser. Prædiktiv behandling indebærer eksistensen af ​​en hierarkisk generativ model for præcision, der spænder over modaliteter. At deltage i ekstern musik dæmper interoceptive og proprioceptive forudsigelser af den slags, man ville støde på, når man selv genererer musik. På denne måde er musikopfattelse mere beslægtet med sprogbehandling. Efterforskerne foreslår, baseret på foreløbige data, at hallucinationer og social dysfunktion involverer ubalancer i den relative præcision af perceptuelle, proprioceptive og sociale forudsætninger og forudsigelsesfejl. Musik påvirker hierarkier af dynamisk præcision, især når den er selvproduceret. Ved at gøre det antager de, at det vil påvirke de patofysiologiske mekanismer, der ligger til grund for AVH og sociale underskud.

Sangfremstilling i en gruppe (SING): Foreløbige kvalitative interviews og etnografiske observationer, der frekventerede vores MI-programs drop-in-sted og deltog i musikfremstillings- og optrædenaktiviteter omfattede 21 personer, hvoraf cirka 60 % rapporterede, at de i øjeblikket havde modtaget eller havde modtog psykiatriske tjenester. Analyse af de dybdegående interviews og etnografiske feltnoter afslørede fire hovedkarakteristika ved det musikalske interventionsrum og musikskabende oplevelse: 1) vigtigheden af ​​et ikke-klinisk terapeutisk og sobert miljø; 2) muligheder for socialt engagement og integration; 3) muligheder for identitet (gen)opfindelse; og 4) en afsætningsmulighed for kunstneriske og musikalske udtryk. Til dette forslag har efterforskerne tilpasset denne MI for at lette undersøgelsen af ​​relevante mekanismer for prædiktiv kodning. Denne tilpassede intervention kaldes SING - Song-Making In a Group. I en times session arbejder 5 personer sammen med en uddannet facilitator for at opleve og/eller producere musik. Efterforskerne foreslår at manipulere SING-gruppens opgaver for at identificere virkningen af ​​visse aktiviteter på AVH og social bearbejdning.

SING-teamet er unikt og forener mennesker med gennemlevet erfaring med psykoser, kvantitative og kvalitative forskere, klinikere og musikologer. Denne enhed er muliggjort af Connecticut Mental Health Center, en statslig mental sundhed facilitet, hvis trepartsmål er behandling, uddannelse og forskning, og hvis unikke partnerskab med Yale University er inkorporeret i de to forskningscentre forbundet med denne ansøgning; Yale Program for Recovery and Community Health og Clinical Neuroscience Research Unit i Abraham Ribicoff Research Facilities. Tilsammen har disse enheder den rigtige og virtuelle infrastruktur, personale og erfaring til at gøre det foreslåede arbejde til en succes.