Sångskapande i grupp (SING) (SING_R33)

Auditiva verbala hallucinationer (AVH) är bland de mest plågsamma och invalidiserande aspekterna av psykotisk sjukdom. De ökar risken för självmord och sannolikt endast 70 % svarar på antipsykotika. Trots statistisk dissociation av positiva och negativa psykotiska symptom4, bildas och stimulerar AVH i samband med social isolering. Dessutom svarar dessa sociala utmaningar inte på nuvarande farmakoterapier, vilket till och med iatrogent kan förvärra dem, vilket leder till utmaningar med följsamhet. Det finns ett behov av förbättrade behandlingar, för både AVH och sociala svårigheter, med en gynnsam biverkningsprofil. Musikalisk intervention (MI) är en sådan kandidat. Enligt några små kvalitativa och kvantitativa studier förbättrar MI hallucinationer och negativa symtom och det tolereras anmärkningsvärt väl. Det är dock okänt hur musikaliska ingrepp leder till symtomatisk återhämtning vid psykos. Det övergripande syftet med det föreslagna arbetet är att anpassa en lovande behandlingsledning - MI - med en lovande mekanistisk redogörelse för psykos - Predictive Processing. R33-fasen, för att optimera dess administration (Är aktivt deltagande effektivare än passivt lyssnande? Hjälper skapande av ny musik mer än att framföra andras skapelser?). Genom att spåra sambandet mellan symtommekanismer och hjärtinfarkt kan utredarna använda dessa mätvärden för att prospektivt tilldela patienter till viss hjärtinfarkt.

Go/No Go-beslut: Förändras mätvärden för hallucinationer och social bearbetning med musikalisk intervention?

Musik och psykoser: MIs förmildrar de framträdande dragen av auditiva verbala hallucinationer - som deras varaktighet med förbättringar som varar flera år in i uppföljningen i vissa fall. Metaanalys av 19 studier visade att MI var effektivt för negativa och kognitiva symtom på psykos (d = 0,71), särskilt för populärmusik framför klassisk. Det fanns inga signifikanta skillnader mellan grupper som passivt lyssnade kontra de som producerade musik, och inte heller mellan musik vald av terapeut eller patient, allt hjälpte. De beroende variablerna var dock subjektiva betygsskalor som ofta misslyckades med att fånga både AVH och negativa symtom hos samma deltagare. Det finns ett verkligt behov av objektiva mått på hallucinationer och negativa symtom, vilket utredarna anser att deras senaste beräkningspsykiatriska arbete ger (se nedan). Utredarna föreslår att dessa mätvärden ska användas i en ny, lämpligt driven studie av MI. Jämförelser av aktivt och passivt engagemang, med musik som deltagarna gör och inte känner ägande för kommer att göras. Det är dessa faktorer - ägande och aktivitet - utredarna tror - baserat på deras preliminära data - är de aktiva ingredienserna i MI.

Mekanismer för psykos: Beräkningsmodellering av perceptuella och beslutsfattande processer erbjuder ett tillvägagångssätt för att identifiera objektiva mått på processer som är relevanta för AVH och sociala utmaningar. Utredarnas senaste arbete har gett en sådan beräkningsförståelse av AVH. Perception är inte bara passiv mottagning av indata. Människor härleder aktivt orsakerna till våra förnimmelser. Dessa slutsatser påverkas av våra tidigare erfarenheter. Prior och ingångar kombineras enligt Bayes regel. Förutsägelsefel, oöverensstämmelse mellan tidigare och indata, bidrar till trosuppdatering. Hallucinationer (uppfattningar utan yttre stimulans) kan uppstå när starka priors orsakar en percept i frånvaro av sedvanlig input. Utredarna testade nyligen denna teori genom att skapa nya kunskaper om hörselstimuli hos mänskliga observatörer som använder Pavlovsk konditionering. Även hos friska individer kan den upprepade samtidiga förekomsten av visuella och auditiva stimuli framkalla hörselhallucinationer. Utredarna undersökte denna effekt med funktionell avbildning. De använde beräkningsmodellering för att sluta sig till styrkan i deltagarnas perceptuella föreställningar om stimuli, samband mellan stimuli och flyktigheten i dessa associationer. Viktigt är att modellen fångade hur priors kombineras med sensoriska bevis, vilket gör det möjligt för oss att direkt testa den starka föregående hypotesen. Först fastställde utredarna individuella trösklar för detektion och psykometriska kurvor. Därefter arbetade deltagarna med att upptäcka en 1-kilo Hertz-ton som uppträdde samtidigt med presentationen av en visuell stimulans i schackbrädet. I början av konditioneringen presenterades tonen ofta vid tröskeln, vilket gav upphov till en tro på audiovisuell association. Denna övertygelse testades sedan med allt oftare subtröskelvärden och mål-frånvarande försök. Betingade hallucinationer inträffade när försökspersoner rapporterade toner som inte presenterades, beroende på den visuella stimulansen.

Efter att ha lärt sig sambandet mellan visuella och auditiva stimuli, rapporterade alla grupper hörseltoner som inte hade presenterats (konditionerade hallucinationer), även om H+-grupperna gjorde det betydligt oftare. För att förstå dessa resultat i samband med vår formella perceptionsmodell använde utredarna ett treskiktigt Hierarchical Gaussian Filter (HGF), som använder deltagares svar och uppgiftsstrukturen för att modellera skattningar av perceptuella föreställningar över tre abstraktionsnivåer. Den första nivån i modellen (X1) representerar om försökspersonen tror att en ton var närvarande eller inte vid varje försök. Den andra nivån (X2) är deras övertygelse om att visuella signaler förutsäger toner. Den tredje nivån (X3) är förändringen i tron ​​på händelsen mellan visuella och auditiva stimuli (d.v.s. flyktigheten hos X2). HGF-modellering av betingade hallucinationer hos våra deltagare resulterade i två fynd som är avgörande för föreliggande förslag:

De med hallucinationer uppvisar högre grader av perceptuell övertygelse på de två första skikten (X1 och X2) och en övertro på tidigare övertygelser ('tidigare övervikt' p<0,0019). De med psykoser, oavsett om de hallucinerar eller inte, är mindre benägna att upptäcka förändringar i uppgiftens statistiska struktur (X3) jämfört med icke-psykotiska deltagare ('förändringsokänslighet'. Dessutom fanns det en signifikant negativ korrelation mellan förändringskänslighet och sjukdomsbörda och en signifikant positiv korrelation mellan tidigare viktning och hallucinationsallvarlighetspoäng. För första gången har utredarna ett objektivt, laboratoriebaserat mått på AVH, med komponentprocesser som är relevanta för olika egenskaper hos hallucinationer. Utredarna föreslår att undersöka om och hur dessa AVH-komponenter förändras med erfarenheten av MI.

Socialt lärande vid psykisk ohälsa: Misstro och relationell turbulens är kärnan i sociala problem vid allvarlig psykisk ohälsa. Dessa egenskaper kan modelleras experimentellt för att undersöka deras mekanistiska grund. För att analysera socialt beteende spelar våra forskningspersoner datorbaserade uppgifter med en partner (eller konfedererad). Utredarna registrerar beteende och beräknar försök-för-prov-inlärning om partnerns trovärdighet, som varierar över tiden (social volatilitet). Beräkningsmodeller kan beskriva detaljerna i hur lärande kombinerar tidigare föreställningar med ny social erfarenhet under denna uppgift. Till exempel kan man mäta hur snabbt försökspersoner lär sig om pålitlighet. Utredarna förväntar sig att inlärningshastigheterna är långsamma tidigt i uppgiften när den sociala volatiliteten är låg, och snabbare när den sociala volatiliteten är högre; spelare bör byta snabbt för att hänga med. I utredarnas första artikel som beskriver detta tillvägagångssätt, som nyligen publicerades i Biological Psychiatry, fann de att båda kontrollpersonerna avsevärt ökar sin inlärningshastighet när den sociala flyktigheten är hög men personer med sociala utmaningar inte gör det. Utredarna antar att MI kommer att minska sociala inlärningsbrister hos personer med allvarliga psykiska sjukdomar.

Att kombinera kvantitativa och kvalitativa tillvägagångssätt: Kvantitativa och kvalitativa tillvägagångssätt kan vara olika lämpliga för olika studiefaser (utforskning kontra hypotestestning). De har också fundamentalt olika uppfattningar om den vetenskapliga processen (borttagen, objektiv kontra engagerad, subjektiv). Utredarna anser att dessa tillvägagångssätt inte är fundamentalt oförenliga, snarare kan de vara ömsesidigt informativa och berikande. Till exempel har övergången till kamratstöd och engagemang i forskning om mental hälsa belyst bristerna i den patriciska expert-by-utbildning-ledda strategin för AVH-forskning. I korthet, kliniska prövningar använder ofta verktyg för att bedöma AVH svårighetsgrad som kombinerar framträdande egenskaper hos AVH till enskilda mätvärden, och därför inte särskiljer vilka egenskaper som förändras med behandlingen. Kliniska prövningar har också antagit att målet med AVH-behandling är att utrota röster genom att minska deras frekvens. Peer-ledda opinionsbildningsgrupper som The Hearing Voices Network (HVN), som består av experter efter erfarenhet, föreslår istället att vissa röster kan vara positiva och stödjande, att även de negativa rösterna har viktig betydelse och att målet för behandlingen bör skräddarsys mot individen och hedra den meningen. Utredarna har hävdat att även om HVN och beräkningspsykiatri kan verka konstiga sängkamrater, antyder deras gemensamma fokus på mångfald av förklaringar (över analysnivåer) och fokus på AVH-fenomenologi att ett kraftfullt och ömsesidigt fördelaktigt samarbete är möjligt. Det föreslagna arbetet, som kombinerar kvantitativt beräkningsarbete med kvalitativa analyser av AVH-förändringar, socialt engagemang och självrepresentation, kommer att säkerställa att utredarna fångar de sätt på vilka MI förändrar AVH och sociala utmaningar på sätt som är meningsfulla för tjänsteanvändare, samtidigt som de grundar de förändringar i den mekanistiska modellbaserade förståelsen av AVH som beräkningspsykiatrin tillhandahåller.

Musik och prediktiv bearbetning: Enligt ramverket för prediktiv bearbetning skickas bakåtförutsägelser ned i kortikala hierarkier för att lösa prediktionsfel på lägre nivåer. Olösta förutsägelsefel kan stiga upp i hierarkin för att visa bättre förutsägelser, baserat på deras relativa precision (omvänd varians). Detta beräkningsmotiv subsumerar sensorimotoriska, autonoma och minnessystem. Och förutsägelsefel tjänar som imperativ för att agera inom dessa system (att delta i handlingar och homeostatisk reglering som minimerar dem i olika system). Musik ger konkurrerande förutsägelser och skingrar sedan osäkerhet genom att bekräfta en viss förutsägelse. Att generera musik är i princip aktivt. Musikuppfattning är likadant. Precis som med språket förutsäger människor musik utifrån hur de kan skapa den själva. Människor känner drivkraften att flytta våra kroppar till takten för att upprätta lämpliga auditiva förutsägelser. Prediktiv bearbetning innebär att det finns en hierarkisk generativ precisionsmodell som sträcker sig över modaliteter. Att ta del av extern musik dämpar interoceptiva och proprioceptiva förutsägelser av det slag man skulle stöta på när man skapar musik själva. På så sätt är musikuppfattningen mer besläktad med språkbehandling. Utredarna föreslår, baserat på preliminära data, att hallucinationer och social dysfunktion innebär obalanser i den relativa precisionen av perceptuella, proprioceptiva och sociala förutsättningar och prediktionsfel. Musik påverkar hierarkier av dynamisk precision, särskilt när den är egenproducerad. Genom att göra det antar de att det kommer att påverka de patofysiologiska mekanismerna bakom AVH och sociala brister.

Låtskapande i en grupp (SING): Preliminära kvalitativa intervjuer och etnografiska observationer som besökte vårt MI-programs drop-in-sajt och deltog i musikskapande och uppträdandeaktiviteter innefattade tjugoen personer, av vilka cirka 60 % rapporterade att de för närvarande tar emot eller har fått mentalvård. Analys av djupintervjuerna och etnografiska fältanteckningar avslöjade fyra huvudsakliga egenskaper hos det musikaliska interventionsutrymmet och musikskapande upplevelsen: 1) vikten av en icke-klinisk terapeutisk och nykter miljö; 2) möjligheter till socialt engagemang och integration; 3) möjligheter till identitet (åter)uppfinning; och 4) ett utlopp för konstnärliga och musikaliska uttryck. För detta förslag har utredarna anpassat denna MI för att underlätta undersökningen av mekanismer för prediktiv kodning. Denna anpassade intervention kallas SING - Song-Making In a Group. Under en timmes session arbetar 5 personer tillsammans med en utbildad facilitator för att uppleva och/eller producera musik. Utredarna föreslår att SING-gruppens uppgifter ska manipuleras för att identifiera effekten av vissa aktiviteter på AVH och social bearbetning.

SING-teamet är unikt och förenar människor med levd erfarenhet av psykoser, kvantitativa och kvalitativa forskare, kliniker, forskare och musikforskare. Denna enhet möjliggörs av Connecticut Mental Health Center, en statlig mentalvårdsinrättning vars trepartsmål är behandling, utbildning och forskning och vars unika partnerskap med Yale University är förkroppsligat i de två forskningscentra som är förbundna med denna ansökan; Yale Program for Recovery and Community Health och Clinical Neuroscience Research Unit i Abraham Ribicoff Research Facilities. Tillsammans har dessa enheter den verkliga och virtuella infrastrukturen, personalen och erfarenheten för att göra det föreslagna arbetet till en framgång.