Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af AON-D21 ved svær samfundserhvervet lungebetændelse.

17. marts 2026 opdateret af: Aptarion Biotech AG

Et eksplorativt, multicenter, interventionelt, prospektivt, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg til vurdering af sikkerheden og effektiviteten af ​​AON-D21 hos patienter med svær samfundserhvervet lungebetændelse.

Målet med dette kliniske forsøg er at sammenligne sikkerheden og effektiviteten af ​​AON-D21 versus placebo, begge oven i standardbehandlingen, hos patienter med svær samfundserhvervet lungebetændelse indlagt på intensivafdeling (eller lignende afdeling). De vigtigste spørgsmål at besvare er:

  • Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AON-D21 vs placebo.
  • Effekten af ​​AON-D21vs placebo.
  • Farmakokinetikken af ​​AON-D21.
  • Farmakodynamikken af ​​AON D21.
  • At identificere biomarkører for patientstratificering og analyser i fremtidige forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette kliniske forsøg vil inkludere 100 deltagere, randomiseret 2:1 (AON-D21:placebo).

Deltagere diagnosticeret med alvorlig samfundserhvervet lungebetændelse af bakteriel eller viral oprindelse, der kræver indlæggelse på en intensivafdeling eller lignende omgivelser, vil modtage enten AON-D21 eller placebo intravenøse infusioner i op til 10 dage.

Derudover vil deltagerne modtage standardbehandling i henhold til lokale retningslinjer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Ottignies, Belgien
        • Clinique Saint Pierre
  • Det Forenede Kongerige
      • Bristol, Det Forenede Kongerige
        • University Hospital Bristol and Weston NHS
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige
        • University Hospital of Wales
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige
        • University College London
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust, Derriford Hospital
      • Reading, Det Forenede Kongerige
        • Royal Berkshire Foundation Trust
      • Wakefield, Det Forenede Kongerige
        • Mid Yokshire Teaching NHS Trust
      • York, Det Forenede Kongerige
        • York Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Heersink School of Medicine
  • Frankrig
      • Argenteuil, Frankrig
        • Centre Hospitalier Argenteuil
      • La Roche-sur-Yon, Frankrig
        • Centre Hospitalier Departemental Vendee
      • Limoges, Frankrig
        • CHU Dupuytren
      • Melun, Frankrig
        • Centre Hospitalier de Melun
      • Nantes, Frankrig
        • Hotel Dieu - CHU Nantes
      • Paris, Frankrig
        • Assistance Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP)
      • Strasbourg, Frankrig
        • Nouvel hopital civil
      • Tours, Frankrig
        • CHRU de Tours Hôpital Bretonneau
      • Trévenans, Frankrig
        • Hôpital Nord Franche Comté
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Girona, Spanien
        • Hospital Doctor Josep Trueta
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Cologne, Tyskland
        • Cologne-Merheim Hospital Lung Clinic
      • Giessen, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Samfundserhvervet lungebetændelse, bekræftet eller mistænkt for bakteriel eller viral oprindelse.
  • Indlagt på intensivafdeling (eller lignende enhed).
  • Kræver respiratorisk støtte med HFO ≥ 30 L/min med FiO2 ≥ 30 % eller NIV eller IMV eller ECMO.
  • CRP ≥ 50 mg/L.
  • PaO2/FiO2-forhold ≤ 300 mmHg.
  • Behandlingsstart ikke mere end 48 timer efter påbegyndelse af respirationsstøtte (HFO ≥ 30 L/min med FiO2 ≥ 30 %, NIV, IMV eller ECMO).
  • Skriftligt informeret samtykke.
  • Alder ≥ 18 år til ≤ 85 år.
  • Body mass index ≥ 17,5 kg/m² og ≤ 40 kg/m².
  • For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, aftale om at bruge dobbelte præventionsmetoder indtil dag 60.
  • For mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, aftale om at bruge barrierepræventionsmetode indtil dag 60 og afstå fra at donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste infusion.

Ekskluderingskriterier:

  • Ildfast septisk shock.
  • Forventes ikke at overleve 72 timer.
  • Hospitalserhvervet eller respirator-associeret lungebetændelse eller kendt eller formodet lungebetændelse på grund af aspiration eller anden fysisk skade eller traume eller tuberkulose.
  • Kendt eller formodet overfølsomhed over for AON-D21 eller enhver af komponenterne i den anvendte formulering (f.eks. PEG, mannitol eller EDTA) eller en historie med klinisk relevant allergi, der kræver kontinuerlig behandling, eller anafylaksi.
  • Kendt fibrotisk lungesygdom, bronkiektasi eller enhver anden kendt alvorlig kronisk luftvejssygdom.
  • Aktiv malign sygdom.
  • Andre faktorer end et patogen, der mistænkes eller bekræftes at være årsagen til respiratorisk insufficiens.
  • Hepatocellulær skade defineret ved en ALAT- eller AST-værdi ≥ 3 gange ULN. Kendt akut eller kronisk leversygdom med Child-Pugh C (Se bilag 13.6.2).
  • Enhver medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigator(erne) kompromitterer deltagerens sikkerhed eller kompromitterer fortolkningen af ​​resultaterne.
  • Modtager kronisk immunsuppressiv behandling i relevante doser.
  • Kendt immundefekt sygdom/tilstand.
  • Ammende og gravide kvinder (defineret som tilstanden efter undfangelsen indtil afslutningen af ​​graviditeten, screenet hos alle kvinder i den fødedygtige alder med en choriongonadotropin (hCG) blodprøve (lokalt laboratorium).
  • Aktuel eller nylig deltagelse i en undersøgelsesproces.
  • Systemisk behandling med enhver komplementhæmmer.
  • Kendt komplementmangel.
  • Forbliver usandsynligt på undersøgelsesstedet efter 96 timer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AON-D21 plus Standard of Care
Steril flydende formulering af AON-D21 i 4 % mannitol + 0,05 % EDTA i hætteglas. Det vil blive administreret intravenøst ​​i op til 10 dage plus standardbehandling for svær samfundserhvervet lungebetændelse i henhold til lokale retningslinjer.
Medicin: AON-D21
AON-D21 er en pegyleret L-konfigureret aptamer, der binder og derved neutraliserer komplementkomponenten C5a fra at aktivere begge C5a-receptorer.
Placebo komparator: Placebo plus Standard of Care
Steril flydende formulering af 5 % glucoseopløsning i matchede hætteglas med 1,5 ml fyldevolumen. Det vil blive administreret intravenøst ​​i op til 10 dage plus standardbehandling for svær samfundserhvervet lungebetændelse i henhold til lokale retningslinjer.
Medicin: Placebo
Steril flydende formulering af 5 % glucoseopløsning i matchede hætteglas med 1,5 ml fyldevolumen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger.
Tidsramme: 28 dage.
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AON-D21 versus placebo, herunder hyppigheden, sværhedsgraden og slægtskabet til undersøgelseslægemidlet af alvorlige og ikke-alvorlige behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) indtil dag 28.
28 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet - kræver ikke længere åndedrætsstøtte.
Tidsramme: 28 dage.
Sammenligning af AON-D21 vs placebo til tiden med ikke længere at kræve respiratorisk støtte (defineret som high-flow oxygen (HFO) ≥ 30 L/min med FiO2 ≥ 30%), non-invasiv mekanisk ventilation (NIV), invasiv mekanisk ventilation (IMV) ) eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO) inden for 28 dage.
28 dage.
Effektivitet - kræver ikke længere organstøtte.
Tidsramme: 28 dage.
Sammenligning af AON-D21 og placebo til tiden kræver ikke længere organstøtte inden for 28 dage.
28 dage.
Effektivitet-tid til forbedring.
Tidsramme: 28 dage.
Sammenligning af AON-D21 vs placebo på tid til forbedring (defineret som en deeskalering af respiratorisk støtte) inden for 28 dage.
28 dage.
Effektivitet-gennemsnitlig ændring i SaO2/FiO2-forhold.
Tidsramme: 7 dage.
Sammenligning af AON-D21 vs placebo på gennemsnitlig ændring i SaO2/FiO2-forhold fra dag 1 (basislinje) til dag 7.
7 dage.
Dage uden effekt-organstøtte.
Tidsramme: 28 dage.
Sammenligning af AON-D21 vs placebo på organstøttefri dage indtil dag 28.
28 dage.
Dage uden effekt-invasiv mekanisk ventilation (IMV) eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO).
Tidsramme: 28 dage.
Sammenligning af AON-D21 vs placebo på invasiv mekanisk ventilation (IMV) eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO)-fri dage indtil dag 28.
28 dage.
Dage uden effekt-åndedrætsstøtte.
Tidsramme: 28 dage.
Sammenligning af AON-D21 og placebo på dage uden åndedrætsstøtte indtil dag 28.
28 dage.
Effektivitet-dødelighed af alle årsager.
Tidsramme: 28 dage.
Sammenligning af AON-D21 vs placebo på dødelighed af alle årsager op til dag 28.
28 dage.
Effektivitet-dødelighed af alle årsager.
Tidsramme: 60 dage.
Sammenligning af AON-D21 vs placebo på dødelighed af alle årsager op til dag 60.
60 dage.
AUC for AON-D21.
Tidsramme: 10 dage.
Areal under koncentration-tid-kurven (AUC) over doseringsintervallet ved steady state (AUC0-tau).
10 dage.
Cmax for AON-D21.
Tidsramme: 10 dage.
Maksimal koncentration ved steady state (Cmax)
10 dage.
Cav af AON-D21.
Tidsramme: 10 dage.
Gennemsnitlig lægemiddelkoncentration ved steady state (Cav).
10 dage.
Gennemgang af AON-D21.
Tidsramme: 10 dage.
Trough-koncentrationer (Ctrough).
10 dage.
Tmax for AON-D21.
Tidsramme: 10 dage.
Tidspunkt for maksimal koncentration ved steady state (Tmax).
10 dage.
Halveringstid for AON-D21.
Tidsramme: 12 dage.
Terminal halveringstid ved steady state (t1/2).
12 dage.
Akkumulering af AON-D21.
Tidsramme: 10 dage.
Akkumuleringsforhold for Cmax.
10 dage.
Godkendelse af AON-D21.
Tidsramme: 12 dage.
Klarering (CL).
12 dage.
Distributionsvolumen af ​​AON-D21.
Tidsramme: 12 dage.
Fordelingsvolumen (Vz).
12 dage.
C5a-hæmning med AON-D21.
Tidsramme: 12 dage.
At bestemme C5a-hæmningskapaciteten af ​​AON-D21 ved at måle aktivt C5a i blod ved hjælp af et cellebaseret assay.
12 dage.
Procalcitonins måling.
Tidsramme: 12 dage.
Udvikling af procalcitonin over tid.
12 dage.
Ferritins måling.
Tidsramme: 12 dage.
Udvikling af ferritin over tid.
12 dage.
IL-6's måling.
Tidsramme: 12 dage.
Udvikling af IL-6 over tid.
12 dage.
C5a's måling
Tidsramme: 12 dage.
Udvikling af C5a over tid.
12 dage.
sC5b-9's måling.
Tidsramme: 12 dage.
Udvikling af sC5b-9 over tid.
12 dage.
Neutrofil elastases måling.
Tidsramme: 12 dage.
Udvikling af neutrofil elastase over tid.
12 dage.
D-dimers måling.
Tidsramme: 12 dage.
Udvikling af D-dimer over tid.
12 dage.
Pro-Adrenomedullins måling.
Tidsramme: 12 dage.
Udvikling af Pro-Adrenomedullin over tid.
12 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Aptarion Biotech AG

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Martin Witzenrath, MD, Critical Care Medicine. Charité Universitätsmedizin Berlin

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. marts 2026

Studieafslutning (Faktiske)

16. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

27. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • S-D21-C300

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner