Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sicurezza ed efficacia di AON-D21 nella polmonite acquisita in comunità grave.

17 marzo 2026 aggiornato da: Aptarion Biotech AG

Uno studio clinico esplorativo, multicentrico, interventistico, prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'AON-D21 in pazienti con polmonite acquisita in comunità grave.

L'obiettivo di questo studio clinico è confrontare la sicurezza e l'efficacia di AON-D21 rispetto al placebo, entrambi al di sopra dello standard di cura, in pazienti con polmonite acquisita in comunità grave ricoverati in terapia intensiva (o unità simile). Le principali domande a cui rispondere sono:

  • La sicurezza e la tollerabilità di AON-D21 rispetto al placebo.
  • L'efficacia di AON-D21 rispetto al placebo.
  • La farmacocinetica di AON-D21.
  • La farmacodinamica di AON D21.
  • Identificare i biomarcatori per la stratificazione dei pazienti e le analisi nelle sperimentazioni future.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio clinico arruolerà 100 partecipanti, randomizzati 2:1 (AON-D21:placebo).

I partecipanti con diagnosi di polmonite grave acquisita in comunità di origine batterica o virale che richiedono il ricovero in un'unità di terapia intensiva o in un ambiente simile, riceveranno infusioni endovenose di AON-D21 o placebo per un massimo di 10 giorni.

Inoltre, i partecipanti riceveranno standard di cura secondo le linee guida locali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

150

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Ottignies, Belgio
        • Clinique Saint Pierre
  • Francia
      • Argenteuil, Francia
        • Centre Hospitalier Argenteuil
      • La Roche-sur-Yon, Francia
        • Centre Hospitalier Departemental Vendee
      • Limoges, Francia
        • CHU Dupuytren
      • Melun, Francia
        • Centre Hospitalier de Melun
      • Nantes, Francia
        • Hotel Dieu - CHU Nantes
      • Paris, Francia
        • Assistance Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP)
      • Strasbourg, Francia
        • Nouvel hopital civil
      • Tours, Francia
        • CHRU de Tours Hôpital Bretonneau
      • Trévenans, Francia
        • Hôpital Nord Franche Comté
  • Germania
      • Berlin, Germania
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Cologne, Germania
        • Cologne-Merheim Hospital Lung Clinic
      • Giessen, Germania
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
  • Regno Unito
      • Bristol, Regno Unito
        • University Hospital Bristol and Weston NHS
      • Cardiff, Regno Unito
        • University Hospital of Wales
      • Liverpool, Regno Unito
        • Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito
        • University College London
      • Plymouth, Regno Unito
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust, Derriford Hospital
      • Reading, Regno Unito
        • Royal Berkshire Foundation Trust
      • Wakefield, Regno Unito
        • Mid Yokshire Teaching NHS Trust
      • York, Regno Unito
        • York Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Girona, Spagna
        • Hospital Doctor Josep Trueta
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Heersink School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Polmonite acquisita in comunità, confermata o sospetta di origine batterica o virale.
  • Ricoverato in terapia intensiva (o unità simile).
  • Necessità di supporto respiratorio mediante HFO ≥ 30 L/min con FiO2 ≥ 30% o NIV o IMV o ECMO.
  • PCR ≥ 50 mg/L.
  • Rapporto PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg.
  • Inizio del trattamento non più di 48 ore dopo l'inizio del supporto respiratorio (HFO ≥ 30 L/min con FiO2 ≥ 30%, NIV, IMV o ECMO).
  • Consenso informato scritto.
  • Età da ≥ 18 anni a ≤ 85 anni.
  • Indice di massa corporea ≥ 17,5 kg/m² e ≤ 40 kg/m².
  • Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile, accordo per l'uso di doppi metodi contraccettivi fino al giorno 60.
  • Per i partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile, accettare di utilizzare il metodo contraccettivo di barriera fino al giorno 60 e di astenersi dal donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima infusione.

Criteri di esclusione:

  • Shock settico refrattario.
  • Non dovrebbe sopravvivere 72 ore.
  • Polmonite acquisita in ospedale o associata a ventilazione meccanica o polmonite nota o sospetta dovuta ad aspirazione o altre lesioni fisiche o traumi o tubercolosi.
  • Ipersensibilità nota o sospetta all'AON-D21 o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata (ad es. PEG, mannitolo o EDTA) o una storia di allergia clinicamente rilevante che richiede un trattamento continuo o di anafilassi.
  • Malattia polmonare fibrotica nota, bronchiectasie o qualsiasi altra malattia respiratoria cronica grave nota.
  • Malattia maligna attiva.
  • Fattori diversi da un agente patogeno sospettato o confermato essere causale dell'insufficienza respiratoria.
  • Danno epatocellulare definito da un valore di ALT o AST ≥ 3 volte l'ULN. Malattia epatica acuta o cronica nota con Child-Pugh C (Vedi Appendice 13.6.2).
  • Qualsiasi malattia o condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, compromette la sicurezza del partecipante o compromette l'interpretazione dei risultati.
  • Ricezione di terapia immunosoppressiva cronica in dosi rilevanti.
  • Malattia/condizione di immunodeficienza nota.
  • Donne che allattano e in gravidanza (definite come lo stato dopo il concepimento fino al termine della gestazione, sottoposte a screening in tutte le donne in età fertile con un esame del sangue della gonadotropina corionica (hCG) (laboratorio locale).
  • Partecipazione attuale o recente a un processo investigativo.
  • Trattamento sistemico con qualsiasi inibitore del complemento.
  • Carenza nota del complemento.
  • Improbabile che rimanga nel sito sperimentale oltre le 96 ore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AON-D21 più standard di cura
Formulazione liquida sterile di AON-D21 in 4% mannitolo + 0,05% EDTA in flaconi di vetro. Verrà somministrato per via endovenosa, per un massimo di 10 giorni più la terapia Standard of Care per la polmonite grave acquisita in comunità secondo le linee guida locali.
Droga: AON-D21
AON-D21 è un aptamero pegilato configurato a L che si lega e quindi neutralizza il componente del complemento C5a dall'attivazione di entrambi i recettori C5a.
Comparatore placebo: Placebo più standard di cura
Formulazione liquida sterile di soluzione di glucosio al 5% in flaconi di vetro abbinati con un volume di riempimento di 1,5 ml. Verrà somministrato per via endovenosa, per un massimo di 10 giorni più la terapia Standard of Care per la polmonite grave acquisita in comunità secondo le linee guida locali.
Droga: Placebo
Formulazione liquida sterile di soluzione di glucosio al 5% in flaconi di vetro abbinati con un volume di riempimento di 1,5 ml.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento.
Lasso di tempo: 28 giorni.
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di AON-D21 rispetto al placebo, inclusa la frequenza, la gravità e la correlazione con il farmaco in studio di eventi avversi gravi e non gravi emergenti dal trattamento (TEAE) fino al giorno 28.
28 giorni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia: non richiede più supporto respiratorio.
Lasso di tempo: 28 giorni.
Confrontando AON-D21 vs placebo in tempo per non richiedere più supporto respiratorio (definito come ossigeno ad alto flusso (HFO) ≥ 30 L/min con FiO2 ≥ 30%), ventilazione meccanica non invasiva (NIV), ventilazione meccanica invasiva (IMV ) o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) entro 28 giorni.
28 giorni.
Efficacia: non richiede più alcun supporto d'organo.
Lasso di tempo: 28 giorni.
Confronto tra AON-D21 e placebo in tempo che non richiede più alcun supporto d'organo entro 28 giorni.
28 giorni.
Efficacia-tempo di miglioramento.
Lasso di tempo: 28 giorni.
Confronto tra AON-D21 e placebo sul tempo di miglioramento (definito come riduzione del supporto respiratorio) entro 28 giorni.
28 giorni.
Variazione media di efficacia nel rapporto SaO2/FiO2.
Lasso di tempo: 7 giorni.
Confronto tra AON-D21 e placebo sulla variazione media del rapporto SaO2/FiO2 dal giorno 1 (basale) al giorno 7.
7 giorni.
Giornate senza supporto per l'efficacia degli organi.
Lasso di tempo: 28 giorni.
Confronto tra AON-D21 e placebo nei giorni senza supporto d'organo fino al giorno 28.
28 giorni.
Giorni senza ventilazione meccanica invasiva di efficacia (IMV) o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO).
Lasso di tempo: 28 giorni.
Confronto tra AON-D21 e placebo nei giorni liberi da ventilazione meccanica invasiva (IMV) o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) fino al giorno 28.
28 giorni.
Efficacia-giorni senza supporto respiratorio.
Lasso di tempo: 28 giorni.
Confronto tra AON-D21 e placebo nei giorni senza supporto respiratorio fino al giorno 28.
28 giorni.
Efficacia-mortalità per tutte le cause.
Lasso di tempo: 28 giorni.
Confronto tra AON-D21 e placebo sulla mortalità per tutte le cause fino al giorno 28.
28 giorni.
Efficacia-mortalità per tutte le cause.
Lasso di tempo: 60 giorni.
Confronto tra AON-D21 e placebo sulla mortalità per tutte le cause fino al giorno 60.
60 giorni.
AUC di AON-D21.
Lasso di tempo: 10 giorni.
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) nell'intervallo di somministrazione allo stato stazionario (AUC0-tau).
10 giorni.
Cmax di AON-D21.
Lasso di tempo: 10 giorni.
Concentrazione massima allo stato stazionario (Cmax)
10 giorni.
Cav di AON-D21.
Lasso di tempo: 10 giorni.
Concentrazione media del farmaco allo stato stazionario (Cav).
10 giorni.
Ctrough di AON-D21.
Lasso di tempo: 10 giorni.
Concentrazioni minime (Ctrough).
10 giorni.
Tmax di AON-D21.
Lasso di tempo: 10 giorni.
Tempo di massima concentrazione allo stato stazionario (Tmax).
10 giorni.
Emivita di AON-D21.
Lasso di tempo: 12 giorni.
Emivita terminale allo stato stazionario (t1/2).
12 giorni.
Accumulo di AON-D21.
Lasso di tempo: 10 giorni.
Rapporto di accumulo per Cmax.
10 giorni.
Autorizzazione di AON-D21.
Lasso di tempo: 12 giorni.
Liquidazione (CL).
12 giorni.
Volume di distribuzione di AON-D21.
Lasso di tempo: 12 giorni.
Volume di distribuzione (Vz).
12 giorni.
Inibizione C5a con AON-D21.
Lasso di tempo: 12 giorni.
Determinare la capacità di inibizione del C5a di AON-D21 misurando il C5a attivo nel sangue utilizzando un test cellulare.
12 giorni.
Misurazione della procalcitonina.
Lasso di tempo: 12 giorni.
Evoluzione della procalcitonina nel tempo.
12 giorni.
Misura della ferritina.
Lasso di tempo: 12 giorni.
Evoluzione della ferritina nel tempo.
12 giorni.
Misurazione dell'IL-6.
Lasso di tempo: 12 giorni.
Evoluzione di IL-6 nel tempo.
12 giorni.
Misura di C5a
Lasso di tempo: 12 giorni.
Evoluzione di C5a nel tempo.
12 giorni.
Misura di sC5b-9.
Lasso di tempo: 12 giorni.
Evoluzione di sC5b-9 nel tempo.
12 giorni.
Misura dell'elastasi neutrofila.
Lasso di tempo: 12 giorni.
Evoluzione dell'elastasi neutrofila nel tempo.
12 giorni.
Misura del D-dimero.
Lasso di tempo: 12 giorni.
Evoluzione del D-dimero nel tempo.
12 giorni.
Misurazione della pro-adrenomedullina.
Lasso di tempo: 12 giorni.
Evoluzione della Pro-Adrenomedullina nel tempo.
12 giorni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Aptarion Biotech AG

Investigatori

  • Investigatore principale: Martin Witzenrath, MD, Critical Care Medicine. Charité Universitätsmedizin Berlin

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 febbraio 2024

Completamento primario (Effettivo)

16 marzo 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

16 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 luglio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

27 luglio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • S-D21-C300

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi