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Seguridad y eficacia de AON-D21 en neumonía grave adquirida en la comunidad.

17 de marzo de 2026 actualizado por: Aptarion Biotech AG

Ensayo clínico exploratorio, multicéntrico, intervencionista, prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de AON-D21 en pacientes con neumonía grave adquirida en la comunidad.

El objetivo de este ensayo clínico es comparar la seguridad y la eficacia de AON-D21 frente a un placebo, además de la atención estándar, en pacientes con neumonía adquirida en la comunidad grave ingresados ​​en la UCI (o unidad similar). Las principales preguntas a responder son:

  • La seguridad y tolerabilidad de AON-D21 vs placebo.
  • La eficacia de AON-D21vs placebo.
  • La farmacocinética de AON-D21.
  • La farmacodinámica de AON D21.
  • Identificar biomarcadores para estratificación de pacientes y análisis en ensayos futuros.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo clínico inscribirá a 100 participantes, aleatorizados 2:1 (AON-D21:placebo).

Los participantes diagnosticados con neumonía adquirida en la comunidad grave de origen bacteriano o viral que requieran ingreso en una unidad de cuidados intensivos o un entorno similar, recibirán infusiones intravenosas de AON-D21 o de placebo durante un máximo de 10 días.

Además, los participantes recibirán el estándar de atención según las pautas locales.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

150

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Cologne, Alemania
        • Cologne-Merheim Hospital Lung Clinic
      • Giessen, Alemania
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Ottignies, Bélgica
        • Clinique Saint Pierre
  • España
      • Barcelona, España
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Girona, España
        • Hospital Doctor Josep Trueta
      • Madrid, España
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Valencia, España
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Heersink School of Medicine
  • Francia
      • Argenteuil, Francia
        • Centre Hospitalier Argenteuil
      • La Roche-sur-Yon, Francia
        • Centre Hospitalier Departemental Vendee
      • Limoges, Francia
        • CHU Dupuytren
      • Melun, Francia
        • Centre Hospitalier de Melun
      • Nantes, Francia
        • Hotel Dieu - CHU Nantes
      • Paris, Francia
        • Assistance Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP)
      • Strasbourg, Francia
        • Nouvel hopital civil
      • Tours, Francia
        • CHRU de Tours Hôpital Bretonneau
      • Trévenans, Francia
        • Hôpital Nord Franche Comté
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido
        • University Hospital Bristol and Weston NHS
      • Cardiff, Reino Unido
        • University Hospital of Wales
      • Liverpool, Reino Unido
        • Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido
        • University College London
      • Plymouth, Reino Unido
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust, Derriford Hospital
      • Reading, Reino Unido
        • Royal Berkshire Foundation Trust
      • Wakefield, Reino Unido
        • Mid Yokshire Teaching NHS Trust
      • York, Reino Unido
        • York Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Neumonía adquirida en la comunidad, confirmada o sospechosa de origen bacteriano o viral.
  • Ingresado en una UCI (o unidad similar).
  • Requerir soporte respiratorio por HFO ≥ 30 L/min con FiO2 ≥ 30% o VNI o IMV o ECMO.
  • PCR ≥ 50 mg/L.
  • Relación PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg.
  • Inicio del tratamiento no más de 48 h después del inicio del soporte respiratorio (HFO ≥ 30 L/min con FiO2 ≥ 30%, VNI, IMV o ECMO).
  • Consentimiento informado por escrito.
  • Edad ≥ 18 años a ≤ 85 años.
  • Índice de masa corporal ≥ 17,5 kg/m² y ≤ 40 kg/m².
  • Para mujeres participantes en edad fértil, acuerdo para usar métodos anticonceptivos duales hasta el día 60.
  • Para los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil, acuerdo para usar un método anticonceptivo de barrera hasta el día 60 y abstenerse de donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de la última infusión.

Criterio de exclusión:

  • Choque séptico refractario.
  • No se espera que sobreviva 72 horas.
  • Neumonía adquirida en el hospital o asociada al ventilador o neumonía conocida o sospechada debido a aspiración u otra lesión física o traumatismo o tuberculosis.
  • Hipersensibilidad conocida o sospechada a AON-D21 o a cualquiera de los componentes de la formulación utilizada (p. ej., PEG, manitol o EDTA) o antecedentes de alergia clínicamente relevante que requiera tratamiento continuo o de anafilaxia.
  • Enfermedad pulmonar fibrótica conocida, bronquiectasias o cualquier otra enfermedad respiratoria crónica grave conocida.
  • Enfermedad maligna activa.
  • Factores distintos a un patógeno sospechado o confirmado como causante de la insuficiencia respiratoria.
  • Lesión hepatocelular definida por un valor de ALT o AST ≥ 3 veces el LSN. Enfermedad hepática aguda o crónica conocida con Child-Pugh C (consulte el Apéndice 13.6.2).
  • Cualquier enfermedad o condición médica que, en opinión del o de los investigadores, comprometa la seguridad del participante o comprometa la interpretación de los resultados.
  • Recibir terapia inmunosupresora crónica en dosis relevantes.
  • Enfermedad/condición de inmunodeficiencia conocida.
  • Mujeres lactantes y embarazadas (definidas como el estado desde la concepción hasta la terminación de la gestación, examinadas en todas las mujeres en edad fértil con un análisis de sangre de gonadotropina coriónica (hCG) (laboratorio local).
  • Participación actual o reciente en un ensayo de investigación.
  • Tratamiento sistémico con cualquier inhibidor del complemento.
  • Deficiencia conocida del complemento.
  • Es poco probable que permanezca en el sitio de investigación más allá de las 96 h.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: AON-D21 más atención estándar
Formulación líquida estéril de AON-D21 en manitol al 4% + EDTA al 0,05% en viales de vidrio. Se administrará por vía intravenosa, durante un máximo de 10 días, además de la terapia estándar de atención para la neumonía adquirida en la comunidad grave según las pautas locales.
Droga: AON-D21
AON-D21 es un aptámero pegilado con configuración L que se une y, por lo tanto, neutraliza el componente C5a del complemento para que no active ambos receptores C5a.
Comparador de placebos: Placebo más atención estándar
Formulación líquida estéril de solución de glucosa al 5 % en viales de vidrio combinados con un volumen de llenado de 1,5 ml. Se administrará por vía intravenosa, durante un máximo de 10 días, además de la terapia estándar de atención para la neumonía adquirida en la comunidad grave según las pautas locales.
Droga: Placebo
Formulación líquida estéril de solución de glucosa al 5 % en viales de vidrio combinados con un volumen de llenado de 1,5 ml.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento.
Periodo de tiempo: 28 días
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de AON-D21 versus placebo, incluida la frecuencia, la gravedad y la relación con el fármaco de estudio de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) graves y no graves hasta el día 28.
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia: ya no requiere asistencia respiratoria.
Periodo de tiempo: 28 días
Comparación de AON-D21 frente a placebo a tiempo para dejar de necesitar asistencia respiratoria (definida como oxígeno de alto flujo (HFO) ≥ 30 l/min con FiO2 ≥ 30 %), ventilación mecánica no invasiva (NIV), ventilación mecánica invasiva (IMV) ) o oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) dentro de los 28 días.
28 días
Eficacia: ya no requiere ningún soporte de órganos.
Periodo de tiempo: 28 días
Comparación de AON-D21 versus placebo a tiempo que ya no requiere ningún soporte de órganos dentro de los 28 días.
28 días
Eficacia-tiempo de mejora.
Periodo de tiempo: 28 días
Comparación de AON-D21 frente a placebo en el tiempo hasta la mejoría (definida como una disminución de la asistencia respiratoria) en un plazo de 28 días.
28 días
Eficacia-cambio medio en la relación SaO2/FiO2.
Periodo de tiempo: 7 días.
Comparación de AON-D21 frente a placebo en el cambio medio de la relación SaO2/FiO2 desde el día 1 (línea de base) hasta el día 7.
7 días.
Eficacia-días libres de soporte de órganos.
Periodo de tiempo: 28 días
Comparación de AON-D21 frente a placebo en días sin soporte de órganos hasta el día 28.
28 días
Eficacia de los días libres de ventilación mecánica invasiva (IMV) o oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO).
Periodo de tiempo: 28 días
Comparación de AON-D21 versus placebo en días sin ventilación mecánica invasiva (IMV) u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) hasta el día 28.
28 días
Eficacia-días sin soporte respiratorio.
Periodo de tiempo: 28 días
Comparación de AON-D21 frente a placebo en días sin asistencia respiratoria hasta el día 28.
28 días
Eficacia-mortalidad por todas las causas.
Periodo de tiempo: 28 días
Comparación de AON-D21 frente a placebo en la mortalidad por todas las causas hasta el día 28.
28 días
Eficacia-mortalidad por todas las causas.
Periodo de tiempo: 60 días.
Comparación de AON-D21 frente a placebo en la mortalidad por todas las causas hasta el día 60.
60 días.
ABC de AON-D21.
Periodo de tiempo: 10 días.
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) durante el intervalo de dosificación en estado estacionario (AUC0-tau).
10 días.
Cmáx de AON-D21.
Periodo de tiempo: 10 días.
Concentración máxima en estado estacionario (Cmax)
10 días.
Cav de AON-D21.
Periodo de tiempo: 10 días.
Concentración media de fármaco en estado estacionario (Cav).
10 días.
A través de AON-D21.
Periodo de tiempo: 10 días.
Concentraciones valle (Ctrough).
10 días.
Tmáx de AON-D21.
Periodo de tiempo: 10 días.
Tiempo de máxima concentración en estado estacionario (Tmax).
10 días.
Vida media de AON-D21.
Periodo de tiempo: 12 días.
Semivida terminal en estado estacionario (t1/2).
12 días.
Acumulación de AON-D21.
Periodo de tiempo: 10 días.
Relación de acumulación para Cmax.
10 días.
Liquidación de AON-D21.
Periodo de tiempo: 12 días.
Liquidación (CL).
12 días.
Volumen de distribución de AON-D21.
Periodo de tiempo: 12 días.
Volumen de distribución (Vz).
12 días.
Inhibición de C5a con AON-D21.
Periodo de tiempo: 12 días.
Determinar la capacidad de inhibición de C5a de AON-D21 mediante la medición de C5a activo en sangre mediante un ensayo basado en células.
12 días.
Medición de procalcitonina.
Periodo de tiempo: 12 días.
Evolución de la procalcitonina a lo largo del tiempo.
12 días.
Medida de ferritina.
Periodo de tiempo: 12 días.
Evolución de la ferritina a lo largo del tiempo.
12 días.
Medida de IL-6.
Periodo de tiempo: 12 días.
Evolución de la IL-6 a lo largo del tiempo.
12 días.
Medida de C5a
Periodo de tiempo: 12 días.
Evolución de C5a a lo largo del tiempo.
12 días.
Medida de sC5b-9.
Periodo de tiempo: 12 días.
Evolución de sC5b-9 a lo largo del tiempo.
12 días.
Medición de elastasa de neutrófilos.
Periodo de tiempo: 12 días.
Evolución de la elastasa de neutrófilos a lo largo del tiempo.
12 días.
Medición del dímero D.
Periodo de tiempo: 12 días.
Evolución del dímero D a lo largo del tiempo.
12 días.
Medición de pro-adrenomedulina.
Periodo de tiempo: 12 días.
Evolución de la Pro-Adrenomedulina a lo largo del tiempo.
12 días.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Aptarion Biotech AG

Investigadores

  • Investigador principal: Martin Witzenrath, MD, Critical Care Medicine. Charité Universitätsmedizin Berlin

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de febrero de 2024

Finalización primaria (Actual)

16 de marzo de 2026

Finalización del estudio (Actual)

16 de marzo de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de julio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

27 de julio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • S-D21-C300

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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