Real-life Prospektiv Evaluering af Computer-Aided Detection (CAD) af Barretts Neoplasia (MetaVision)

Barretts spiserør er forløber for spiserørsadenokarcinom, og det påvirker 0,5-2% af den vestlige befolkning. Det har 0,5-3% risiko for årlig progression til kræft, hvorfra <20% vil overleve 5 år efter diagnosen kræft. Diagnosticering af tidlig cancer inklusive dysplasi i Barretts spiserør forbedrer overlevelsen. Nuværende overvågningspraksis for Barretts neoplasi omfatter regelmæssig gastroskopi med omhyggelig inspektion af Barretts slimhinde sammen med kvadrantiske biopsier hver 2. cm af Barretts længde i henhold til Seattle-protokollen. Denne praksis med ikke-målrettede biopsier er arbejdskrævende, dyr og savner stadig neoplasi. For nylig er flere computerstøttede detektionssystemer (CAD) med brug af dyb læring blevet udviklet og valideret in vitro undersøgelser for at påvise neoplasi. Der kræves dog yderligere studier i det virkelige liv for at bestemme effektiviteten og anvendeligheden af ​​CAD til påvisning af Barretts neoplasi.

Efterforskerne antager, at WISE VISION® CAD-system til påvisning af Barretts neoplasi kan forbedre påvisningshastigheden af ​​målrettede biopsier, hvilket gør protokolstyret biopsi unødvendig.

Studieprocedure

Dette vil være et virkeligt prospektivt studie, der bruger WISE VISION®, NEC Japan, CAD-system, som allerede er valideret og godkendt til brug i Storbritannien og EU. Gastroskopi vil blive udført på Barretts spiserørspatienter, som er villige til at deltage, til overvågning eller vurdering af neoplasi i henhold til det kliniske behov.

Nødvendige forberedelser for at opnå et godt slimhindeudsyn til spiserøret vil blive rådgivet under proceduren. Dette kan omfatte brug af mucolytisk drik (simeticon + N-acetylcystin) til slimhindetoiletter, vask med vandstråle og aspiration og brug af hyoscin butylbromid for at reducere sammentrækninger i spiserøret, som det ville blive udført som en standardpraksis under rutinemæssig gastroskopi.

En hurtig udtagning af endoskopet med hvidt lys (WLI) vil blive udført for at sikre, at al slimhinde er ren og blottet. Hvis en tydelig neoplastisk læsion opdages af endoskopisten, vil dette blive noteret til fremtidig målrettet biopsi.

Det næste vil være en WLI-tilbagetrækning med WISE VISION® CAD-systemet for at påvise enhver neoplasi. Udtagningen vil blive gentaget med rotation af endoskopet (kl. 12-position på skærmen til klokken 6-position). Områder detekteret af CAD-systemet vil blive biopsieret efter endoskopistens skøn, og endoskopisten vil blive bedt om at ringe til, om det er neoplasi eller ikke-neoplasi. Placeringen af ​​eventuelle målrettede biopsier vil blive registreret. Dette vil blive efterfulgt af protokol-guidede kvadrantiske biopsier, mens man undgår gentagne biopsier af tidligere målrettede områder.

Deltagerne forventes at besøge én gang til gastroskopi som en dagsag som en del af deres standard for pleje. Der kræves ingen yderligere besøg. Gastroskopien vil blive udført i henhold til standardbehandling og som beskrevet ovenfor. WISE VISION® CAD-systemet er allerede i brug i de deltagende centre, og dette er blevet standardbehandling i disse centre.

Studiepopulation

Dette vil være en multicenterundersøgelse ledet af Queen Alexandra Hospital (QAH), Portsmouth, UK, som er sponsorwebstedet. Undersøgelsespopulationen er beriget med kendte Barretts øsofagus, som er under overvågning eller vurdering af neoplasi i Barretts oesophagus. Studiepopulationen vil omfatte lokale patienter og tertiære henvisninger modtaget af QAH.

Denne undersøgelse vil også være åben for andre eksterne websteder, som har en organiseret Barretts endoskopiservice og allerede bruger og er fortrolige med WISE VISION® CAD-systemet.

Statistisk plan

Chief Investigator for denne undersøgelse har stor erfaring med at udvikle og køre endoskopi kliniske forsøg, herunder undersøgelser af anvendelsen af ​​AI og CAD i endoskopi. Alle medforskere og medlemmer af sponsor-webstedets forskningsteam er GCP-certificerede og har erfaring med at køre forskellige endoskopi-baserede undersøgelser. Ud fra klinisk erfaring som et tertiært center mener efterforskerne, at frekvensen af ​​neoplasi i den berigede Barretts befolkning på ethvert tertiært henvisningscenter vil være omkring 25 %. Vores foreløbige videobaserede erfaringer tyder på, at sensitiviteten og specificiteten af ​​CAD ved påvisning af neoplasi i Barretts er omkring 90 %.

Prøvestørrelsen er baseret på at opnå et rimeligt præcist estimat af procentdelen af ​​patienter, hvor neoplasi ville blive overset af AI og detekteret af flere biopsier. Det anslås, at 5% af patienterne ville have en glemt neoplasi. Stikprøvestørrelsen er baseret på at opnå et estimat af dette udfald, der er korrekt inden for ±6 % af populationsværdien, der anses for at være et acceptabelt usikkerhedsniveau. Ved brug af et 95 % konfidensniveau er det beregnet, at der kræves 51 patienter med neoplasi. Det anslås, at kun 40% af alle rekrutterede patienter ville have en eller flere neoplasier. Det foreslås således i alt at rekruttere 127 patienter i alt til undersøgelsen.

Dataindsamling

Patientdata indsamlet ved baseline vil omfatte:

• Demografi: etnicitet og erhverv, sociale og livsstilsfaktorer: rygning, alkoholforbrug
• Historie om Barretts, herunder dato for første diagnose af Barretts og efterfølgende behandlinger
• Tidligere rapporter om endoskopi og histologi
• Aktuel relevant medicin

Den første del af CRF vil blive afsluttet før gastroskopi. Samtykke kan trækkes tilbage på ethvert tidspunkt. Samtykke vil blive taget af uddelegeret, GCP-certificeret forskningspersonale, efter at passende uddannelse er blevet gennemført, og når den anses for kompetent til at give samtykke af PI. Patienter, der på dette tidspunkt afslår samtykke, vil fortsat have en standard gastroskopi på forskningslisten, som ikke vil være en del af undersøgelsen. Årsag til afvisning vil blive indsamlet og tilføjet til screeningsloggen.

Deltagerne vil komme på hospitalet som ambulante patienter til deres gastroskopi. Forberedelse til proceduren og alle andre aktiviteter og medicin givet under proceduren vil blive udført i overensstemmelse med standard klinisk praksis, bortset fra brugen af ​​CAD-system til påvisning før biopsi under gastroskopi.

Følgende data vil blive registreret under gastroskopi:

• Varighed af gastroskopi
• Brug af sedation
• Længde af Barretts, ved hjælp af Prag-kriterierne
• Tilstedeværelse/fravær og placering af Barretts øer (afstand i cm fra fortand og urskivens retning i endoskopets neutrale position)
• Tilstedeværelse af endoskopisk synlig inflammation

• Til målrettede biopsier

  • Placering, størrelse, morfologi, optisk diagnose af hvert neoplastisk område (grad af dysplasi eller cancer)

  • CAD positiv eller negativ

    • Hvis positiv, aftale/uenighed med endoskopist til biopsi for at udelukke neoplasi
    • Hvis ikke, grund til uenighed (tælles som falsk positiv)

• Til kvadrantiske biopsier

  • Placering af biopsier og angivelse af, om det er en del af neoplasien påvist af AI og/eller endoskopist

Post procedure

Efter gastroskopi forbliver patienter i standardbehandling. På dette tidspunkt vil alle histologiske resultater (fra målrettede og kortlægningsbiopsier) blive behandlet og frigivet så hurtigt som muligt. Dette vil resultere i en forsinkelse på maksimalt otte uger, før histologi bliver tilgængelig. Kræft er normalt klinisk indlysende, og det vil næppe blive overset ved gastroskopi under undersøgelsen, og hvor der er mistanke om åbenlys invasiv cancer, vil prøver blive sendt som presserende og øjeblikkelig henvisning til behandling. Uventet cancer fundet i histopatologiske prøver vil igen resultere i øjeblikkelig henvisning til behandling via de etablerede NHS-kræftveje, hvor patienten forlader undersøgelsen. Derfor ville den kliniske pleje ikke blive kompromitteret.