Virkelig prospektiv evaluering av datastøttet deteksjon (CAD) av Barretts neoplasi (MetaVision)

Barretts esophagus er forløper til oesophageal adenokarsinom og påvirker 0,5-2 % av den vestlige befolkningen. Den har 0,5-3 % risiko for årlig progresjon til kreft, hvorfra <20 % vil overleve 5 år etter diagnosen kreft. Diagnostisering av tidlig kreft inkludert dysplasi i Barretts spiserør forbedrer overlevelsen. Gjeldende overvåkingspraksis for Barretts neoplasi inkluderer regelmessig gastroskopi med nøye inspeksjon av Barretts slimhinne sammen med kvadrantiske biopsier hver 2. cm av Barretts lengde i henhold til Seattle-protokollen. Denne praksisen med ikke-målrettede biopsier er arbeidsintensiv, dyr og mangler fortsatt neoplasi. Nylig har flere datastøttet deteksjonssystemer (CAD) med bruk av dyp læring blitt utviklet og validert in vitro-studier for å oppdage neoplasi. Det kreves imidlertid ytterligere studier i det virkelige liv for å bestemme effektiviteten og praktiske funksjonene til CAD for å oppdage Barretts neoplasi.

Etterforskerne antar at WISE VISION® CAD-system for å oppdage Barretts neoplasi kan forbedre deteksjonshastigheten for målrettede biopsier, og dermed gjøre protokollveiledet biopsi unødvendig.

Studieprosedyre

Dette vil være en real-life prospektiv studie som bruker WISE VISION®, NEC Japan, CAD-system som allerede er validert og godkjent for bruk i Storbritannia og EU. Gastroskopi vil bli utført på Barretts øsofaguspasienter, som er villige til å delta, for overvåking eller vurdering av neoplasi i henhold til det kliniske behovet.

Nødvendige forberedelser for å oppnå et godt slimhinnesyn av spiserøret vil bli anbefalt under prosedyren. Dette kan inkludere bruk av mukolytisk drikk (simetikon + N-acetylcystin) for slimhinnetoalett, vasking med vannstråle og aspirasjon og bruk av hyoscinbutylbromid for å redusere sammentrekninger i spiserøret, slik det vil bli utført som standard praksis under rutinemessig gastroskopi.

En rask uttak av endoskopet med hvitt lys (WLI) vil bli gjort for å sikre at all slimhinne er ren og eksponert. Hvis noen åpenbar neoplastisk lesjon oppdages av endoskopisten, vil dette bli notert for fremtidig målrettet biopsi.

Neste vil være en WLI-uttak med WISE VISION® CAD-systemet for å oppdage enhver neoplasi. Uttaket vil bli gjentatt med rotasjon av endoskopet (kl. 12-posisjon på skjermen til 6-stilling). Områder som oppdages av CAD-systemet vil bli biopsiert etter endoskopistens skjønn, og endoskopisten vil bli bedt om å ringe om det er neoplasi eller ikke-neoplasi. Plassering av eventuelle målrettede biopsier vil bli registrert. Dette vil bli fulgt av protokollstyrte kvadrantiske biopsier mens man unngår gjentatte biopsier av tidligere målrettede områder.

Deltakerne forventes å besøke én gang for gastroskopi som en dagsak som en del av deres standard for omsorg. Ingen ekstra besøk er nødvendig. Gastroskopien vil bli utført i henhold til standardbehandling og som beskrevet ovenfor. WISE VISION® CAD-systemet er allerede i bruk i deltakende sentre, og dette har blitt standardbehandling i disse sentrene.

Studiepopulasjon

Dette vil være en multisenterstudie ledet av Queen Alexandra Hospital (QAH), Portsmouth, Storbritannia, som er sponsornettstedet. Studiepopulasjonen er beriket med kjent Barretts øsofagus som gjennomgår overvåking eller vurdering av neoplasi i Barretts øsofagus. Studiepopulasjonen vil inkludere lokale pasienter og tertiære henvisninger mottatt av QAH.

Denne studien vil også være åpen for andre eksterne nettsteder som har en organisert Barretts endoskopitjeneste og allerede bruker og er kjent med WISE VISION® CAD-systemet.

Statistisk plan

Hovedetterforskeren for denne studien har stor erfaring med å utvikle og kjøre kliniske studier med endoskopi, inkludert studier om bruk av AI og CAD i endoskopi. Alle medetterforskere og medlemmer av sponsornettstedets forskningsteam er GCP-sertifisert og har erfaring med å drive ulike endoskopibaserte studier. Fra klinisk erfaring som et tertiært senter, mener etterforskerne at forekomsten av neoplasi i beriket Barretts befolkning ved ethvert tertiært henvisningssenter vil være rundt 25 %. Vår foreløpige videobaserte erfaring tyder på at sensitiviteten og spesifisiteten til CAD ved påvisning av neoplasi i Barretts er rundt 90 %.

Prøvestørrelsen er basert på å oppnå et rimelig presist estimat av prosentandelen av pasienter der neoplasi ville bli savnet av AI og oppdaget av flere biopsier. Det anslås at 5 % av pasientene vil ha en glemt neoplasi. Utvalgsstørrelsen er basert på å oppnå et estimat av dette utfallet som er korrekt innenfor ±6 % av populasjonsverdien, ansett for å være et akseptabelt usikkerhetsnivå. Ved å bruke et 95 % konfidensnivå er det beregnet at det er behov for 51 pasienter med neoplasi. Det er anslått at bare 40 % av alle rekrutterte pasienter vil ha en eller flere neoplasier. Totalt foreslås det således å rekruttere 127 pasienter totalt til studien.

Datainnsamling

Pasientdata samlet inn ved baseline vil omfatte:

• Demografi: etnisitet og yrke, sosiale og livsstilsfaktorer: røyking, alkoholforbruk
• Historie om Barretts inkludert dato for første diagnose av Barretts og påfølgende behandlinger
• Tidligere endoskopi- og histologirapporter
• Aktuelle relevante medisiner

Den første delen av CRF vil bli gjennomført før gastroskopi. Samtykke kan trekkes tilbake når som helst. Samtykke vil bli tatt av delegert, GCP-sertifisert forskningspersonell etter at passende opplæring er fullført og en gang ansett som kompetent til å gi samtykke av PI. Pasienter som på dette tidspunktet avslår samtykke vil fortsatt ha en standard gastroskopi på forskningslisten som ikke vil være en del av studien. Årsak til avvisning vil bli samlet inn og lagt til screeningsloggen.

Deltakerne vil gå på sykehus som polikliniske pasienter for sin gastroskopi. Forberedelse til prosedyren og alle andre aktiviteter og medisiner gitt under prosedyren vil bli utført i henhold til standard klinisk praksis, bortsett fra bruk av CAD-system for påvisning før biopsi under gastroskopi.

Følgende data vil bli registrert under gastroskopi:

• Varighet av gastroskopi
• Bruk av sedasjon
• Lengde på Barretts, ved å bruke Praha-kriteriene
• Tilstedeværelse/fravær og plassering av øyene Barretts (avstand i cm fra fortenn og urskivens retning i endoskopets nøytrale posisjon)
• Tilstedeværelse av endoskopisk synlig betennelse

• For målrettede biopsier

  • Plassering, størrelse, morfologi, optisk diagnose av hvert neoplastisk område (grad av dysplasi eller kreft)

  • CAD positiv eller negativ

    • Hvis positiv, avtale/uenighet med endoskopist til biopsi for å utelukke neoplasi
    • Hvis ikke, grunn til uenighet (regnes som falsk positiv)

• For kvadrantiske biopsier

  • Plassering av biopsier og indikasjon på om det er en del av neoplasien påvist av AI og/eller endoskopist

Postprosedyre

Etter gastroskopi forblir pasientene i standardbehandling. På dette tidspunktet vil alle histologiske resultater (fra målrettede og kartleggingsbiopsier) bli behandlet og frigitt så snart som mulig. Dette vil resultere i en forsinkelse på maksimalt åtte uker før histologi blir tilgjengelig. Kreft er vanligvis klinisk åpenbart, og det vil neppe bli savnet ved gastroskopi under studien, og der det er mistanke om åpenbar invasiv kreft, vil prøver bli sendt som presserende og umiddelbar henvisning til behandling. Uventet kreft funnet i histopatologiske prøver vil igjen resultere i umiddelbar henvisning til behandling via de etablerte NHS-kreftveiene med pasienten som forlater studien. Derfor ville ikke klinisk behandling bli kompromittert.