Prawdziwa prospektywna ocena wspomaganego komputerowo wykrywania (CAD) neoplazji Barretta (MetaVision)

Przełyk Barretta jest prekursorem gruczolakoraka przełyku i dotyka 0,5-2% zachodniej populacji. Ma 0,5-3% ryzyko rocznej progresji do raka, z czego <20% przeżyje 5 lat po rozpoznaniu raka. Rozpoznanie wczesnego raka, w tym dysplazji w przełyku Barretta, poprawia przeżycie. Obecna praktyka nadzoru nad nowotworem Barretta obejmuje regularną gastroskopię z dokładnym badaniem błony śluzowej Barretta wraz z biopsjami kwadrantowymi co 2 cm długości Barretta, zgodnie z protokołem z Seattle. Ta praktyka nieukierunkowanych biopsji jest pracochłonna, kosztowna i wciąż pomija neoplazję. Ostatnio opracowano wiele systemów wykrywania wspomaganego komputerowo (CAD) z wykorzystaniem głębokiego uczenia się i zwalidowano je w badaniach in vitro w celu wykrycia nowotworu. Jednak wymagane są dalsze badania w warunkach rzeczywistych, aby określić skuteczność i praktyczność CAD w wykrywaniu nowotworu Barretta.

Badacze stawiają hipotezę, że system WISE VISION® CAD do wykrywania nowotworu Barretta może poprawić wskaźnik wykrywalności biopsji celowanych, dzięki czemu biopsja według protokołu staje się niepotrzebna.

Procedura badania

Będzie to rzeczywiste badanie prospektywne z wykorzystaniem WISE VISION®, NEC Japan, systemu CAD, który został już zatwierdzony i zatwierdzony do użytku w Wielkiej Brytanii i UE. Gastroskopia zostanie przeprowadzona u pacjentów z przełykiem Barretta, którzy wyrażą chęć udziału, w celu nadzoru lub oceny nowotworu zgodnie z potrzebami klinicznymi.

Podczas zabiegu zalecane będzie przygotowanie niezbędne do uzyskania dobrego widoku błony śluzowej przełyku. Może to obejmować stosowanie napoju mukolitycznego (symetykon + N-acetylocystyna) do toalety błony śluzowej, przemywanie strumieniem wody i aspirację oraz stosowanie bromku butylu hioscyny w celu zmniejszenia skurczów przełyku, tak jak byłoby to wykonywane jako standardowa praktyka podczas rutynowej gastroskopii.

Zostanie wykonane szybkie zdjęcie endoskopu za pomocą obrazowania w świetle białym (WLI), aby upewnić się, że cała błona śluzowa jest czysta i odsłonięta. Jeśli endoskopista wykryje jakąkolwiek wyraźną zmianę nowotworową, zostanie to odnotowane do przyszłej celowanej biopsji.

Następnie nastąpi wycofanie WLI za pomocą systemu WISE VISION® CAD w celu wykrycia wszelkich zmian nowotworowych. Wycofanie zostanie powtórzone z obrotem endoskopu (z pozycji godziny 12 na ekranie do pozycji godziny 6). Obszary wykryte przez system CAD zostaną poddane biopsji według uznania endoskopisty, a endoskopista zostanie poproszony o wykonanie telefonu w celu ustalenia, czy jest to nowotwór, czy nie. Lokalizacja wszelkich ukierunkowanych biopsji zostanie zarejestrowana. Po tym nastąpią biopsje kwadrantowe zgodnie z protokołem, unikając powtarzania biopsji wcześniej wybranych obszarów.

Oczekuje się, że uczestnicy przyjdą raz na gastroskopię w ramach standardowej opieki. Nie są wymagane żadne dodatkowe wizyty. Gastroskopia zostanie przeprowadzona zgodnie ze standardową opieką i jak opisano powyżej. System WISE VISION® CAD jest już używany w uczestniczących ośrodkach i stał się standardem opieki w tych ośrodkach.

Badana populacja

Będzie to wieloośrodkowe badanie prowadzone przez szpital Queen Alexandra Hospital (QAH) w Portsmouth w Wielkiej Brytanii, będący stroną sponsora. Badaną populację wzbogacają osoby ze znanym przełykiem Barretta, które są poddawane obserwacji lub ocenie nowotworu w przełyku Barretta. Badana populacja będzie obejmowała pacjentów miejscowych i skierowań trzeciego stopnia otrzymanych przez QAH.

To badanie będzie również otwarte dla innych zewnętrznych ośrodków, które mają zorganizowaną usługę endoskopii Barretta i już korzystają z systemu WISE VISION® CAD i są z nim zaznajomieni.

Plan statystyczny

Główny badacz tego badania ma duże doświadczenie w opracowywaniu i prowadzeniu badań klinicznych endoskopii, w tym badań nad zastosowaniem sztucznej inteligencji i CAD w endoskopii. Wszyscy współbadacze i członkowie zespołu badawczego ośrodka sponsora posiadają certyfikat GCP i mają doświadczenie w prowadzeniu różnych badań opartych na endoskopii. Na podstawie doświadczenia klinicznego jako ośrodka trzeciego stopnia badacze uważają, że odsetek nowotworów we wzbogaconej populacji Barretta w dowolnym ośrodku referencyjnym trzeciego stopnia wyniósłby około 25%. Nasze wstępne doświadczenie oparte na wideo sugeruje, że czułość i swoistość CAD w wykrywaniu nowotworów wynosi około 90%.

Wielkość próby opiera się na uzyskaniu dość dokładnego oszacowania odsetka pacjentów, u których nowotwór zostałby pominięty przez sztuczną inteligencję i wykryty przez wielokrotne biopsje. Szacuje się, że u 5% pacjentów przeoczono by nowotwór. Wielkość próby opiera się na uzyskaniu oszacowania tego wyniku, które jest poprawne z dokładnością do ±6% wartości populacji, uznawanej za akceptowalny poziom niepewności. Stosując poziom ufności 95%, obliczono, że wymaganych jest 51 pacjentów z nowotworem. Szacuje się, że tylko 40% wszystkich rekrutowanych pacjentów miałoby jedną lub więcej nowotworów. W sumie proponuje się zatem rekrutację do badania łącznie 127 pacjentów.

Zbieranie danych

Dane pacjenta zebrane na początku będą obejmować:

• Demografia: pochodzenie etniczne i zawód, czynniki społeczne i związane ze stylem życia: palenie tytoniu, spożywanie alkoholu
• Historia Barretta, w tym data pierwszej diagnozy Barretta i kolejnych terapii
• Poprzednie raporty z endoskopii i histologii
• Aktualne odpowiednie leki

Pierwsza część CRF zostanie zakończona przed gastroskopią. Zgodę można wycofać w dowolnym momencie. Zgoda zostanie podjęta przez oddelegowany, certyfikowany personel badawczy GCP po ukończeniu odpowiedniego szkolenia i uznaniu go za kompetentnego do wyrażenia zgody przez PI. Pacjenci, którzy w tym momencie odmówią zgody, będą nadal mieli standardową gastroskopię na liście badań, która nie będzie częścią badania. Powód odrzucenia zostanie zebrany i dodany do dziennika kontroli.

Uczestnicy przyjadą do szpitala jako pacjenci ambulatoryjni na gastroskopię. Przygotowanie do zabiegu oraz wszystkie inne czynności i leki podane w trakcie zabiegu zostaną przeprowadzone zgodnie ze standardową praktyką kliniczną, z wyjątkiem wykorzystania systemu CAD do wykrywania przed biopsją podczas gastroskopii.

Podczas gastroskopii rejestrowane będą następujące dane:

• Czas trwania gastroskopii
• Stosowanie środków uspokajających
• Długość Barretta według kryteriów praskich
• Obecność / brak i lokalizacja wysp Barretta (odległość w cm od siekacza i kierunku tarczy zegara w pozycji neutralnej endoskopu)
• Obecność zapalenia widocznego endoskopowo

• Do celowanych biopsji

  • Lokalizacja, wielkość, morfologia, diagnostyka optyczna każdego obszaru nowotworowego (stopień dysplazji lub nowotworu)

  • CAD dodatni lub ujemny

    • Jeśli wynik pozytywny, zgoda/niezgoda z endoskopistą na wykonanie biopsji w celu wykluczenia nowotworu
    • Jeśli nie, powód braku zgody (traktowany jako fałszywie pozytywny)

• Do biopsji kwadrantowych

  • Lokalizacja biopsji i wskazanie, czy jest to część nowotworu wykrytego przez AI i/lub endoskopistę

Procedura pocztowa

Po gastroskopii pacjenci pozostają pod standardową opieką. W tym momencie wszystkie wyniki histologiczne (z biopsji celowanych i mapujących) zostaną przetworzone i udostępnione tak szybko, jak to możliwe. Spowoduje to opóźnienie o maksymalnie osiem tygodni, zanim histologia stanie się dostępna. Rak jest zwykle klinicznie oczywisty i jest mało prawdopodobne, aby został pominięty podczas gastroskopii podczas badania, aw przypadku podejrzenia oczywistego raka inwazyjnego próbki zostaną wysłane jako pilne i natychmiastowe skierowanie na leczenie. Nieoczekiwany rak wykryty w próbkach histopatologicznych ponownie skutkowałby natychmiastowym skierowaniem na leczenie za pośrednictwem ustalonych ścieżek raka NHS, a pacjent opuściłby badanie. Dlatego opieka kliniczna nie byłaby zagrożona.