Valutazione prospettica nella vita reale del rilevamento assistito da computer (CAD) della neoplasia di Barrett (MetaVision)

L'esofago di Barrett è precursore dell'adenocarcinoma esofageo e colpisce lo 0,5-2% della popolazione occidentale. Ha un rischio dello 0,5-3% di progressione annuale verso il cancro da cui <20% sopravviverà a 5 anni dopo la diagnosi di cancro. La diagnosi precoce del cancro inclusa la displasia nell'esofago di Barrett migliora la sopravvivenza. L'attuale pratica di sorveglianza per la neoplasia di Barrett include una gastroscopia regolare con un'attenta ispezione della mucosa di Barrett insieme a biopsie quadranti ogni 2 cm della lunghezza di Barrett come da protocollo di Seattle. Questa pratica di biopsie non mirate è laboriosa, costosa e manca ancora la neoplasia. Recentemente, più sistemi di rilevamento assistito da computer (CAD) con l'uso dell'apprendimento profondo sono stati sviluppati e convalidati studi in vitro per rilevare la neoplasia. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi nella vita reale per determinare l'efficacia e la praticità della CAD nel rilevare la neoplasia di Barrett.

I ricercatori ipotizzano che il sistema CAD WISE VISION® per rilevare la neoplasia di Barrett possa migliorare il tasso di rilevamento delle biopsie mirate, rendendo quindi superflua la biopsia guidata dal protocollo.

Procedura di studio

Questo sarà uno studio prospettico nella vita reale utilizzando WISE VISION®, NEC Japan, sistema CAD che è già convalidato e approvato per l'uso nel Regno Unito e nell'UE. La gastroscopia verrà eseguita su pazienti con esofago di Barrett, che sono disposti a partecipare, per la sorveglianza o la valutazione della neoplasia secondo la necessità clinica.

Durante la procedura saranno consigliati i preparativi necessari per ottenere una buona visione della mucosa dell'esofago. Ciò può includere l'uso di bevande mucolitiche (simeticone + N-acetilcisteina) per la toilette della mucosa, il lavaggio con getto d'acqua e aspirazione e l'uso di ioscina butilbromuro per ridurre le contrazioni esofagee come sarebbe una pratica standard durante la gastroscopia di routine.

Verrà eseguito un rapido ritiro dell'endoscopio con imaging a luce bianca (WLI) per garantire che tutta la mucosa sia pulita ed esposta. Se l'endoscopista rileva una lesione neoplastica evidente, questa verrà annotata per una futura biopsia mirata.

Il prossimo sarà un prelievo WLI con il sistema CAD WISE VISION® per rilevare eventuali neoplasie. Il ritiro verrà ripetuto con la rotazione dell'endoscopio (posizione ore 12 sullo schermo in posizione ore 6). Le aree rilevate dal sistema CAD verranno sottoposte a biopsia a discrezione dell'endoscopista e all'endoscopista verrà chiesto di effettuare una chiamata per stabilire se si tratti di neoplasia o non neoplasia. Verrà registrata la posizione di eventuali biopsie mirate. Questo sarà seguito da biopsie quadranti guidate dal protocollo evitando biopsie ripetute di aree precedentemente mirate.

I partecipanti devono visitare una volta per la gastroscopia come caso diurno come parte del loro standard di cura. Non sono necessarie visite aggiuntive. La gastroscopia verrà eseguita secondo le cure standard e come descritto sopra. Il sistema CAD WISE VISION® è già in uso nei centri partecipanti e questo è diventato uno standard di cura in questi centri.

Popolazione di studio

Questo sarà uno studio multicentrico condotto dal Queen Alexandra Hospital (QAH), Portsmouth, Regno Unito, che è il sito sponsor. La popolazione in studio è arricchita con esofago di Barrett noto che è sottoposto a sorveglianza o valutazione della neoplasia nell'esofago di Barrett. La popolazione dello studio includerà pazienti locali e segnalazioni terziarie ricevute da QAH.

Questo studio sarà aperto anche ad altri siti esterni che dispongono di un servizio di endoscopia Barrett organizzato e che già utilizzano e conoscono il sistema CAD WISE VISION®.

Piano statistico

Il capo investigatore di questo studio ha una grande esperienza nello sviluppo e nell'esecuzione di studi clinici sull'endoscopia, inclusi studi sull'applicazione di AI e CAD in endoscopia. Tutti i co-ricercatori e i membri del team di ricerca del sito dello sponsor sono certificati GCP e hanno esperienza nella conduzione di vari studi basati sull'endoscopia. Dall'esperienza clinica come centro terziario, i ricercatori ritengono che il tasso di neoplasia nella popolazione di Barrett arricchita in qualsiasi centro di riferimento terziario sarebbe di circa il 25%. La nostra esperienza preliminare basata su video suggerisce che la sensibilità e la specificità della CAD nel rilevare la neoplasia nel è intorno al 90%.

La dimensione del campione si basa sul raggiungimento di una stima ragionevolmente precisa della percentuale di pazienti in cui la neoplasia sarebbe mancata dall'IA e rilevata da più biopsie. Si stima che il 5% dei pazienti avrebbe una neoplasia mancata. La dimensione del campione si basa sull'ottenimento di una stima di questo risultato corretta entro ±6% del valore della popolazione, considerato un livello di incertezza accettabile. Utilizzando un livello di confidenza del 95%, si calcola che siano richiesti 51 pazienti con neoplasia. Si stima che solo il 40% di tutti i pazienti reclutati avrebbe una o più neoplasie. Pertanto, in totale si propone di reclutare 127 pazienti in totale nello studio.

Raccolta dati

I dati dei pazienti raccolti al basale includeranno:

• Dati demografici: etnia e occupazione, fattori sociali e di stile di vita: fumo, consumo di alcol
• Storia di Barrett inclusa la data della prima diagnosi di Barrett e dei successivi trattamenti
• Rapporti precedenti di endoscopia e istologia
• Farmaci rilevanti attuali

La prima parte del CRF sarà completata prima della gastroscopia. Il consenso può essere revocato in qualsiasi momento. Il consenso sarà preso dal personale di ricerca delegato e certificato GCP dopo che è stata completata un'adeguata formazione e una volta ritenuto competente a prendere il consenso dal PI. I pazienti che a questo punto rifiutano il consenso continueranno ad avere una gastroscopia standard nell'elenco di ricerca che non farà parte dello studio. Il motivo del rifiuto verrà raccolto e aggiunto al registro di screening.

I partecipanti frequenteranno l'ospedale come pazienti ambulatoriali per la loro gastroscopia. La preparazione per la procedura e tutte le altre attività e farmaci forniti durante la procedura saranno eseguiti secondo la pratica clinica standard, ad eccezione dell'uso del sistema CAD per il rilevamento prima della biopsia durante la gastroscopia.

Durante la gastroscopia verranno registrati i seguenti dati:

• Durata della gastroscopia
• Uso della sedazione
• Lunghezza di Barrett, utilizzando i criteri di Praga
• Presenza/assenza e localizzazione delle isole di Barrett (distanza in cm dall'incisivo e direzione del quadrante dell'orologio in posizione neutra dell'endoscopio)
• Presenza di infiammazione visibile endoscopicamente

• Per biopsie mirate

  • Localizzazione, dimensione, morfologia, diagnosi ottica di ogni area neoplastica (grado di displasia o cancro)

  • CAD positivo o negativo

    • Se positivo, accordo/disaccordo con l'endoscopista alla biopsia per escludere la neoplasia
    • In caso contrario, motivo del disaccordo (contato come falso positivo)

• Per biopsie quadranti

  • Localizzazione delle biopsie e indicazione se fa parte della neoplasia rilevata da AI e/o endoscopista

Procedura postale

Dopo la gastroscopia, i pazienti rimangono in cure standard. A questo punto tutti i risultati istologici (da biopsie mirate e di mappatura) verranno elaborati e rilasciati il ​​prima possibile. Ciò comporterà un ritardo di un massimo di otto settimane prima che l'istologia diventi disponibile. Il cancro è di solito clinicamente evidente ed è improbabile che venga perso alla gastroscopia durante lo studio, e laddove si sospetti un evidente cancro invasivo, i campioni verranno inviati come rinvio urgente e immediato per il trattamento effettuato. Il cancro inaspettato trovato nei campioni di istopatologia comporterebbe nuovamente un rinvio immediato per il trattamento attraverso i percorsi del cancro NHS stabiliti con il paziente che lascia lo studio. Pertanto, l'assistenza clinica non sarebbe compromessa.