Prospektivní hodnocení počítačem podporované detekce (CAD) Barrettovy neoplazie v reálném životě (MetaVision)

Barrettův jícen je prekurzorem adenokarcinomu jícnu a postihuje 0,5–2 % západní populace. Má 0,5-3% riziko roční progrese do rakoviny, z níž <20% přežije 5 let po diagnóze rakoviny. Diagnostika časné rakoviny včetně dysplazie v Barrettově jícnu zlepšuje přežití. Současná praxe sledování Barrettovy neoplazie zahrnuje pravidelnou gastroskopii s pečlivou kontrolou Barrettovy sliznice spolu s kvadrantickými biopsiemi každé 2 cm Barrettovy délky podle protokolu ze Seattlu. Tato praxe necílených biopsií je náročná na práci, je drahá a stále chybí neoplazie. V poslední době byly vyvinuty a ověřeny in vitro studie pro detekci neoplazie vícenásobné počítačem podporované detekční (CAD) systémy s využitím hlubokého učení. K určení účinnosti a praktičnosti CAD při detekci Barrettovy neoplazie jsou však nutné další studie z reálného života.

Vyšetřovatelé předpokládají, že CAD systém WISE VISION® pro detekci Barrettovy neoplazie může zlepšit míru detekce cílených biopsií, takže biopsie řízené protokolem nejsou nutné.

Studijní postup

Toto bude reálná prospektivní studie využívající WISE VISION®, NEC Japan, CAD systém, který je již validován a schválen pro použití ve Spojeném království a EU. Gastroskopie bude provedena u pacientů s Barrettovým jícnem, kteří jsou ochotni se zúčastnit, pro sledování nebo hodnocení neoplazie podle klinické potřeby.

Během výkonu budou doporučeny nezbytné přípravky k dosažení dobrého slizničního pohledu na jícen. To může zahrnovat použití mukolytického nápoje (simetikon + N-acetylcystin) pro slizniční toaletu, mytí proudem vody a aspiraci a použití hyoscin butylbromidu ke snížení kontrakcí jícnu, jak by se to běžně provádělo při běžné gastroskopii.

Provede se rychlé vyjmutí endoskopu pomocí bílého světla (WLI), aby se zajistilo, že veškerá sliznice je čistá a obnažená. Pokud endoskopista zjistí jakoukoli zjevnou neoplastickou lézi, bude to zaznamenáno pro budoucí cílenou biopsii.

Další bude stažení WLI pomocí CAD systému WISE VISION® k detekci jakékoli neoplazie. Vytažení se bude opakovat s otočením endoskopu (pozice 12 hodin na obrazovce do polohy 6 hodin). Oblasti detekované systémem CAD budou biopsií podle uvážení endoskopisty a endoskopista bude požádán, aby zavolal, zda se jedná o neoplazii nebo nenovoplazii. Bude zaznamenáno umístění jakýchkoli cílených biopsií. Poté budou následovat kvadrantické biopsie řízené protokolem, přičemž se vyhneme opakovaným biopsiím dříve cílených oblastí.

Od účastníků se očekává, že jednou navštíví gastroskopii jako denní případ jako součást jejich standardní péče. Nejsou vyžadovány žádné další návštěvy. Gastroskopie bude provedena jako standardní péče a jak je popsáno výše. CAD systém WISE VISION® se již používá v zúčastněných centrech a stal se standardem péče v těchto centrech.

Studijní populace

Půjde o multicentrickou studii vedenou Queen Alexandra Hospital (QAH), Portsmouth, UK, která je sponzorským místem. Populace studie je obohacena o známé Barrettův jícen, kteří podstupují dohled nebo hodnocení neoplazie v Barrettově jícnu. Populace studie bude zahrnovat místní pacienty a terciární doporučení přijatá QAH.

Tato studie bude také otevřena dalším externím pracovištím, které mají organizovanou Barrettovu endoskopickou službu a již používají a znají CAD systém WISE VISION®.

Statistický plán

Hlavní řešitel této studie má velké zkušenosti s vývojem a prováděním klinických studií endoskopie, včetně studií o aplikaci AI a CAD v endoskopii. Všichni spoluřešitelé a členové výzkumného týmu sponzorského místa mají certifikaci GCP a mají zkušenosti s prováděním různých studií založených na endoskopii. Z klinické zkušenosti jako terciárního centra se vyšetřovatelé domnívají, že míra neoplazie v obohacené Barrettově populaci v jakémkoli terciárním referenčním centru by byla kolem 25 %. Naše předběžné zkušenosti založené na videu naznačují, že citlivost a specificita CAD při detekci neoplazie u Barrettových je kolem 90 %.

Velikost vzorku je založena na dosažení přiměřeně přesného odhadu procenta pacientů, u kterých by neoplazie byla přehlédnuta AI a detekována více biopsiemi. Odhaduje se, že 5 % pacientů by mělo vynechanou neoplazii. Velikost vzorku je založena na získání odhadu tohoto výsledku, který je správný v rozmezí ±6 % hodnoty základního souboru, což je považováno za přijatelnou míru nejistoty. S použitím 95% úrovně spolehlivosti se vypočítalo, že je zapotřebí 51 pacientů s neoplazií. Odhaduje se, že pouze 40 % všech přijatých pacientů by mělo jednu nebo více neoplazií. Celkově se tedy navrhuje přijmout do studie celkem 127 pacientů.

Sběr dat

Údaje o pacientech shromážděné na začátku budou zahrnovat:

• Demografie: etnická příslušnost a povolání, sociální faktory a faktory životního stylu: kouření, konzumace alkoholu
• Historie Barrett's včetně data první diagnózy Barrett's a následné léčby
• Předchozí endoskopické a histologické zprávy
• Současné relevantní léky

První část CRF bude dokončena před gastroskopií. Souhlas lze kdykoli odvolat. Souhlas udělí delegovaní výzkumní pracovníci s certifikací GCP po absolvování příslušného školení a jakmile budou považováni za kompetentní k udělení souhlasu PI. Pacienti, kteří v tomto okamžiku odmítnou souhlas, budou nadále mít standardní gastroskopii na seznamu výzkumů, který nebude součástí studie. Důvod odmítnutí bude shromážděn a přidán do protokolu prověřování.

Účastníci budou chodit do nemocnice jako ambulantní pacienti na gastroskopii. Příprava na výkon a veškeré další činnosti a medikace poskytované během výkonu budou probíhat podle standardní klinické praxe, kromě použití CAD systému pro detekci před biopsií při gastroskopii.

Během gastroskopie budou zaznamenány následující údaje:

• Délka gastroskopie
• Použití sedace
• Délka Barrett's podle pražských kritérií
• Přítomnost/nepřítomnost a umístění Barrettových ostrůvků (vzdálenost v cm od řezáku a ciferníku hodin v neutrální poloze endoskopu)
• Přítomnost endoskopicky viditelného zánětu

• Pro cílené biopsie

  • Lokalizace, velikost, morfologie, optická diagnostika každé neoplastické oblasti (stupeň dysplazie nebo rakoviny)

  • CAD pozitivní nebo negativní

    • Pokud je pozitivní, souhlas/nesouhlas s endoskopistou k biopsii k vyloučení neoplazie
    • Pokud ne, důvod nesouhlasu (počítá se jako falešně pozitivní)

• Pro kvadrantickou biopsii

  • Umístění biopsií a indikace, zda jde o součást neoplazie detekované AI a/nebo endoskopistou

Post postup

Po gastroskopii zůstávají pacienti ve standardní péči. V tomto okamžiku budou všechny výsledky histologie (z cílených a mapovacích biopsií) zpracovány a zveřejněny co nejdříve. To bude mít za následek zpoždění maximálně osmi týdnů, než bude histologie dostupná. Rakovina je obvykle klinicky zřejmá a je nepravděpodobné, že by byla vynechána při gastroskopii během studie, a tam, kde je podezření na zjevnou invazivní rakovinu, budou vzorky odeslány jako naléhavé a okamžité odeslání k léčbě. Neočekávaná rakovina nalezená v histopatologických vzorcích by opět vedla k okamžitému doporučení k léčbě prostřednictvím zavedených cest rakoviny NHS s pacientem opouštějícím studii. Klinická péče by tedy nebyla ohrožena.