Evaluación prospectiva en la vida real de la detección asistida por computadora (CAD) de la neoplasia de Barrett (MetaVision)

El esófago de Barrett es precursor del adenocarcinoma de esófago y afecta al 0,5-2% de la población occidental. Tiene un riesgo de 0,5 a 3 % de progresión anual a cáncer, del cual <20 % sobrevivirá a los 5 años después del diagnóstico de cáncer. El diagnóstico temprano del cáncer, incluida la displasia en el esófago de Barrett, mejora la supervivencia. La práctica de vigilancia actual para la neoplasia de Barrett incluye gastroscopia regular con inspección cuidadosa de la mucosa de Barrett junto con biopsias cuadránticas cada 2 cm de longitud de Barrett según el protocolo de Seattle. Esta práctica de biopsias no dirigidas requiere mucha mano de obra, es costosa y aún no detecta la neoplasia. Recientemente, se han desarrollado múltiples sistemas de detección asistida por computadora (CAD) con el uso de aprendizaje profundo y se han validado estudios in vitro para detectar neoplasias. Sin embargo, se requieren más estudios de la vida real para determinar la eficacia y la practicidad de CAD en la detección de la neoplasia de Barrett.

Los investigadores plantean la hipótesis de que el sistema CAD WISE VISION® para detectar la neoplasia de Barrett puede mejorar la tasa de detección de biopsias dirigidas, lo que hace innecesaria la biopsia guiada por protocolo.

Procedimiento de estudio

Este será un estudio prospectivo de la vida real utilizando el sistema CAD WISE VISION®, NEC Japan, que ya está validado y aprobado para su uso en el Reino Unido y la UE. Se realizará gastroscopia a los pacientes con esófago de Barrett que estén dispuestos a participar, para vigilancia o evaluación de neoplasia según la necesidad clínica.

Se recomendarán los preparativos necesarios para lograr una buena visualización de la mucosa del esófago durante el procedimiento. Esto puede incluir el uso de bebida mucolítica (simeticona + N-acetilcistina) para la evacuación de las mucosas, el lavado con chorro de agua y aspiración y el uso de butilbromuro de hioscina para reducir las contracciones esofágicas como se realizaría como práctica estándar durante la gastroscopia de rutina.

Se realizará una extracción rápida del endoscopio para obtener imágenes de luz blanca (WLI, por sus siglas en inglés) para garantizar que toda la mucosa esté limpia y expuesta. Si el endoscopista detecta alguna lesión neoplásica evidente, la anotará para una futura biopsia dirigida.

Lo siguiente será una extracción de WLI con el sistema CAD WISE VISION® para detectar cualquier neoplasia. La retirada se repetirá con la rotación del endoscopio (posición de las 12 en punto de la pantalla a la posición de las 6 en punto). Las áreas detectadas por el sistema CAD se biopsiarán según el criterio del endoscopista y se le pedirá al endoscopista que llame para determinar si se trata de neoplasia o no neoplasia. Se registrará la ubicación de cualquier biopsia dirigida. Esto será seguido por biopsias cuadránticas guiadas por protocolo mientras se evitan biopsias repetidas de áreas previamente seleccionadas.

Se espera que los participantes visiten una vez para gastroscopia como un caso de día como parte de su estándar de atención. No se requieren visitas adicionales. La gastroscopia se realizará según el cuidado estándar y como se detalla anteriormente. El sistema CAD WISE VISION® ya está en uso en los centros participantes, y se ha convertido en el estándar de atención en estos centros.

Población de estudio

Este será un estudio multicéntrico dirigido por el Queen Alexandra Hospital (QAH), Portsmouth, Reino Unido, que es el sitio patrocinador. La población de estudio se enriquece con esófago de Barrett conocido que se somete a vigilancia o evaluación de neoplasia en el esófago de Barrett. La población del estudio incluirá pacientes locales y referencias terciarias recibidas por QAH.

Este estudio también estará abierto a otros sitios externos que tengan un servicio de endoscopia de Barrett organizado y que ya utilicen y estén familiarizados con el sistema CAD WISE VISION®.

plan estadistico

El investigador principal de este estudio tiene mucha experiencia en el desarrollo y ejecución de ensayos clínicos de endoscopia, incluidos estudios sobre la aplicación de IA y CAD en endoscopia. Todos los co-investigadores y miembros del equipo de investigación del sitio patrocinador están certificados por GCP y tienen experiencia en la ejecución de varios estudios basados ​​en endoscopia. A partir de la experiencia clínica como centro terciario, los investigadores creen que la tasa de neoplasia en la población de Barrett enriquecida en cualquier centro de referencia terciario sería de alrededor del 25 %. Nuestra experiencia preliminar basada en videos sugiere que la sensibilidad y especificidad de CAD para detectar neoplasia en Barrett ronda el 90%.

El tamaño de la muestra se basa en lograr una estimación razonablemente precisa del porcentaje de pacientes en los que la IA pasaría por alto la neoplasia y se detectaría mediante múltiples biopsias. Se estima que al 5% de los pacientes se les pasaría por alto una neoplasia. El tamaño de la muestra se basa en la obtención de una estimación de este resultado que sea correcta dentro del ±6 % del valor de la población, lo que se considera un nivel de incertidumbre aceptable. Utilizando un nivel de confianza del 95%, se calcula que se requieren 51 pacientes con neoplasia. Se estima que solo el 40% de todos los pacientes reclutados tendrían una o más neoplasias. Por lo tanto, en total se propone reclutar 127 pacientes en total para el estudio.

Recopilación de datos

Los datos del paciente recopilados al inicio del estudio incluirán:

• Datos demográficos: etnia y ocupación, factores sociales y de estilo de vida: tabaquismo, consumo de alcohol
• Antecedentes de la enfermedad de Barrett, incluida la fecha del primer diagnóstico de la enfermedad de Barrett y los tratamientos posteriores
• Informes previos de endoscopia e histología
• Medicamentos relevantes actuales

La primera parte del CRF se completará antes de la gastroscopia. El consentimiento se puede retirar en cualquier momento. El consentimiento lo tomará el personal de investigación certificado por GCP delegado después de que se haya completado la capacitación adecuada y una vez que el IP se considere competente para obtener el consentimiento. Los pacientes que en este punto rechacen el consentimiento seguirán teniendo una gastroscopia estándar en la lista de investigación que no formará parte del estudio. El motivo del rechazo se recopilará y agregará al registro de selección.

Los participantes asistirán al hospital como pacientes ambulatorios para su gastroscopia. La preparación para el procedimiento y todas las demás actividades y medicamentos proporcionados durante el procedimiento se realizarán de acuerdo con la práctica clínica habitual, excepto por el uso del sistema CAD para la detección previa a la biopsia durante la gastroscopia.

Durante la gastroscopia se registrarán los siguientes datos:

• Duración de la gastroscopia
• uso de sedantes
• Longitud de Barrett, utilizando los criterios de Praga
• Presencia/ausencia y ubicación de las islas de Barrett (distancia en cm desde el incisivo y la dirección de la esfera del reloj en la posición neutra del endoscopio)
• Presencia de inflamación visible endoscópicamente

• Para biopsias dirigidas

  • Ubicación, tamaño, morfología, diagnóstico óptico de cada área neoplásica (grado de displasia o cáncer)

  • CAD positivo o negativo

    • Si es positivo, acuerdo/desacuerdo con endoscopista para biopsiar para descartar neoplasia
    • Si no, motivo de desacuerdo (contado como falso positivo)

• Para biopsias cuadráticas

  • Ubicación de las biopsias e indicación de si es parte de la neoplasia detectada por IA y/o endoscopista

Procedimiento posterior

Después de la gastroscopia, los pacientes permanecen en atención estándar. En este punto, todos los resultados de histología (de biopsias dirigidas y de mapeo) se procesarán y publicarán lo antes posible. Esto resultará en un retraso de un máximo de ocho semanas para que la histología esté disponible. Por lo general, el cáncer es clínicamente evidente y es poco probable que se pase por alto en la gastroscopia durante el estudio, y cuando se sospeche un cáncer invasivo evidente, las muestras se enviarán como referencia urgente e inmediata para el tratamiento realizado. El cáncer inesperado que se encuentra en las muestras de histopatología daría lugar nuevamente a una remisión inmediata para el tratamiento a través de las vías de cáncer establecidas por el NHS y el paciente abandonaría el estudio. Por lo tanto, la atención clínica no se vería comprometida.