Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af BMS-986466 med Adagrasib med eller uden Cetuximab hos deltagere med Kirsten Rat Sarcoma Virus Glycin 12 til Cystein (KRAS G12C)-mutant faste tumorer

20. juli 2025 opdateret af: Bristol-Myers Squibb

Fase 1/2 åbent studie af BMS-986466 i kombination med Adagrasib med eller uden cetuximab hos deltagere med KRAS G12C-mutant avancerede solide tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at finde en sikker, tolerabel og effektiv dosis af BMS-986466, når den gives oralt, i kombination med adagrasib med eller uden cetuximab hos deltagere med fremskreden KRAS G12C-mutant ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), pancreas duct adenocarcinom (PDAC), galdevejskræft (BTC) eller kolorektal cancer (CRC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Local Institution - 0053
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Local Institution - 0083
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90067
        • Local Institution - 0047
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forenede Stater, 30607
        • Local Institution - 0040
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Local Institution - 0025
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Local Institution - 0008
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Local Institution - 0020
  • Israel
    • HaMerkaz
      • Petah Tikva, HaMerkaz, Israel, 4941492
        • Local Institution - 0082
    • Tell Abīb
      • Tel Aviv, Tell Abīb, Israel, 6423906
        • Local Institution - 0081

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Nøgleinklusionskriterier:

Del 1:

  • Personer med en bekræftet diagnose af fremskreden KRAS G12C mutant NSCLC, CRC, PDAC og BTC, der har spredt sig til andre dele af kroppen og ikke kan fjernes kirurgisk, kan have modtaget tidligere behandling med KRAS G12C-hæmmere.
  • For NSCLC og CRC: Individer skal have en dokumenteret KRAS G12C-mutationsstatus fra NYS eller FDA godkendt/godkendt eller CE-mærket test, eller, når et sådant resultat ikke er tilgængeligt, skal positiv KRAS G12C-mutationsstatus bekræftes af et centralt laboratorium i den indsamlede blodprøve på screeningstidspunktet.
  • For PDAC og BTC: Deltagerne skal have en dokumenteret KRAS G12Cmutation fra NYS eller FDA-godkendt/godkendt, eller CE-mærket test og blodprøver vil kun blive indsamlet til retrospektiv testning.
  • Er recidiverende eller refraktære over for tilgængelige standardbehandlingsbehandlinger.

Del 2:

  • Personer med en bekræftet diagnose af fremskreden KRAS G12C-mutant NSCLC (del 2A) eller CRC (del 2B), der har spredt sig til andre dele af kroppen og ikke kan fjernes kirurgisk og ikke tidligere har modtaget behandling med KRAS-hæmmere.
  • Enkeltpersoner skal have en dokumenteret KRAS G12C-mutation fra FDA eller NYS godkendt/godkendt eller CE-mærket test, eller, når et sådant resultat ikke er tilgængeligt, skal positiv KRAS G12C-mutationsstatus bekræftes af et centralt laboratorium i blodprøver og/eller tumorprøver indsamlet kl. tidspunktet for screening eller fra arkivbiopsier (mindre end 1 år gammel).
  • Har svigtet eller sygdomsrecidiv eller er ikke i stand til at tolerere efter mindst 1 gennemgående behandlingslinje.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Har tumorer med kendte BARF V600X, PTPN11 eller KRASQ61X mutationer.
  • Har eller nogen væsentlig hjertesygdom eller tilstand.
  • Modtagelse af medicin, der er substrat for CYP3A4 eller inducere og/eller inhibitorer

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier gælder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: DDI-kohorte
Medicin: BMS-986466
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
  • IACS-15509
  • BBP-398
Medicin: Adagrasib
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
  • MRTX849
  • KRAZATI®
Eksperimentel: Del 1: Dosiseskalering
Medicin: Cetuximab
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
  • Erbitux®
Medicin: BMS-986466
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
  • IACS-15509
  • BBP-398
Medicin: Adagrasib
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
  • MRTX849
  • KRAZATI®
Eksperimentel: Del 2: Dosisudvidelse
Medicin: Cetuximab
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
  • Erbitux®
Medicin: BMS-986466
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
  • IACS-15509
  • BBP-398
Medicin: Adagrasib
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
  • MRTX849
  • KRAZATI®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLTS)
Tidsramme: Cyklus 1 (hver cyklus består af 28 dage)

En DLT blev defineret som:

  • Døden ikke relateret til sygdomsprogression
  • Grad (Gr) 4 (livstruende) neurotoksicitet
  • Gr 3 (svær) neurotoksicitet på mere end 7 dage
  • GR 3 Neurotoksicitet vender ikke tilbage til baseline inden for 28 dage efter startdatoen for klasse 3 -begivenheden
  • Anfald af karakter, der ikke løser inden for 7 dage
  • Gr 4 Cytokine Release Syndrome (CRS), der ikke løser til mindre end eller lig med Gr 3 inden for 3 dage
  • Gr 3 CRS, der ikke løser til mindre end eller lig med grad 2 inden for 7 dage
  • Enhver stigning i aspartataminotransferase (AST) eller alt \> 3 ã-uln og samtidig stigning i total bilirubin \> 2-uln, der ikke er relateret til CRS og har ingen anden sandsynlig grund til at forklare kombinationen af stigninger
  • Enhver anden GR 3 eller 4 -begivenhed, der anses for uventet af efterforskeren og betragtes som en DLT ved evaluering fra Safety Review Committee
Cyklus 1 (hver cyklus består af 28 dage)
Del 1: Antal deltagere med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra første dosis indtil 100 dage efter sidste dosis (op til cirka 5 måneder)
En bivirkning (AE) defineres som enhver ny uhensigtsmæssig medicinsk forekomst eller forværring af en forudgående eksisterende medicinsk tilstand i en klinisk undersøgelsesdeltager administreret undersøgelsesbehandling, og det har ikke nødvendigvis et årsagsforhold til denne behandling.
Fra første dosis indtil 100 dage efter sidste dosis (op til cirka 5 måneder)
Del 1: Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Fra første dosis indtil 30 dage efter sidste dosis (op til cirka 3 måneder)
En SAE defineres som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, der i enhver dosis: resulterer i død er livstruende, kræver indlægget på hospitalisering eller forårsager forlængelse af eksisterende indlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig handicap eller permanent skade, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, er en vigtig medicinsk begivenhed.
Fra første dosis indtil 30 dage efter sidste dosis (op til cirka 3 måneder)
Del 1: Antal deltagere med AES, der fører til seponering
Tidsramme: Fra første dosis indtil 30 dage efter sidste dosis (op til cirka 3 måneder)
En bivirkning (AE) defineres som enhver ny uhensigtsmæssig medicinsk forekomst eller forværring af en forudgående eksisterende medicinsk tilstand i en klinisk efterforskningsdeltager, der administrerer undersøgelsesbehandling, og det har ikke nødvendigvis et årsagsforhold til denne behandlingsmænd
Fra første dosis indtil 30 dage efter sidste dosis (op til cirka 3 måneder)
Del 1: Antal deltagere, der døde
Tidsramme: Fra første dosis indtil 100 dage efter sidste dosis (op til cirka 5 måneder)
Døden på grund af enhver årsag blev vurderet.
Fra første dosis indtil 100 dage efter sidste dosis (op til cirka 5 måneder)
Del 2 Objektiv svarprocent (ORR) vurderet ved Blinded Independent Central Review (BICR) pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) v1.1
Tidsramme: Fra randomisering Indill sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der sker først (op til cirka 5 måneder)

Objektiv responsrate (ORR) er defineret som procentdelen af deltagere med en bekræftet bedste samlede respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) af RECIST V1.1.

Komplet respons (CR): Forsvinden af alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til \ <10 mm.

Delvis respons (PR): Mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen diametre.
Fra randomisering Indill sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der sker først (op til cirka 5 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (CMAX)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 (hver cyklus består af 28 dage)
Blodprøver blev opsamlet for at vurdere tilstrækkelige PK -profiler. Deltagerne blev ikke indskrevet i del 1A, 1B.
Cyklus 1 dag 1 (hver cyklus består af 28 dage)
Del 1: Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 (hver cyklus består af 28 dage)
Blodprøver blev opsamlet for at vurdere tilstrækkelige PK -profiler. Deltagerne blev ikke indskrevet i del 1A, 1B.
Cyklus 1 dag 1 (hver cyklus består af 28 dage)
Del 1: Område under serumkoncentrationstidskurven fra tiden nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC [0-T])
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 (hver cyklus består af 28 dage)
Blodprøver blev opsamlet for at vurdere tilstrækkelige PK -profiler. Deltagerne blev ikke indskrevet i del 1A, 1B.
Cyklus 1 dag 1 (hver cyklus består af 28 dage)
Del 2-progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af BICR i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra randomisering Indill sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der sker først (op til cirka 5 måneder)
Progression-fri overlevelse derefter (PFS) defineres som tiden mellem datoen for randomisering og datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression, baseret på efterforskervurderinger (pr. RECIST v1.1) eller død på grund af nogen årsag, hvilket som helst der forekommer først beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-estimater. Progressiv sygdom (PD): Mindst 20% stigning i summen af diametre af mållæsioner, der tager som referencen den mindste sum under undersøgelsen (dette inkluderer basisbeløbet, hvis det er den mindste på undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20%skal summen også demonstrere en absolut stigning på mindst 5 mm.
Fra randomisering Indill sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der sker først (op til cirka 5 måneder)
Del 2- Sygdomskontrolhastighed (DCR) vurderet af BICR i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra randomisering Indill sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der sker først (op til cirka 5 måneder)
Sygdomskontrolhastighed (DCR) (som pr. Recists v1.1) er defineret som antallet af randomiserede deltagere, der opnår en Bor af bekræftet CR, bekræftet PR eller stabil sygdom (SD), baseret på BICR -vurderinger divideret med antallet af alle randomiserede deltagere.
Fra randomisering Indill sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der sker først (op til cirka 5 måneder)
Del 2- Varighed af respons (DOR) vurderet af BICR i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra randomisering Indill sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der sker først (op til cirka 5 måneder)

Varighed af objektiv respons (DOR) defineres som tiden mellem datoen for den første bekræftede respons (CR eller PR) til datoen for den første dokumenterede tumorprogression (pr. RECIST 1,1) pr. BICR -vurdering eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der sker først.

Komplet respons (CR): Forsvinden af alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.

Delvis respons (PR): Mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen diametre.

Progressiv sygdom (PD): Mindst 20% stigning i summen af diametre af mållæsioner, der tager som referencen den mindste sum under undersøgelsen (dette inkluderer basisbeløbet, hvis det er den mindste på undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20%skal summen også demonstrere en absolut stigning på mindst 5 mm.
Fra randomisering Indill sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der sker først (op til cirka 5 måneder)
Del 2- Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra randomisering Indill sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der sker først (op til cirka 5 måneder)

Tid til respons (TTR) defineres som tiden, i måneder, fra randomisering til den første objektive dokumentation af PR eller bedre vurderet pr. BICR.

Delvis respons (PR): Mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen diametre.

Progressiv sygdom (PD): Mindst 20% stigning i summen af diametre af mållæsioner, der tager som referencen den mindste sum under undersøgelsen (dette inkluderer basisbeløbet, hvis det er den mindste på undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20%skal summen også demonstrere en absolut stigning på mindst 5 mm.

Komplet respons (CR): Forsvinden af alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.
Fra randomisering Indill sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der sker først (op til cirka 5 måneder)
Del 2- Antal deltagere med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra første dosis indtil 100 dage efter sidste dosis (op til cirka 5 måneder)
En bivirkning (AE) defineres som enhver ny uhensigtsmæssig medicinsk forekomst eller forværring af en forudgående eksisterende medicinsk tilstand i en klinisk undersøgelsesdeltager administreret undersøgelsesbehandling, og det har ikke nødvendigvis et årsagsforhold til denne behandling.
Fra første dosis indtil 100 dage efter sidste dosis (op til cirka 5 måneder)
Del 2- Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Fra første dosis indtil 100 dage efter sidste dosis (op til cirka 5 måneder)
En alvorlig bivirkning (SAE) defineres som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, der i enhver dosis: resulterer i død er livstruende, kræver indpatient hospitalisering eller forårsager forlængelse af eksisterende hospitalisering, resulterer i vedvarende eller betydelig handicap eller permanent skade, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, er en vigtig medicinsk begivenhed.
Fra første dosis indtil 100 dage efter sidste dosis (op til cirka 5 måneder)
Del 2- Antal deltagere med AES, der fører til ophørte
Tidsramme: Fra første dosis indtil 100 dage efter sidste dosis (op til cirka 5 måneder)
En bivirkning (AE) defineres som enhver ny uhensigtsmæssig medicinsk forekomst eller forværring af en forudgående eksisterende medicinsk tilstand i en klinisk undersøgelsesdeltager administreret undersøgelsesbehandling, og det har ikke nødvendigvis et årsagsforhold til denne behandling.
Fra første dosis indtil 100 dage efter sidste dosis (op til cirka 5 måneder)
Del 2- Antal deltagere, der døde
Tidsramme: Fra første dosis indtil 100 dage efter sidste dosis (op til cirka 5 måneder)
Døden på grund af enhver årsag blev vurderet.
Fra første dosis indtil 100 dage efter sidste dosis (op til cirka 5 måneder)
Del 1A og 1B - ændringer fra baseline i farmakodynamisk biomarkør
Tidsramme: Baseline og cyklus 1 dag 1 (hver cyklus består af 28 dage)
Blodprøver blev opsamlet til vurdering af farmakodynamiske parametre.
Baseline og cyklus 1 dag 1 (hver cyklus består af 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. november 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. maj 2024

Studieafslutning (Faktiske)

13. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2023

Først opslået (Faktiske)

6. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CA126-0015
  • 2023-505070-15 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

BMS vil give adgang til individuelle anonymiserede deltagerdata efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier. Yderligere oplysninger om Bristol Myers Squibbs datadelingspolitik og -proces kan findes på: https://www.bms.com/researchers-and-partners/clinical-trials-and-research/disclosure-commitment.html

IPD-delingstidsramme

Se Planbeskrivelse

IPD-delingsadgangskriterier

Se Planbeskrivelse

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner