En studie av BMS-986466 med Adagrasib med eller uten Cetuximab hos deltakere med Kirsten Rat Sarcoma Virus Glycine 12 to Cysteine (KRAS G12C)-mutante solide svulster
20. juli 2025 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb
Fase 1/2 åpen studie av BMS-986466 i kombinasjon med Adagrasib med eller uten Cetuximab hos deltakere med KRAS G12C-mutant avanserte solide svulster
Hensikten med denne studien er å finne en sikker, tolererbar og effektiv dose av BMS-986466 når det gis oralt, i kombinasjon med adagrasib med eller uten cetuximab hos deltakere med avansert KRAS G12C-mutant ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), adenokarsinom i bukspyttkjertelen (PDAC), galleveiskreft (BTC) eller tykktarmskreft (CRC).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
5
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Local Institution - 0053
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00029
- Local Institution - 0083
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90067
- Local Institution - 0047
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Forente stater, 30607
- Local Institution - 0040
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Local Institution - 0025
-
Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
- Local Institution - 0008
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- Local Institution - 0020
-
-
-
-
HaMerkaz
-
Petah Tikva, HaMerkaz, Israel, 4941492
- Local Institution - 0082
-
-
Tell Abīb
-
Tel Aviv, Tell Abīb, Israel, 6423906
- Local Institution - 0081
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Viktige inkluderingskriterier:
Del 1:
- Personer med en bekreftet diagnose av avansert KRAS G12C mutant NSCLC, CRC, PDAC og BTC som har spredt seg til andre deler av kroppen og ikke kan fjernes kirurgisk, kan ha fått tidligere behandling med KRAS G12C-hemmere.
- For NSCLC og CRC: Enkeltpersoner må ha en dokumentert KRAS G12C-mutasjonsstatus fra NYS eller FDA godkjent/godkjent eller CE-merket test, eller, når et slikt resultat ikke er tilgjengelig, bør positiv KRAS G12C-mutasjonsstatus bekreftes av et sentralt laboratorium i innsamlet blodprøve på visningstidspunktet.
- For PDAC og BTC: Deltakere må ha en dokumentert KRAS G12Cmutation fra NYS eller FDA-godkjent/godkjent, eller CE-merket test og blodprøver vil kun bli samlet inn for retrospektiv testing.
- Er tilbakefall eller motstandsdyktig mot tilgjengelig standard behandlingsbehandlinger.
Del 2:
- Personer med bekreftet diagnose avansert KRAS G12C-mutant NSCLC (del 2A) eller CRC (del 2B) som har spredt seg til andre deler av kroppen og ikke kan fjernes kirurgisk og som ikke har fått tidligere behandling med KRAS-hemmere.
- Enkeltpersoner må ha en dokumentert KRAS G12C-mutasjon fra FDA- eller NYS-godkjent/godkjent eller CE-merket test, eller, når et slikt resultat ikke er tilgjengelig, bør positiv KRAS G12C-mutasjonsstatus bekreftes av et sentrallaboratorium i blodprøver og/eller tumorprøver samlet på tidspunktet for screening eller fra arkivbiopsier (mindre enn 1 år gammel).
- Har sviktet eller gjentatt sykdom eller er ikke i stand til å tolerere etter minst 1 gjennomgående behandlingslinje.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Har svulster med kjente BARF V600X, PTPN11 eller KRASQ61X mutasjoner.
- Har eller noen betydelig hjertesykdom eller tilstand.
- mottar medisiner som er substrat for CYP3A4 eller induktorer og/eller hemmere
Merk: Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier gjelder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: DDI-kohort
|
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1: Doseeskalering
|
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: Doseutvidelse
|
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLTS)
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
En DLT ble definert som:
|
Syklus 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
|
Del 1: Antall deltakere med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra første dose til 100 dager etter siste dose (opp til omtrent 5 måneder)
|
En bivirkning (AE) er definert som enhver ny motstandsmedisinsk forekomst eller forverring av en eksisterende medisinsk tilstand i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrert studiebehandling, og det har ikke nødvendigvis et årsakssammenheng med denne behandlingen.
|
Fra første dose til 100 dager etter siste dose (opp til omtrent 5 måneder)
|
|
Del 1: Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose (opptil omtrent 3 måneder)
|
En SAE er definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst som, ved enhver dose: resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forårsaker forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller permanent skade, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, er en viktig medisinsk hendelse.
|
Fra første dose til 30 dager etter siste dose (opptil omtrent 3 måneder)
|
|
Del 1: Antall deltakere med AE -er som fører til seponering
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose (opptil omtrent 3 måneder)
|
En bivirkning (AE) er definert som enhver ny udyr medisinsk forekomst eller forverring av en eksisterende medisinsk tilstand i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrert studiebehandling, og det har ikke nødvendigvis et årsakssammenheng med denne behandlingen
|
Fra første dose til 30 dager etter siste dose (opptil omtrent 3 måneder)
|
|
Del 1: Antall deltakere som døde
Tidsramme: Fra første dose til 100 dager etter siste dose (opp til omtrent 5 måneder)
|
Døden på grunn av enhver årsak ble vurdert.
|
Fra første dose til 100 dager etter siste dose (opp til omtrent 5 måneder)
|
|
Del 2 Objektiv svarprosent (ORR) vurdert av Blinded Independent Central Review (BICR) som per respons Evalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
Tidsramme: Fra randomisering inntil sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som skjer først (opptil omtrent 5 måneder)
|
Objektiv responsrate (ORR) er definert som prosentandelen av deltakerne med en bekreftet beste generelle respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved RECIST V1.1. Komplett respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til \ <10 mm. Delvis respons (PR): Minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjesumdiametrene. |
Fra randomisering inntil sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som skjer først (opptil omtrent 5 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
Blodprøver ble samlet for å vurdere tilstrekkelige PK -profiler.
Deltakerne ble ikke registrert i del 1A, 1B.
|
Syklus 1 dag 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
|
Del 1: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
Blodprøver ble samlet for å vurdere tilstrekkelige PK -profiler.
Deltakerne ble ikke registrert i del 1A, 1B.
|
Syklus 1 dag 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
|
Del 1: Område under serumkonsentrasjonstidskurven fra tid null til tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (AUC [0-T])
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
Blodprøver ble samlet for å vurdere tilstrekkelige PK -profiler.
Deltakerne ble ikke registrert i del 1A, 1B.
|
Syklus 1 dag 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
|
Del 2-progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av BICR i henhold til RECIST V1.1
Tidsramme: Fra randomisering inntil sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som skjer først (opptil omtrent 5 måneder)
|
Progresjonsfri overlevelse da (PFS) er definert som tiden mellom datoen for randomisering og datoen for den første dokumenterte sykdomsprogresjonen, basert på etterforskervurderinger (per RECIST v1.1), eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som oppstår først beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-estimater.
Progressiv sykdom (PD): Minst en 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til den minste summen under studien (dette inkluderer baseline -summen hvis det er den minste på studien).
I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm.
|
Fra randomisering inntil sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som skjer først (opptil omtrent 5 måneder)
|
|
Del 2- sykdomskontrollhastighet (DCR) vurdert av BICR i henhold til RECIST V1.1
Tidsramme: Fra randomisering inntil sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som skjer først (opptil omtrent 5 måneder)
|
Sykdomskontrollhastighet (DCR) (i henhold til RECISTS v1.1) er definert som antall randomiserte deltakere som oppnår en BOR av bekreftet CR, bekreftet PR, eller stabil sykdom (SD), basert på BICR -vurderinger delt på antallet randomiserte deltakere.
|
Fra randomisering inntil sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som skjer først (opptil omtrent 5 måneder)
|
|
Del 2- varighet av respons (DOR) vurdert av BICR i henhold til RECIST V1.1
Tidsramme: Fra randomisering inntil sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som skjer først (opptil omtrent 5 måneder)
|
Varighet av objektiv respons (DOR) er definert som tiden mellom datoen for den første bekreftede responsen (CR eller PR) til datoen for den første dokumenterte tumorprogresjonen (per RECIST 1.1) per BICR -vurdering, eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først. Komplett respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. Delvis respons (PR): Minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjesumdiametrene. Progressiv sykdom (PD): Minst en 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til den minste summen under studien (dette inkluderer baseline -summen hvis det er den minste på studien). I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm. |
Fra randomisering inntil sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som skjer først (opptil omtrent 5 måneder)
|
|
Del 2- Time to Response (TTR)
Tidsramme: Fra randomisering inntil sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som skjer først (opptil omtrent 5 måneder)
|
Tid til respons (TTR) er definert som tiden, i måneder, fra randomisering til den første objektive dokumentasjonen av PR eller bedre vurdert per BICR. Delvis respons (PR): Minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjesumdiametrene. Progressiv sykdom (PD): Minst en 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til den minste summen under studien (dette inkluderer baseline -summen hvis det er den minste på studien). I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm. Komplett respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. |
Fra randomisering inntil sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som skjer først (opptil omtrent 5 måneder)
|
|
Del 2- Antall deltakere med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra første dose til 100 dager etter siste dose (opp til omtrent 5 måneder)
|
En bivirkning (AE) er definert som enhver ny motstandsmedisinsk forekomst eller forverring av en eksisterende medisinsk tilstand i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrert studiebehandling, og det har ikke nødvendigvis et årsakssammenheng med denne behandlingen.
|
Fra første dose til 100 dager etter siste dose (opp til omtrent 5 måneder)
|
|
Del 2- Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Fra første dose til 100 dager etter siste dose (opp til omtrent 5 måneder)
|
En alvorlig bivirkning (SAE) er definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst som, ved enhver dose: resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forårsaker forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller permanent skade, er en congenital anomali/fødselsdefekt.
|
Fra første dose til 100 dager etter siste dose (opp til omtrent 5 måneder)
|
|
Del 2- Antall deltakere med AE-er som fører til seponering
Tidsramme: Fra første dose til 100 dager etter siste dose (opp til omtrent 5 måneder)
|
En bivirkning (AE) er definert som enhver ny motstandsmedisinsk forekomst eller forverring av en eksisterende medisinsk tilstand i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrert studiebehandling, og det har ikke nødvendigvis et årsakssammenheng med denne behandlingen.
|
Fra første dose til 100 dager etter siste dose (opp til omtrent 5 måneder)
|
|
Del 2- Antall deltakere som døde
Tidsramme: Fra første dose til 100 dager etter siste dose (opp til omtrent 5 måneder)
|
Døden på grunn av enhver årsak ble vurdert.
|
Fra første dose til 100 dager etter siste dose (opp til omtrent 5 måneder)
|
|
Del 1A og 1B - Endringer fra baseline i farmakodynamisk biomarkør
Tidsramme: Baseline og syklus 1 dag 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
Blodprøver ble samlet for å vurdere farmakodynamiske parametere.
|
Baseline og syklus 1 dag 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. november 2023
Primær fullføring (Faktiske)
13. mai 2024
Studiet fullført (Faktiske)
13. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. august 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. august 2023
Først lagt ut (Faktiske)
6. september 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. juli 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. juli 2025
Sist bekreftet
1. juli 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CA126-0015
- 2023-505070-15 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
BMS vil gi tilgang til individuelle anonymiserte deltakerdata på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier.
Ytterligere informasjon om Bristol Myers Squibbs retningslinjer og prosess for datadeling finner du på: https://www.bms.com/researchers-and-partners/clinical-trials-and-research/disclosure-commitment.html
IPD-delingstidsramme
Se Planbeskrivelse
Tilgangskriterier for IPD-deling
Se Planbeskrivelse
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .