Um estudo de BMS-986466 com adagrasibe com ou sem cetuximabe em participantes com vírus do sarcoma de rato Kirsten Glicina 12 a cisteína (KRAS G12C) - tumores sólidos mutantes
20 de julho de 2025 atualizado por: Bristol-Myers Squibb
Estudo aberto de fase 1/2 de BMS-986466 em combinação com adagrasibe com ou sem cetuximabe em participantes com tumores sólidos avançados mutantes KRAS G12C
O objetivo deste estudo é encontrar uma dose segura, tolerável e eficaz de BMS-986466 quando administrado por via oral, em combinação com adagrasibe com ou sem cetuximabe em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas mutante KRAS G12C avançado (NSCLC), adenocarcinoma do ducto pancreático (PDAC), câncer do trato biliar (BTC) ou câncer colorretal (CRC).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Local Institution - 0053
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
- Local Institution - 0047
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Georgia
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Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
- Local Institution - 0040
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Local Institution - 0025
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Local Institution - 0008
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Helsinki, Finlândia, 00029
- Local Institution - 0083
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Lille, França, 59037
- Local Institution - 0020
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HaMerkaz
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Petah Tikva, HaMerkaz, Israel, 4941492
- Local Institution - 0082
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Tell Abīb
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Tel Aviv, Tell Abīb, Israel, 6423906
- Local Institution - 0081
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios principais de inclusão:
Parte 1:
- Indivíduos com diagnóstico confirmado de NSCLC mutante KRAS G12C avançado, CRC, PDAC e BTC que se espalhou para outras partes do corpo e não pode ser removido cirurgicamente, podem ou não ter recebido tratamento prévio com inibidores KRAS G12C.
- Para NSCLC e CRC: Os indivíduos devem ter um status de mutação KRAS G12C documentado do teste aprovado/liberado pelo NYS ou FDA ou com marcação CE ou, quando tal resultado não estiver disponível, o status de mutação KRAS G12C positivo deve ser confirmado por um laboratório central em amostra de sangue coletada no momento da triagem.
- Para PDAC e BTC: Os participantes devem ter uma mutação KRAS G12C documentada do NYS ou aprovada/liberada pela FDA, ou teste com marca CE e amostras de sangue serão coletadas apenas para testes retrospectivos.
- São recidivantes ou refratários aos tratamentos padrão disponíveis.
Parte 2:
- Indivíduos com diagnóstico confirmado de CPNPC avançado com mutação KRAS G12C (Parte 2A) ou CCR (Parte 2B) que se espalhou para outras partes do corpo e não pode ser removido cirurgicamente e não recebeu tratamento prévio com inibidores de KRAS.
- Os indivíduos devem ter uma mutação KRAS G12C documentada do teste aprovado/liberado pela FDA ou NYS ou com marcação CE ou, quando tal resultado não estiver disponível, o status positivo da mutação KRAS G12C deve ser confirmado por um laboratório central em amostra de sangue e/ou amostras de tumor coletadas em o momento da triagem ou de biópsias de arquivo (menos de 1 ano).
- Falha ou recorrência da doença ou não são capazes de tolerar após pelo menos 1 linha anterior de terapia.
Principais critérios de exclusão:
- Têm tumores com mutações conhecidas BARF V600X, PTPN11 ou KRASQ61X.
- Tem ou qualquer doença ou condição cardíaca significativa.
- Receber quaisquer medicamentos que sejam substrato do CYP3A4 ou indutores e/ou inibidores
Nota: Aplicam-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Coorte DDI
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Dose especificada em dias específicos
Outros nomes:
Dose especificada em dias específicos
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1: Escalonamento de Dose
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Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Dose especificada em dias específicos
Outros nomes:
Dose especificada em dias específicos
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Expansão da Dose
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Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Dose especificada em dias específicos
Outros nomes:
Dose especificada em dias específicos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1: Número de participantes com toxicidade limitadora da dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 (cada ciclo consiste em 28 dias)
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Um DLT foi definido como:
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Ciclo 1 (cada ciclo consiste em 28 dias)
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Parte 1: Número de participantes com eventos adversos (AES)
Prazo: Desde a primeira dose até 100 dias após a última dose (até aproximadamente 5 meses)
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica preexistente em uma investigação clínica que o participante administrou o tratamento do estudo e que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento.
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Desde a primeira dose até 100 dias após a última dose (até aproximadamente 5 meses)
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Parte 1: Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose (até aproximadamente 3 meses)
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Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose: resulta em morte, seja com risco de vida, requer hospitalização hospitalar ou causa prolongamento da hospitalização existente, resulta em incapacidade persistente ou significativa ou dano permanente, é uma anomalia/defeito congênito, é um evento médico importante.
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Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose (até aproximadamente 3 meses)
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Parte 1: Número de participantes com EAs levando à descontinuação
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose (até aproximadamente 3 meses)
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica preexistente em uma investigação clínica que o participante administrou o tratamento do estudo e isso não tem necessariamente uma relação causal com esses tratadores
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Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose (até aproximadamente 3 meses)
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Parte 1: Número de participantes que morreram
Prazo: Desde a primeira dose até 100 dias após a última dose (até aproximadamente 5 meses)
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A morte devido a qualquer causa foi avaliada.
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Desde a primeira dose até 100 dias após a última dose (até aproximadamente 5 meses)
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Parte 2 Taxa de resposta objetiva (ORR) Avaliada pela Cegosa Revisão Central Independente (BICR) conforme os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) V1.1
Prazo: Da randomização até a progressão ou morte da doença, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5 meses)
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A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral confirmada da resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) por RECIST v1.1. Resposta completa (CR): desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para \ <10 mm. Resposta parcial (PR): pelo menos uma queda de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. |
Da randomização até a progressão ou morte da doença, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Concentração plasmática máxima observada (CMAX)
Prazo: Ciclo 1 dia 1 (cada ciclo consiste em 28 dias)
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os perfis de PK adequados.
Os participantes não foram inscritos na Parte 1A, 1B.
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Ciclo 1 dia 1 (cada ciclo consiste em 28 dias)
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Parte 1: Tempo para concentração máxima (TMAX)
Prazo: Ciclo 1 dia 1 (cada ciclo consiste em 28 dias)
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os perfis de PK adequados.
Os participantes não foram inscritos na Parte 1A, 1B.
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Ciclo 1 dia 1 (cada ciclo consiste em 28 dias)
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Parte 1: Área sob a curva de tempo de concentração sérica do tempo zero até o tempo da última concentração quantificável (AUC [0-T])
Prazo: Ciclo 1 dia 1 (cada ciclo consiste em 28 dias)
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os perfis de PK adequados.
Os participantes não foram inscritos na Parte 1A, 1B.
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Ciclo 1 dia 1 (cada ciclo consiste em 28 dias)
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Parte 2 sobrevivência livre de progressão (PFS) avaliada pelo BICR conforme Recist v1.1
Prazo: Da randomização até a progressão ou morte da doença, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5 meses)
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A sobrevivência livre de progressão então (PFS) é definida como o tempo entre a data da randomização e a data da primeira progressão da doença documentada, com base nas avaliações do investigador (Per Recist v1.1) ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro calculado usando estimativas de Kaplan-Mier.
Doença progressiva (DP): pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma durante o estudo (isso inclui a soma da linha de base se esse for o menor em estudo).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
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Da randomização até a progressão ou morte da doença, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5 meses)
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Parte 2- Taxa de controle de doenças (DCR) avaliada pelo BICR conforme Recist v1.1
Prazo: Da randomização até a progressão ou morte da doença, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5 meses)
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A taxa de controle de doenças (DCR) (conforme Recists v1.1) é definida como o número de participantes randomizados que atingem um BOR de RC confirmada, PR confirmado ou doença estável (DP), com base nas avaliações do BICR divididas pelo número de todos os participantes randomizados.
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Da randomização até a progressão ou morte da doença, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5 meses)
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Parte 2- Duração da resposta (DOR) avaliada pelo BICR conforme Recist v1.1
Prazo: Da randomização até a progressão ou morte da doença, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5 meses)
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A duração da resposta objetiva (DOR) é definida como o tempo entre a data da primeira resposta confirmada (CR ou PR) até a data da primeira progressão do tumor documentada (por RECIST 1.1) por avaliação do BICR, ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Resposta completa (CR): desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. Resposta parcial (PR): pelo menos uma queda de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. Doença progressiva (DP): pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma durante o estudo (isso inclui a soma da linha de base se esse for o menor em estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. |
Da randomização até a progressão ou morte da doença, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5 meses)
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Parte 2- Tempo para resposta (TTR)
Prazo: Da randomização até a progressão ou morte da doença, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5 meses)
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O tempo de resposta (TTR) é definido como o tempo, em meses, da randomização à primeira documentação objetiva de PR ou melhor avaliada por BICR. Resposta parcial (PR): pelo menos uma queda de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. Doença progressiva (DP): pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma durante o estudo (isso inclui a soma da linha de base se esse for o menor em estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. Resposta completa (CR): desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. |
Da randomização até a progressão ou morte da doença, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 5 meses)
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Parte 2- Número de participantes com eventos adversos (AES)
Prazo: Desde a primeira dose até 100 dias após a última dose (até aproximadamente 5 meses)
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica preexistente em uma investigação clínica que o participante administrou o tratamento do estudo e que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento.
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Desde a primeira dose até 100 dias após a última dose (até aproximadamente 5 meses)
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Parte 2- Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose até 100 dias após a última dose (até aproximadamente 5 meses)
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Um evento adverso grave (SAE) é definido como qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose: resulta em morte, seja com risco de vida, requer hospitalização hospitalar ou causa prolongamento da hospitalização existente, resulta em uma incapacidade persistente ou significativa ou dano permanente, é um evento de anomalia/defeito congênito, é um evento médico importante.
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Desde a primeira dose até 100 dias após a última dose (até aproximadamente 5 meses)
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Parte 2- Número de participantes com EAs levando à descontinuação
Prazo: Desde a primeira dose até 100 dias após a última dose (até aproximadamente 5 meses)
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica preexistente em uma investigação clínica que o participante administrou o tratamento do estudo e que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento.
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Desde a primeira dose até 100 dias após a última dose (até aproximadamente 5 meses)
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Parte 2- Número de participantes que morreram
Prazo: Desde a primeira dose até 100 dias após a última dose (até aproximadamente 5 meses)
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A morte devido a qualquer causa foi avaliada.
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Desde a primeira dose até 100 dias após a última dose (até aproximadamente 5 meses)
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Parte 1A e 1B - Alterações da linha de base no biomarcador farmacodinâmico
Prazo: Linha de base e ciclo 1 dia 1 (cada ciclo consiste em 28 dias)
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliar parâmetros farmacodinâmicos.
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Linha de base e ciclo 1 dia 1 (cada ciclo consiste em 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de novembro de 2023
Conclusão Primária (Real)
13 de maio de 2024
Conclusão do estudo (Real)
13 de maio de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de agosto de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
6 de setembro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CA126-0015
- 2023-505070-15 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A BMS fornecerá acesso a dados individuais anonimizados de participantes mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a determinados critérios.
Informações adicionais sobre a política e o processo de compartilhamento de dados da Bristol Myers Squibb podem ser encontradas em: https://www.bms.com/researchers-and-partners/clinical-trials-and-research/disclosure-commitment.html
Prazo de Compartilhamento de IPD
Veja a descrição do plano
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Veja a descrição do plano
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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