Undersøgelse af MG-K10 humaniseret monoklonalt antistofinjektion hos patienter med atopisk dermatitis

Inklusionskriterier:

• 1. alder 18-75 år (inklusive 18 og 75 år), begge køn; 2. patienter med AD diagnosticeret i overensstemmelse med American Academy of Dermatology Consensus Criteria (2014), med en præ-screeningsdiagnose på AD eller eksem i ≥1 år og følgende:
• Eczema Area and Severity Index (EASI) score ≥16 ved screening og baseline besøg;
• Investigators overordnede vurdering (IGA) ≥3 point ved screening og baselinebesøg;
• BSA ≥10 % af området med AD-involvering ved screening og baselinebesøg
• Ugentligt gennemsnit af maksimal daglig kløe NRS-score ≥4 ved randomisering; 3. patienten havde en utilstrækkelig behandlingseffekt på topisk medicin eller systemisk terapi inden for 6 måneder før screeningbesøget, eller brugen af ​​topisk medicin eller systemisk terapi var medicinsk uhensigtsmæssig (f.eks. var der vigtige bivirkninger eller sikkerhedsrisici);
• Utilstrækkelig terapeutisk effekt blev defineret som behandling med mindst 4 ugers potente eller 2 ugers ultrapotente topiske glukokortikoider (se appendiks) eller 4 ugers topiske calcineurinphosphatasehæmmere inden for de 6 måneder forud for screening eller, som bestemt af investigator, forsøgspersoner, der var blevet systemisk behandlet med glukokortikoider eller immunsuppressive midler og ikke havde opnået eller bevaret en tilstand af remission fra sygdommen eller en tilstand med lav sygdomsaktivitet (svarende til en IGA-score på 0 [= clearance] - 2 [= mild] );
• Væsentlige bivirkninger eller sikkerhedsrisici er dem, som vurderet af investigator eller patientens behandlende læge opvejer den potentielle terapeutiske fordel, herunder behandlingsintolerance, allergiske reaktioner, betydelig hudatrofi og systemiske reaktioner; 4. Negative resultater af screeningsblodgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder;
• Kvinder i den fødedygtige alder omfatter alle kvinder, der har haft deres første menstruation og ikke er steriliserede (f.eks. hysterektomi, tubal ligering på begge sider eller bilateral salpingo-oophorektomi) eller ikke er i overgangsalderen. Kvinder i overgangsalderen blev defineret som kvinder med ≥12 på hinanden følgende måneder med amenoré uden anden grund; eller kvinder med uregelmæssig menstruationscyklus, der gennemgår hormonsubstitutionsterapi (HRT) med serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer >35 mIU/ml; 5. Forsøgspersoner og partnere er enige om at bruge effektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF) indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen; 6. Underskriv frivilligt ICF og være i stand til at overholde protokolkravene for alle besøg samt undersøgelsesrelaterede procedurer.

Eksklusionskriterier.

Emner, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, vil ikke blive tilmeldt denne undersøgelse:

1. forsøgspersoner med en aktuel diagnose af anden aktiv hudsygdom (f.eks. psoriasis eller lupus erythematosus), som kan interferere med AD-evaluering; 2. kendt overfølsomhed over for enhver komponent i lægemidlet; 3. forsøgspersoner, der ikke kan tåle venepunktur eller har en historie med nåle- eller blodsyge; 4. Personer med komorbiditeter, der kan kræve systemisk hormonbehandling eller andre indgreb eller kræver aktiv og hyppig monitorering; 5. dem med signifikante hjerte-, lunge-, gastrointestinale, lever-, nyre-, hæmatologiske, neurologiske og psykiatriske lidelser, som er ustabile eller ikke velkontrollerede og anses for klinisk signifikante af investigator. For eksempel patienter med forventet overlevelse kortere end 3 måneder, patienter med ukontrolleret diabetes mellitus (glykeret hæmoglobin [HbA1c] ≥9%), patienter med hjerte-kar-sygdom [f.eks. hjertefunktion ≥3 (NYHA-klassifikation)], alvorlig nyresygdom (f.eks. patienter i dialyse), hepatobiliær sygdom (f.eks. Child-Pugh klasse B eller C), neurologisk sygdom (f.eks. demyeliniserende sygdom), aktive autoimmune sygdomme (f.eks. lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsygdom og rheumatoid arthritis). "Klinisk signifikant" defineres som deltagelse i en undersøgelse, der efter investigators mening udgør en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller en sygdom/sygdom, der forværres i løbet af undersøgelsen, og som ville forstyrre validiteten eller sikkerheden. analyser; 6. Patienter med øjensygdom, der efter investigators vurdering gør optagelse i undersøgelsen uhensigtsmæssig, f.eks. tidligere historie med atopisk keratokonjunktivitis med hornhindepåvirkning; hvis efterforskeren ikke er i stand til at træffe en afgørelse, stilles en diagnose af en øjenlæge; 7. dem, der planlægger at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden, herunder døgnoperation og ambulant dagkirurgi; 8. Patienter med ondartede tumorer inden for 5 år (Bemærk: ① Patienter med carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet resekeret og ikke har haft tegn på recidiv eller metastatisk sygdom i mindst 3 år, er kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse. ② Patienter med basalcelle- eller pladeepitelcarcinom, der er blevet fuldstændigt resekeret og har været fri for tilbagefald i mindst 3 år, kan deltage i denne undersøgelse). ; 9. Emner med følgende betingelser:

• Personer, der har brugt et biologisk middel inden for 10 uger før randomisering eller ikke har overskredet 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst);
• Målrettede hæmmere (f.eks. JAK-hæmmere osv.), systemiske glukokortikoider, cyclosporin og andre immunsuppressiva (f.eks. methotrexat, mycophenolatmofetil [MMF] og azathioprin osv.), phosphodiesterase (PDE4)-systemhæmmere herbal-lysterapi, og ultraviolet lysterapi, medicin mod AD inden for 4 uger før randomisering;
• Har modtaget topiske glukokortikosteroider, topiske calcineurin phosphatase-hæmmere, antibiotisk sammensætningscreme og topisk urtebehandling for AD inden for 1 uge før randomisering;
• Har modtaget allergenspecifik immunterapi inden for 6 måneder før randomisering;
• Levende/levende svækket vaccination inden for 3 måneder før randomisering eller planlagt i undersøgelsens varighed;
• Deltagelse i en klinisk undersøgelse af et andet lægemiddel i de 3 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for randomisering eller planlægning af deltagelse i en klinisk undersøgelse af et andet lægemiddel i undersøgelsesperioden;
• Forsøgspersoner med tidligere brug af et interleukin 4-receptor alfa-underenhed (IL-4Ra) monoklonalt antistoflægemiddel, som efter investigatorens vurdering har udviklet lægemiddelresistens eller lægemiddelrelateret alvorlig AE;

• Tidligere deltagelse i MG-K10 kliniske forsøg; 10. dem, der har modtaget systemisk (oral og intravenøs) antibakteriel, viral eller svampeterapi inden for 4 uger før randomisering; og dem, der har aktuelle tegn, symptomer eller abnormiteter i laboratorietest, der tyder på den mulige tilstedeværelse af akutte eller subakutte infektioner (f.eks. feber, hoste, hastende urinering, dysuri, mavesmerter, diarré, inficerede hudsår osv.); 11. tegn på aktiv tuberkulose eller tidligere tegn på aktiv tuberkulose uden passende dokumenteret behandling; røntgen af ​​thorax (frontal og lateral) eller CT osv. inden for 3 måneder før/omkring screeningsperioden, hvilket tyder på tilstedeværelsen af ​​aktiv tuberkuloseinfektion; 12. bekræftet aktiv parasitinfektion; mistanke om parasitisk infektion eller høj risiko for infektion, medmindre aktiv infektion er blevet udelukket ved klinisk vurdering og (om nødvendigt) laboratorievurdering forud for randomisering; 13. Ethvert af følgende unormale laboratorietestresultater ved screening:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,2 x 109/L
  2. Total bilirubin, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2 x øvre normalgrænse (ULN)
  3. kreatinin > 2 x ULN, vurderet klinisk signifikant af investigator
  4. Blodpladeantal <75 x 109/L
  5. Andre laboratorieabnormaliteter af klinisk betydning, vurderet af investigator til at være uegnede til optagelse I tilfælde af nogen af ​​ovenstående laboratorieabnormaliteter kan testen gentages inden for 1 uge efter indhentning af de første data, og hvis målingerne opnået fra den gentagne test opfylder kriterierne for berettigelse, vil de også være berettigede til tilmelding; 14. et unormalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screening, som efter investigator eller sponsor er klinisk signifikant og kan udgøre en uacceptabel risiko for patientens deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. Fridericia-korrigeret QT-interval >500 msek); 15. Tilstedeværelse af aktiv hepatitis i screeningsperioden, eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivitet eller hepatitis B kerne antistof (HBcAb) positivitet og hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) positivitet eller hepatitis C virus (HCV) antistof positivitet og HCV-ribonukleinsyre (HCV-RNA) positivitet; 16. Tidligere infektion med human immundefektvirus (HIV) eller positivt screenende HIV-antistof; 17. Screening af syfilis spirochete antistof positivitet; 18. Historie med stofmisbrug, stofmisbrug eller alkoholisme (dvs. at drikke mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml 40% alkohol efter volumen spiritus eller 150 ml vin)); 19. kvinder, der ammer eller er gravide, eller som planlægger at blive gravide eller amme under undersøgelsen; Personer, der efter undersøgerens vurdering har andre forhold, der gør dem uegnede til at deltage i undersøgelsen.