Estudo de injeção de anticorpo monoclonal humanizado MG-K10 em pacientes com dermatite atópica

Critério de inclusão:

• 1. idade entre 18 e 75 anos (inclusive 18 e 75 anos), ambos os sexos; 2. pacientes com DA diagnosticados de acordo com os Critérios de Consenso da Academia Americana de Dermatologia (2014), com diagnóstico de pré-triagem de DA ou história de eczema por ≥1 ano, e o seguinte:
• Pontuação do Índice de Área e Gravidade do Eczema (EASI) ≥16 na triagem e na consulta inicial;
• Avaliação Geral do Investigador (IGA) ≥3 pontos na triagem e visita inicial;
• ASC ≥10% da área de envolvimento da DA na triagem e na consulta inicial
• Média semanal de pontuação NRS de pico diário de coceira ≥4 na randomização; 3. o paciente teve um efeito de tratamento inadequado com medicação tópica ou terapia sistêmica nos 6 meses anteriores à visita de triagem, ou o uso de medicação tópica ou terapia sistêmica foi clinicamente inapropriado (por exemplo, houve efeitos colaterais importantes ou riscos de segurança);
• Eficácia terapêutica inadequada foi definida como tratamento com pelo menos 4 semanas de glicocorticóides tópicos potentes ou 2 semanas de glicocorticóides tópicos ultrapotentes (ver Apêndice) ou 4 semanas de inibidores tópicos da calcineurina fosfatase nos 6 meses anteriores à triagem ou, conforme determinado pelo investigador, indivíduos que foram tratados sistemicamente com glicocorticóides ou agentes imunossupressores e não conseguiram atingir ou manter um estado de remissão da doença ou um estado de baixa atividade da doença (equivalente a uma pontuação IGA de 0 [= depuração] - 2 [= leve] );
• Efeitos colaterais significativos ou riscos de segurança são aqueles que, conforme avaliados pelo investigador ou pelo médico assistente do paciente, superam o benefício terapêutico potencial, incluindo intolerância ao tratamento, reações alérgicas, atrofia cutânea significativa e reações sistêmicas; 4. resultados negativos de testes de gravidez no sangue em mulheres em idade fértil;
• Mulheres em idade fértil incluem todas as mulheres que tiveram seu primeiro período menstrual e não são esterilizadas (por exemplo, histerectomia, laqueadura tubária em ambos os lados ou salpingo-ooforectomia bilateral) ou não estão na menopausa. As mulheres na menopausa foram definidas como mulheres com ≥12 meses consecutivos de amenorreia sem outro motivo; ou mulheres com ciclos menstruais irregulares em terapia de reposição hormonal (TRH) com níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) >35 mIU/mL; 5. Os sujeitos e parceiros concordam em usar contracepção eficaz desde o momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (CIF) até 6 meses após o término do tratamento; 6. Assinar voluntariamente o TCLE e ser capaz de cumprir os requisitos do protocolo para todas as visitas, bem como procedimentos relacionados ao estudo.

Critério de exclusão.

Sujeitos que atendam a qualquer um dos seguintes critérios não serão inscritos neste estudo:

1. indivíduos com diagnóstico atual de outra doença cutânea ativa (por exemplo, psoríase ou lúpus eritematoso) que pode interferir na avaliação da DA; 2. hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento; 3. indivíduos que não toleram a punção venosa ou têm histórico de agulha ou enjoo do sangue; 4. Indivíduos com comorbidades que podem necessitar de terapia hormonal sistêmica ou outras intervenções ou requerem monitoramento ativo e frequente; 5.aqueles com distúrbios cardíacos, pulmonares, gastrointestinais, hepáticos, renais, hematológicos, neurológicos e psiquiátricos significativos que são instáveis ​​ou não bem controlados e são considerados clinicamente significativos pelo investigador. Por exemplo, pacientes com sobrevida esperada inferior a 3 meses, pacientes com diabetes mellitus não controlada (hemoglobina glicada [HbA1c] ≥9%), pacientes com doença cardiovascular [por exemplo, função cardíaca ≥3 (classificação NYHA)], doença renal grave (por exemplo, , pacientes em diálise), doença hepatobiliar (por exemplo, Child-Pugh classe B ou C), doença neurológica (por exemplo, doença desmielinizante), doenças autoimunes ativas (por exemplo, lúpus eritematoso, doença inflamatória intestinal e artrite reumatóide). "Clinicamente significativo" é definido como a participação em um estudo que, na opinião do Investigador, representa um risco para a segurança do sujeito ou uma doença/doença que piora durante o curso do estudo que poderia interferir na validade ou segurança análises; 6. Pacientes com doença ocular que, no julgamento do Investigador, torna a inscrição no estudo inadequada, por exemplo, história pregressa de ceratoconjuntivite atópica com envolvimento da córnea; se o investigador não conseguir fazer uma determinação, o diagnóstico será feito por um oftalmologista; 7. aqueles que planejam se submeter a uma cirurgia de grande porte durante o período do estudo, incluindo cirurgia hospitalar e cirurgia ambulatorial diurna; 8. pacientes com tumores malignos dentro de 5 anos (Nota: ① Pacientes com carcinoma in situ do colo do útero que foram ressecados e não tiveram evidência de recorrência ou doença metastática por pelo menos 3 anos são elegíveis para participar deste estudo. ② Pacientes com carcinoma basocelular ou epitelial escamoso que foi completamente ressecado e livre de recorrência por pelo menos 3 anos podem participar deste estudo). ; 9.Sujeitos com as seguintes condições:

• Pessoas que usaram um agente biológico nas 10 semanas anteriores à randomização ou não excederam 5 meias-vidas (o que for mais longo);
• Inibidores direcionados (por exemplo, inibidores de JAK, etc.), glicocorticóides sistêmicos, ciclosporina e outros imunossupressores (por exemplo, metotrexato, micofenolato mofetil [MMF] e azatioprina, etc.), inibidores de fosfodiesterase (PDE4), terapia de luz ultravioleta e fitoterápicos sistêmicos medicamento para DA nas 4 semanas anteriores à randomização;
• Recebeu glicocorticosteróides tópicos, inibidores tópicos da calcineurina fosfatase, creme composto de antibiótico e fitoterapia tópica para DA dentro de 1 semana antes da randomização;
• Recebeu imunoterapia específica para alérgenos nos 6 meses anteriores à randomização;
• Vacinação viva/viva atenuada nos 3 meses anteriores à randomização ou planejada para a duração do estudo;
• Participação em estudo clínico de outro medicamento nos 3 meses ou 5 meias-vidas, o que for maior, antes da randomização ou planejamento para participar de estudo clínico de outro medicamento durante o período do estudo;
• Indivíduos com uso prévio de um medicamento de anticorpo monoclonal da subunidade alfa do receptor de interleucina 4 (IL-4Rα) que, no julgamento do investigador, desenvolveram resistência ao medicamento ou EA grave relacionado ao medicamento;

• Participação anterior no ensaio clínico MG-K10; 10.aqueles que receberam terapia antibacteriana, viral ou fúngica sistêmica (oral e intravenosa) nas 4 semanas anteriores à randomização; e aqueles que apresentam quaisquer sinais, sintomas ou anormalidades nos exames laboratoriais atuais que sugiram a possível presença de infecções agudas ou subagudas (por exemplo, febre, tosse, urgência urinária, disúria, dor abdominal, diarreia, feridas cutâneas infectadas, etc.); 11.evidência de tuberculose ativa ou evidência anterior de tuberculose ativa sem tratamento documentado adequado; radiografia de tórax (frontal e lateral) ou tomografia computadorizada, etc. nos 3 meses anteriores ou próximos ao período de triagem, sugerindo a presença de infecção tuberculosa ativa; 12. infecção parasitária ativa confirmada; suspeita de infecção parasitária ou alto risco de infecção, a menos que infecção ativa tenha sido descartada por avaliação clínica e (se necessário) avaliação laboratorial antes da randomização; 13. Qualquer um dos seguintes resultados anormais de testes laboratoriais na triagem:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1,2 x 109/L
  2. Bilirrubina total, aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >2 x limite superior do normal (LSN)
  3. creatinina > 2 x LSN, considerada clinicamente significativa pelo investigador
  4. Contagem de plaquetas <75 x 109/L
  5. Outras anormalidades laboratoriais de significado clínico, julgadas pelo investigador como inadequadas para inscrição. No caso de qualquer uma das anormalidades laboratoriais acima, o teste pode ser repetido dentro de 1 semana após a obtenção dos dados iniciais, e se as medições obtidas no teste repetido atenderem aos critérios de elegibilidade, eles também serão elegíveis para inscrição; 14. um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações anormal na triagem que, na opinião do investigador ou patrocinador, é clinicamente significativo e pode representar um risco inaceitável para a participação do paciente neste estudo (por exemplo, intervalo QT corrigido por Fridericia> 500 mseg); 15. Presença de hepatite ativa durante o período de triagem, ou positividade para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), ou positividade para anticorpo central da hepatite B (HBcAb) e positividade para ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV-DNA), ou positividade para anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV). e positividade para ácido ribonucleico de HCV (RNA de HCV); 16. História anterior de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou triagem positiva de anticorpos HIV; 17. Triagem de positividade para anticorpos espiroquetas de sífilis; 18. História de dependência de drogas, abuso de substâncias ou alcoolismo (ou seja, beber mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool 40% por volume ou 150 mL de vinho)); 19. mulheres que estão amamentando ou grávidas, ou que planejam engravidar ou amamentar durante o estudo; Pessoas que, na opinião do investigador, apresentem outras condições que as tornem inadequadas para participação no estudo.